3 3 - Policitemia vera (PV)

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F.F. do Sistema Hematológico
FACULDADE ANHANGUERA DE VALPARAÍSO
Professora Mestre: Larissa Barboza
SEÇÃO 3.3
DADOS CONCEITUAIS
A OMS inclui sete distúrbios mieloproliferativos 
Partilham de:
Origem em uma célula tronco medular progenitora hematopoiética multipotente;
Superprodução de um ou mais elementos do sangue;
Hematopoiese extramedular;
Mielofibrose;
Possibilidade de transformação (leucemia aguda)
POLICITEMIA VERA
Eritrócitos, granulócitos e plaquetas fenotipicamente normais acumulam-se (panmielose);
10 a 30% dos pacientes evoluem com mielofibrose (fase de exaustão) e insuficiência medular; 
Leucemia aguda ocorre em 1,0 a 2,5%;
Disfunção de células precursoras da medula óssea;
Hematopoese extramedular (fase de exaustão) em baço/fígado ;
Deficiência de ferro por causa da maior produção dos eritrócitos (microcíticos)
DADOS EPIDEMIOLÓGICOS
Mais comum dos distúrbios mieloproliferativos crônicos;
1,9 a 2,6/100 mil casos por ano, nos EUA e Europa. No Brasil não há dados conhecidos;
Aumentando com a idade para taxas de ate 18/100.000 indivíduos;
Pode ocorrer por hereditariedade;
Acomete principalmente indivíduos do sexo masculino entre 60 e 80 anos, sendo mais frequente na população caucasiana.
PATOGÊNESE E ETIOPATOGENIA
Produção aumentada de eritrócitos (alterações clonais); 
Mutação adquirida no gene da Janus Kinase 2 (JAK2);
Aumento da taxa de duplicação dos precursores eritroides;
Perdem a capacidade de regulação do ciclo celular;
Acumulo de células diferenciadas (eritrócitos maduros).
GENE JAK2 
Pertence à família das enzimas tirosina quinase e participa da transdução do sinal para eritropoietina;
Especificamente, a mutação JAK2 V617F é identificada na maioria dos pacientes com policitemia vera;
Essa mutação faz com que as células precursoras eritroides se autofosforilem, sem que haja estímulos de fatores de crescimento, como a EPO;
O resultado é o acúmulo de células diferenciadas no sangue periférico.
Costuma ser assintomática;
Aumento do volume eritrocitário e da viscosidade sanguínea;
Com frequência ocorre prurido, em particular após o banho quente (prurido aquagênico) - sintoma mais precoce;
A face pode ficar vermelha e as veias da retina ingurgitadas;
Palmas e pés podem ficar vermelhos, quentes e dolorosos, algumas vezes com isquemia digital (eritromelalgia). 
Mais de 30% dos pacientes apresentam esplenomegalia (que pode ser maciça);
Sangramento (tipicamente gastrintestinal) acontece em 10% dos pacientes;
Progressão para mielofibrose secundária, que é clinicamente indiferenciável da mielofibrose primária, mas tem melhor prognóstico;
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
ERITROMELALGIA
Aumento gradual do numero de eritrócitos -> alterações na viscosidade sanguínea e microcirculação 
A viscosidade aumentada também eleva o risco de tromboses, sendo os mais frequentes:
DIAGNÓSTICO
Hemograma 
Testar as mutações JAK2 
Determinação da massa eritrocitária
Dosagem dos níveis séricos de eritropoetina (comum baixa)
Alterações no hemograma (sinais e sintomas sugestivos ou eventos trombóticos em locais incomuns);
Aumento isolado do hematócrito (considerar a eritrocitose secundária);
Leucocitose (> 12.000/mm3) e trombocitose (> 450.000/mm3) também podem ser associados;
Eritrocitose microcítica e evidências de deficiência de ferro;
Hiperuricemia e a hiperuricosúria (em ≥ 30% dos pacientes);
Diminuição da expressão de MP (receptor da trombopoietina) nos megacariócitos e nas plaquetas.
O aumento significativo de hemácias (Hm); hemoglobina (Hb); hematócrito (Ht) (poliglobulia secundária)
TRATAMENTO
Não existe terapia curativa disponível;
Objetivos: melhora dos sintomas e a diminuição do risco de trombose, com o menor risco possível de induzir transformação leucêmica;
Pacientes tratados adequadamente apresentam sobrevida mediana de 27 anos;
Trombose é a causa mais comum de morbidade e morte, além de complicações da mielofibrose e desenvolvimento de leucemia.
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO
Flebotomia - Retirada de sangue para o tratamento de doenças. Semelhante à doação de sangue, porém a bolsa de sangue é totalmente descartada. Retirada de no máximo 10% da volemia; Intervalos periódicos definidos caso a caso, com o intuito de manter o hematócrito 45% nos homens e 43% nas mulheres.
Hidroxiureia - Droga citostática (inibir a síntese de DNA das células progenitoras hematopoiéticas) efeito imunossupressor. Indicada para o tratamento de pacientes de alto risco trombótico. Doses de 500 mg/dia a 3 g/dia, devendo ser titulada individualmente.
α-Interferon - Suprime a proliferação de progenitores hematopoiéticos, efeito inibidor nas células progenitoras de fibroblastos e efeito antagonista à ação do fator de crescimento derivado de plaquetas. Não apresenta efeitos adversos teratogênicos ou mutagenicidade, pode ser utilizado com segurança em gestantes e pacientes com idade inferior a 45 anos.
Ruxolitinibe - inibidor inespecífico de JAK, foi aprovado para uso na policitemia vera com resposta inadequada ou intolerância à hidroxiuréia e na mielofibrose após a policitemia vera. Na policitemia vera, dose de 10 mg/dia de 12/12 h, enquanto houver resposta sem toxicidade indevida.
Ácido acetilsalicílico - É um antiagregante plaquetário utilizado na profilaxia dos eventos trombóticos - baixas doses (de 100 mg/dia a 200 mg/dia).
RESUMO
* Super produção de células sanguíneas
Mutação no gene JACK2
* Aumento da hemoglobina e hematócrito
* Tratamento:
Remoção de sangue (flebotomia)
Medicação para diminuir a formação de células
Prevenir tromboses
* Mielofibrose (fase de exaustão)
* Trombose
- Terapia mais agressiva
ELABORAR 2 QUESTÕES – UNIDADE 3 (QUALQUER UMA DAS SEÇÕES)
CONTEXTUALIZADAS (COM TEXTO)
MÚLTIPLA ESCOLHA (A,B,C,D,E)
UM PARAGRÁFO JUSTIFICANDO A RESPOSTA	
MANDAR PRO EMAIL DA TURMA ATÉ 21:30 (12/05)
farmacia.noturnoanhanguera@hotmail.com