AULA 08- Inflamação crônica cos e vi

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Cos e Vi
Inflamação crônica 
· Quando o organismo reage a persistência do agente agressor que não foi eliminado pela inflamação aguda
· Ocorre o aumento dos linfócitos e macrófagos, a proliferação de vasos (anfigênese) e de fibroblastos, ocorrendo deposição de colágeno
· Dura por mais tempo e não tem sinais de inflamação 
· A infecção aguda é caracterizada por alterações vasculares, edema e infiltração predominantemente neutrofílica.
· Já a inflamação crônica é caracterizada por:
· Infiltração com células mononucleares eg: macrófagos, linfócitos e plasmócitos
· Destruição tecidual
· Tentativas de reparo do tecido danificado por tecido conjuntivo com a angiogênese (criação de pequenos vasos) ou a fibrose. 
· 
· Com o estimulo persistente ocorre a ativação de macrófagos e linfócitos, estes liberam fatores de crescimento (como TGF- beta) que vai levar a proliferação de fibroblastos, células endoteliais e células fibrogênicas especificas, que vão levar a uma maior síntese de colágeno levando a fibrose liberam também citocina (como TNF, IL-4) que aumentam a síntese de colágeno causando fibrose. Também diminuem a atividade das metaloproteneinas de matriz (degradam colágeno) levando a uma diminuição da degradação do colágeno levando a fibrose
Causas:
· Infecções persistentes por microrganismos que são difíceis de eliminar. Esses estimulam uma reação imunológica de hipersensibilidade do tipo tardia
· Doenças de hipersensibilidade ex: doença intestinal inflamatória e doenças alérgicas
· Exposição prolongada à agentes potencialmente tóxicos, tanto exógenos quanto endógenos
· O que persiste na área infamada? 
· Partículas inertes como material inalado (um fio de sutura)
· Partículas insolúveis como uma sílica 
· Um acesso cerebral tem uma dificuldade anatômica para sua eliminação 
· Patógenos intracelulares como Leishmania sp, Plasmodium sp
· A inflamação crônica pode vir de uma inflamação aguda, com frequência começa de forma insidiosa. 
· Infecções persistentes podem ser causadas por:
· Mycobacterium tuberculosis (tuberculose) necrose caseosa que causa granuloma
· Treponema pallidum (sífilis) 
· Histoplasma capsulatum (fungos) 
· Todas possuem baixa toxicidade e levam a uma hipersensibilidade tardia
· Todos causam granuloma e este é chamado de granuloma de corpo estranho, ou de granuloma imune
· Histologicamente na infiltração de células mononucleares (macrófagos, linfócitos e plasmócitos), destruição tecidual e uma tentativa de cicatrização pela substituição do tecido. Isso resulta na persistência dos macrófagos no tecido inflamado, eles são recrutados pela expressão continuada das moléculas de adesão no endotélio pela liberação de citocinas.
· Função dos macrófagos na infecção crônica:
1. Secretam citocinas e fatores de crescimento que agem em várias células e ativam outras como os linfócitos T
2. São fagócitos profissionais
3. Iniciam o processo de reparo tecidual e estão envolvidos na formação de cicatrizes e fibrose
4. Apresentam antígenos para os linfócitos T e respondem a sinais das células T, configurando uma cadeia de retroalimentação
· Os macrófagos são ativados por 2 vias:
· Clássica e Alternativa 
· 
· Macrófagos classicamente ativados (M1) são ativados pelo IFN-gama e por micróbios e inibidos por IL-3, IL-4. Estes liberam ENO, NO, enzimas lisossômicas que tem ações microbicidas (fagocitose e morte de muitas bactérias e fungos) e também liberam I-1, IL-12, IL-23 e quimiocinas que causam inflamação. 
· Já os macrófagos ativados alternativamente são ativados pela IL-13 e IL-4 e inibidos por IFN-gama e micróbios. Estes liberam fatores de crescimento, TGN-beta que causam reparo tecidual e fibrose e IL-10 e TGF-beta que tem efeito anti-inflamatórios 
· Quando o macrófago está ativado histologicamente se pode ver um aumento no volume celular, aumento no metabolismo, aumento da fagocitose, secreção de citocinas e secreção de oxidantes 
· Inflamação Granulomatosa
· É uma forma de inflamação crônica caracterizada por coleções de macrófagos ativos, frequentemente com linfócitos T
· A formação de granulomas é a tentativa celular de conter um agente agressor difícil de eliminar
· Ocorre intensa ativação dos linfócitos T que gera ativação dos macrófagos 
· Os macrófagos são transformados em células epitelioides ou se fundem formando células gigantes 
· Tipo de granulomas:
· Granulomas de corpos estranhos: formados por corpos estranhos na ausência de respostas imunológicas mediadas por linfócitos T
· Granulomas imunes: causados por uma variedade de agentes capazes de induzir uma resposta por linfócitos T. 
· Inflamação crônica especifica: Marcada pela presença de granuloma. Estes são agregações de macrófagos que se tornam células epiteliais e são cercadas de linfócitos e células do plasma 
· Quando o granuloma e resultado da resposta celular mediada por linfócitos T, produzindo citocinas e estimulando macrófagos ele é chamado de granuloma imune ou imunogênico
· O granuloma de corpo estranho na há ativação de linfócito T, e seus macrófagos apenas digerem o corpo estranho
· Ambos formam células gigantes, mas no imune o núcleo do macrófago tem forma de ferradura, e no granuloma de corpo estranho o macrófago não tem o núcleo neste formato
· O granuloma na esquistossomose também é imune, orem possui grande numero de eosinófilos, células epiteliodes (macrófagos ativados)
· Inflamação crônica inespecífica: Reação feita por exsudato inflamatório, com células linfomononucleares, proliferação de vasos e de tecido conjuntivo fibroso 
· Os processos inflamatórios podem ser divididos em:
· Atrofiante ou Hipotrofiante: Típica de mucosas e glândulas, com tendência à involução diminuição do volume da função do tecido) com proliferação ou não de tecido e metaplasia.
· Inflamação proliferativa ou “produtiva”: 
· Hipertrofiante ou Hiperplasiante: Proliferação de tecido, com espessamento de estrutura da mucosa podendo evoluir para crescimentos papilares e poliposos 
· Esclerosante: Produção excessiva de colágeno, antes mesmo da extinção do processo inflamatório em si, resultando em alterações profundas na morfologia e fisiologia do órgão 
· Granulomatosa: Formação de estruturas nodulares 
· Intensidade
· Leve ou discreta: Quando o tecido ou órgão afetado tem sua função alterada levemente, de modo a não comprometer seriamente o organismo como um todo
· Moderada: Quando o tecido ou órgão afetado tem sua função alterada de modo a comprometer razoavelmente o organismo como um todo, ainda que não signifique por si só risco de vida
· Grave ou severa: Quando o tecido ou órgão afetado tem sua função muito alterada, comprometendo seriamente o organismo como um todo, inclusive pondo em risco a vida 
Células envolvidas na inflamação crônica:
· Função dos linfócitos
· Quando ativados a inflamação tende a ser persistente e grave
· São recrutados pelo TNF e IL-1 (produzidas por macrófagos) para os tecidos lesados e acentuam a inflamação inicial 
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· Mastócitos 
· Expressam em sua superfície o receptor FcRI que se liga na porção FC do anticorpo IgE. Quando ocorre essa ligação os mastócitos são de granulados e liberam mediadores como Histamina e prostaglandinas
· Neutrófilos
· Mais presentes na inflamação aguda mas aparecem em inflamações crônicas como as pulmonares (tabagismo)
· Eosinófilos 
· Presentes nas reações mediadas por IgE e em infecções parasitárias
· Tem grânulos contendo a proteína básica principal (toxicas para muitos parasitas)
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