III - TOXICOLOGIA OCUPACIONAL - Fases da Intoxicaçaõ

Prévia do material em texto

Fases da Intoxicação
Parte III
 Prof. Sidnei de Pinho
*
Toxicologia Ocupacional
Fases da Intoxicação
Agente
químico
Dose
Exposição:
Ingresso no
organismo
Toxicocinética:
Absorção
Distribuição
Biotransformação
Excreção
Toxicodinâmica:
Interação do
agente químico
no órgão-alvo
Efeito
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Fases da Intoxicação:
	* Fase de Exposição: contato do tóxico x superfície corporal (químico e o indivíduo – interação entre os mesmos).
		
		Depende: 
		 Tóxico (disponibilidade química – forma, lipossolubilidade, pH, tamanho, etc); 			
			
 Via de exposição (RESPIRATÓRIA, PELE, digestiva, parenteral) ► velocidade e potência dos efeitos;
		 Duração e Frequência da exposição (aguda-até 24 horas, sub-aguda-1 mês, sub-crônica – 3 meses, crônica- toda a vida) ► tipo e intensidade do efeito.
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Fases da Intoxicação:
	
	* Toxicocinética: ação do organismo sobre o agente tóxico, procurando diminuir ou impedir a ação nociva. 
 ( Absorção, Distribuição , Armazenamento e Eliminação )
		
		Compreende as fases:
		
		I – Absorção – passagem ao meio interno (membranas biológicas – camada lipídica bimolecular).
	
 substâncias químicas lipossolúveis (apolares) , não ionizados, terão capacidade de transpô-la facilmente, pelo processo de difusão passiva.
 
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Sistema Respiratório: Vias aéreas superiores
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Sistema Respiratório (Alvéolos Pulmonares)
Gás ou vapor no 
Alvéolo:
- Dissolução 
Concentração no ar
alveolar (pressão
parcial), solubilidade
no sangue.
- Reação química
Ocorre uma fixação 
entre o agente químico e o sangue. 
Ex.: Monóxido de carbono (CO), chumbo, etc.
http://s3.amazonaws.com/magoo/ABAAAAi3sAJ-0.png
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Fases da Intoxicação:
	
	* Toxicocinética:
		I - Absorção – Principais vias:
				
			Via respiratória – principal via ocupacional;
 principais formas dos tóxicos absorvidas – gases, vapores, aerodispersóides sólidos e líquidos.
			
			Superfície pulmonar total – 90 m; alveolar 50 a 100 m; capilar 140 m. Membrana – 1μm.
			
			Penetração de aerodispersóides ( fatores):
 Hidrossolubilidade, condensação, adsorção de água, solubilidade no sangue; 
 Diâmetro da partícula, muco e cílios, clearance alveolar (muco + fagócitos);
		Respiração, circulação, etc.
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Fases da Intoxicação:
	
	* Toxicocinética:
		I - Absorção – Principais vias:			
			Via respiratória 
 Verifica-se que há 3 tipos de material particulado em suspensão:
	Particulado Inalável (que penetra nas vias aéreas superiores) - >25 e < 100 μm
	Particulado Toráxico (de penetração toráxica) > 10 e <25 μm
	Particulado Respirável (que atinge os alvéolos) <10μm
Fonte: Fundacentro, DQi/CHT 
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Fases da Intoxicação:
	
	* Toxicocinética:
		
I - Absorção – Principais vias:	
			
Via respiratória – mecanismo de remoção dos aerodispersóides do trato pulmonar 
 (clearence pulmonar) 
			
			MINEIROS: 20 anos de trabalho – redução de 1 Kg para 20 g
*
Toxicologia Ocupacional
PELE (Absorção transepidérmica e transfolicular)
Epiderme:
Região córnea 
Região gordurosa
Região lúcida
Região germinativa
Derme
Tecido conjuntivo
(vasos sanguíneos,
folículos pilosos,
glândulas sebáceas, glândulas sudoríparas e
nervos)
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Fases da Intoxicação:
	
	* Toxicocinética:
		I – Absorção – Principais vias:
				 
			Via cutânea – segunda via ocupacional;
			Dermatoses (doenças mais comuns); ação local ou sistêmica.
			
		FATORES QUE INFLUEM NA ABSORÇÃO CUTÃNEA:
		 Superfície corporal, volume corporal de água, abrasão da pele, fluxo sanguíneo, pilosidade, gravidez; vascularização, queimaduras, pilosidades.
		 Temperatura ambiente, vasoconstritores, ionização e lipossolubilidade do tóxico, veículos, contato com a água, tempo exposição, contato com solventes, sabões e detergentes, temperatura ambiente, etc.
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Sistema Digestivo
Anatomia
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Fases da Intoxicação:
	
	* Toxicocinética: 
		I – Absorção – Principais vias:
				 
		Via digestiva – absorção da boca ao reto por difusão passiva;
 Exceções: chumbo (cálcio), tálio (Fe) transporte ativo
				
Boca (pouco tempo de contato); 
Estômago - forma não ionizada(lipossolúvel) - ácidos fracos
Intestinos – bases fracas (anilina, aminopirina, quinina)
			
Depende de: conteúdo do estômago; motilidade intestinal;
secreções gastrointestinais; administração de EDTA(ácido 
Etilenodiamino tetra-acético); circulação êntero-hepática.
					
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Fases da Intoxicação:
	* Toxicocinética:
		Compreende as fases:
		II – Distribuição e Armazenamento
	- Fluxo sanguíneo no órgão e facilidade de passagem pela membrana celular
	- Distribuição é não-uniforme (armazenamento, ligação a proteínas, barreiras naturais, etc) – sítio alvo; 
	
 - Equilíbrio da concentração do tóxico do tecido com sua forma livre no sangue, fornecendo melhor avaliação da ação tóxica do que a dose absorvida.
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Fases da Intoxicação:
	* Toxicocinética:
		Compreende as fases:
		II – Distribuição e Armazenamento
Tecidos de armazenamento– Proteinas plasmáticas, GORDURA(lipossolúveis), OSSOS (flúor, chumbo, estrôncio), fígado, rins, etc..
- Local de armazenamento = sítio de ação: 
ação aguda e grave. Ex.: Monóxido de carbono (sangue)
 - Local de armazenamento ≠ órgão-alvo:
 Ex:Chumbo é armazenado nos ossos e atua no tecidos moles havendo uma proteção ao organismo.		
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Fases da Intoxicação:
	* Toxicocinética:
		Compreende as fases:
		III – Eliminação (Biotransformação e Excreção)
			a) Biotransformação: mudança do tóxico ( > ou < toxicidade) ► eliminação ou menor dano; qualquer órgão principalmente FÍGADO; Oxidação – Redução – Hidrólise - Conjugação
 
 1- Mecanismo de ativação: produz metabólitos com atividade igual ou maior do que o precursor
 Ex.: Inseticida Parathion ► Paraoxon( ação tóxica)
 2- Mecanismo da desativação: o produto resultante é menos ativo ou tóxico (mais comum).
			b) Excreção
		- pelas secreções (BILE, suor, lágrima, saliva, leite, gástrica), 
 - pelas excreções (fezes, URINA, catarro) 
 - pelo ar expirado.
*
 Excreção
▪ Sistema Excretor (Urinário)
1- Filtração Glomerular:Filtram
 20% do fluxo cardíaco.
 Substâncias com Peso Molecular
 menor que 60.000.
Eliminação de:
Substância alcalina – urina ácida
Substância ácida – urina alcalina
Ionização ► hidrossolúveis ► eliminação
2- Difusão tubular passiva (lipossolúveis)
3-Secreção tubular ativa(ácido úrico, penicilina)
*
Excreção
▪ Sistema Digestivo
Ciclo Entero – Hepático 
Digestão e absorção de gorduras
Ex.:Morfina +Ácido glicurônico
 
 ►glicuronídeo de morfina(bile)
 ► liberado no intestino 
 ► sofre ação da enzima b-glicuronidase 
 ► morfina liberada e reabsorvida
- Excreção pelas fezes (glicuronídeo não lisado)
*
PARÂMETROS PARA CONTROLE BIOLÓGICO DA EXPOSIÇÃO OCUPACIONAL A ALGUNS AGENTES QUÍMICOS
 
Portaria 3214/78 - NR-7 - Quadro I
IBMP - Índice Biológico Máximo Permitido é o valor máximo do indicador biológico para o qual se supõe 
que a maioria das pessoas ocupacionalmente expostas não correm risco de dano à saúde. A ultrapassagem 
deste valor significa exposição excessiva.
VR - Valor de Referência da Normalidade: valor possível de ser encontrado em populações não expostas 
ocupacionalmente
	Agente Químico	Mat.
Biológico	Análises
	VR
	IBMP
	Cádmio	
Urina	
Cádmio	
até 2g/g
creat.	
5g/g creat.
	Chumbo Tetraetila	
Urina	
Chumbo	
até 50g/g
creat.	
100g/g creat.
	Dissulfeto de
 Carbono	
Urina	
Ác.2-Tio-Tiazolidina5mg/g creat.
	Mercúrio
 Inorgânico	
Urina	
Mercúrio	
até 5g/g
creat.	
35g/g creat.
	Metanol	
Urina	
Metanol	
Até 5mg/l	
15mg/l
	Tolueno	
Urina	
Ác.Hipúrico	
até 1,5 g/g
creat.	
2,5 g/g creat.
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Fases da Intoxicação:
	* Toxicodinâmica (ou Toxicodinamia):
		- ação do agente tóxico sobre o organismo;
Maior concentração 
► fígado e rins (locais de eliminação)
► proteínas plasmáticas, tecido adiposo, ossos ( armazenamento)
		- Sítio de ação:
 ► AT interage com receptores biológicos ►efeito tóxico;
		
*
Toxicologia Ocupacional
▪ EFEITOS NO ORGANISMO : fisiopatologia dos tóxicos.
		
		Irritantes – irritação local; ex, tricloroetileno, NaOH, HCl.
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Efeitos no organismo : fisiopatologia dos tóxicos.
		
		Asfixiantes – distribuição de O2 - oxigenação dos tecidos;
		 1) asfixiantes simples: ▼ concentração do O2 
no ar – CO2, N2, metano, etano;
		 2) asfixiantes químicos:ligação à hemoglobina formando DISEMOGLOBINAS (Hemoglobina que não se liga ao O2). 
✓ Carboximoglobina (HbCO) – CO, diclorometano
✓ Metemoglobina (MeHb) – anilina, acetaminofeno
✓ Sulfemoglobina (SHB) – H2S (átomo de enxofre)
A MetHb
é a forma oxidada da Hb, cujo Fe2+ da porção heme está oxidado
ao estado férrico (Fe3+) e, por isso, não consegue se ligar
ao oxigênio. O Fe3+ provoca ainda mudança alostérica
na porção heme da Hb parcialmente oxidada, aumentando
sua afinidade pelo O2. Assim, além de a MetHb não se ligar
ao O2, ela desvia a curva de dissociação da Hb parcialmente
oxidada para a esquerda 8-11, prejudicando também a liberação
de O2 para os tecidos. A hipóxia tecidual provocada
pela MetHba é conseqüência não só da diminuição da Hb
livre para transportar O2 (anemia relativa), mas também pela
dificuldade de liberação de O2 para os tecidos 11.
A sulfemoglobina resulta da incorporação de um átomo de enxofre no anel de porfirina da Hb. A sulfemoglobina também é incapaz de transportar o O2 e faz o paciente parecer cianótico com níveis a partir de 0,5 g/dL. Desvia para a direita a curva de dissociação do O2, permitindo assim que o O2 seja liberado mais facilmente. A sulfemoglobina dura por todo o ciclo de vida do eritrócito, não podendo ser revertida pela administração de azul de metileno, pois o processo de sulfuração é permanente. A detecção de sulfemoglobina requer técnicas espectrofotométricas. 
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Efeitos no organismo : fisiopatologia dos tóxicos.
Dermatite de Contato Irritativa (não imune)	- 70%
Efeito do tóxico direto sobre a pele Ex: ácidos	
Dermatite de Contato Alérgica – reação imune (anticorpos); ex, cromo, níquel, mercúrio.	- 30%
Outras alergias químicas – crises asmáticas, etc
Fotoalergia - xenobiótico + exposição ao sol = hapteno
Fotossensibilização - xenobiótico + exposição ao sol = 
Radicais reativos que causam lesões na pele.
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Efeitos no organismo : 		
		
		Anestésicos – depressão do SNC; lipossolúveis;
		1) primários – somente SNC. Ex., hidrocarbonetos alifáticos (propano, butano).
				 
		 2) de ação visceral – SNC e outros órgãos. Ex., hidrocarbonetos clorados (tetracloreto de carbono, tricloroetileno).
				 
				3) de ação sobre a medula óssea e SNC. Ex., hidrocarbonetos aromáticos (benzeno, tolueno).
				 
				4) de ação sobre o sangue e circulação e SNC – hemoglobina. Ex., nitrobenzeno, anilina, toluidina.	
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Efeitos no organismo : 			
		Interferência com o sistema genético 
Citostáticos (Citotóxicos) – impedem a divisão celular 
 ► Inibição enzimática 
 ► encaixe das duplas hélices
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Efeitos no organismo : 			
		Atuação no núcleo celular 
			
1) Mutagênicos – alteração do código genético de células germinativas; 
	etil metano sulfonato; etil etano sulfato; metil metano sulfonato; di-etil sulfato; azida sódica; ácido nitroso (HNO2). 
	Esses químicos adicionam radicais alquila -CH3; -CH3-CH2 em posições variadas nas bases nitrogenadas, alterando a cadeia de DNA. 
			
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Efeitos no organismo : 			
		
Atuação no núcleo celular 
		
2) Carcinogênicos – alterações cromossômicas que causam divisão celular incontrolável ; 
ex., amianto (asbesto).
		
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Efeitos no organismo : 			
		
Atuação no núcleo celular 
				
3) Teratogênicos – ação tóxica no embrião/feto; ex., talidomida, cloroquina.
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Efeitos no organismo : 					
		Pneumoconióticos – irritação pulmonar com evolução para fibrose (geralmente aerodispersóides sólidos); ex., silicose, asbestose, etc.
*
Toxicologia Ocupacional
▪ Fases da Intoxicação:
	* Fase Clínica:
		- manifestações clínicas (sinais e sintomas) – Intoxicação propriamente dita.
		Sintomas – o que o paciente sente
		Sinais – alterações locais observadas pelo paciente ou 
 pelo médico durante o exame clínico.
	
*