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AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO Toxicologia aplicada à farmácia TOXICOLOGIA APLICADA À FARMÁCIA Aula 02: Exposição ao agente tóxico AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO Toxicologia aplicada à farmácia Temas/objetivos desta aula Definir toxicocinética; Descrever as caracteríticas das substâncias que interferem nos processos toxicocinéticos; Correlacionar a estrutura e atividade dos toxicantes com as vias de introdução destes agentes tóxicos. AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO Toxicologia aplicada à farmácia I - Definição É o estudo da relação entre a quantidade de um agente tóxico que atua sobre o organismo e a concentração dele no plasma, relacionando os processos da absorção, distribuição e eliminação do agente, em função do tempo. A toxicocinética permite avaliar matematicamente os movimentos dos agentes tóxicos no organismo. Fonte: CTISM, adaptado de Torloni e Vieira, 2003 TOXICOCINÉTICA AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO Toxicologia aplicada à farmácia I - Definição TOXICOCINÉTICA Larini, 1997 AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO Toxicologia aplicada à farmácia II - Fatores relacionados com a substância química: Larini, 1997 • Solubilidade – Passagem através das membranas depende da lipossolubilidade. • Grupos hidrofílicos aumentam as características polares e possibilitam a formação de pontes de hidrogênio com a água e diminuem a lipossolubilidade. AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO Toxicologia aplicada à farmácia II - Fatores relacionados com a substância química: Grau de Ionização A maioria dos agentes tóxicos são ácidos ou bases fracas e possuem um ou mais grupos funcionais ionizáveis. O grau de ionização depende do pKa do composto e do pH da solução (meio em que a substância está dissolvida). pKa – representa o pH no qual 50% das moléculas em solução sofrem ionização e esta relação é dada pela equação de Henderson-Hasselbalch: AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO Toxicologia aplicada à farmácia II - Fatores relacionados com a substância química: Larini, 1997 AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO Toxicologia aplicada à farmácia II - Fatores relacionados com a substância química: Larini, 1997 AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO Toxicologia aplicada à farmácia II - Fatores relacionados com a substância química: Larini, 1997 Sendo o pH dos líquidos biológicos passível de controle, dentro de determinados limites, a absorção, distribuição e eliminação das drogas podem ser alteradas em função de ajustes apropriados dos valores de pH desses meios. AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO Toxicologia aplicada à farmácia III - Absorção Definição: Passagem de substâncias do local de contato para a circulação sanguínea. Os xenobióticos atravessam as membranas por diferentes mecanismos, dependendo de suas propriedades físico-químicas. AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO Toxicologia aplicada à farmácia IV - Mecanismos de transporte através de membranas • Transporte Passivo – dependente do gradiente de concentração; • Filtração – passagem de moléculas polares pelos poros das membranas. • Difusão lipídica – passagem de moléculas hidrofóbicas. • Transporte ativo – caracterizado por consumo de energia; • Pinocitose – Processo especial de passagem de partículas líquidas; • Difusão facilitada – substância é transportada por carreador sem haver consumo de energia. AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO Toxicologia aplicada à farmácia IV - Mecanismos de transporte através de membranas • Transporte Passivo – dependente do gradiente de concentração; • Filtração – passagem de moléculas polares pelos poros das membranas. • Difusão lipídica – passagem de moléculas hidrofóbicas. • Transporte ativo – caracterizado por consumo de energia; • Pinocitose – Processo especial de passagem de partículas líquidas; • Difusão facilitada – substância é transportada por carreador sem haver consumo de energia. AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO Toxicologia aplicada à farmácia IV - Vias de introdução do agente tóxico 1. Absorção pela pele e mucosas Tópico x Sistêmico 2. Absorção pela via respiratória É uma excelente via de entrada de substâncias tóxicas para o organismo. Fossas nasais, faringe, laringe, brônquios, traqueia e alvéolos pulmonares, onde ocorre a absorção. A absorção de gases e substâncias voláteis depende basicamente de sua solubilidade no sangue. AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO Toxicologia aplicada à farmácia IV - Vias de introdução do agente tóxico 2. Absorção pela via respiratória OGA, CAMARGO E BATISTUTO, 2008 AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO Toxicologia aplicada à farmácia IV - Vias de introdução do agente tóxico 2. Absorção pela via respiratória Dois fatores são primordiais para a velocidade e intensidade da absorção pulmonar: • a pressão parcial (concentração) do solvente no ar alveolar e no sangue; • solubilidade do composto no sangue. • AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO Toxicologia aplicada à farmácia IV - Vias de introdução do agente tóxico 3. Absorção pelo trato digestivo Via importante de introdução que pode ser acidental ou voluntária. No intestino, a presença de vilosidades aumenta a área de superfície de absorção. Interferência do pKa e pH. Alteração da velocidade de esvaziamento gástrico e motilidade gastrointestinal; Possibilidade de existência de ciclo êntero-hepático; Metais possuem mecanismos especiais de transporte através da mucosa. OGA, CAMARGO E BATISTUTO, 2008 AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO Toxicologia aplicada à farmácia IV - Vias de introdução do agente tóxico 4. Absorção por outras vias Parenterais – rápida absorção de substâncias. Maior risco de gravidade em casos de intoxicação. AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO Toxicologia aplicada à farmácia Saiba mais - referências Bibliografia Básica LARINI, L. Toxicologia. 3. ed. São Paulo: Manole, 1997. OGA, S. Fundamentos de Toxicologia. 3. ed. São Paulo: Ateneu Editora, 2008. RANG, H.P.; DALE, M.M; RITTER, J.M.; FLOWER, R.J.; HENDERSON, G. Rang & Dale Farmacologia. 7. ed. Elsevier, 2012. AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO Toxicologia aplicada à farmácia VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? Processos toxicocinéticos; Processo de biotransformação de agentes toxicantes; Processo de excreção. AVANCE PARA FINALIZAR A APRESENTAÇÃO.
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