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6- Ativação dos Linfócitos B e produção de Anticorpos - Cópia (1)

Notas de aula sobre ativação de linfócitos B e produção de anticorpos: ontogenia e BCR; isótipos (IgM, IgD, IgA, IgG, IgE) e locais de secreção; ativação T‑independente/dependente; vacinação ativa/passiva; migração/captura de antígenos, centro germinativo, troca de isótopo, perfis Th e questões.

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Ativação dos Linfócitos B e produção de Anticorpos
Prof. Dr. Adeliane Castro da Costa
E-mail: adeliane.castrodacosta@gmail.com
Ontogenia de B 
BCR: Receptor de célula B
IgM + IgD: Membrana 
Linfócitos B1 (Fígado Fetal) e B2
Mucosas do corpos
IgA: Ocular: lágrima, 
Oral: saliva, suco gástrico, leite
Linfócitos B2 imaturos migram de um órgão linfóide secundário para outro em busca de antígenos
Condições para entrar em contato com o microorganismo
Infecção: Contato direto com o microorganismo+doença----Geração de células de memória (Catapora); (Microorganismo inteiro)
Imunização / Vacinação
1- Ativa: microorganismo inativado (atenuado); fragmentos de microorganismo; partículas sintéticas do microorganismo 
(Geração de linfócitos T e B efetores (Anticorpos) e transformam em células de memória- armazenadas em seu corpo); BCG: vivo atenuado; H1N1; SARAMPO (14-30 dias); demorada; células de memóra
2- Passiva: Recebe o produto da resposta imune: ANTICORPOS: Vacina para Raiva; Vacina anti rábica; Anti- tetânica; Recebe vacina para Hepatite A, B, C (Não gera células de memória); Rápida; sem memória ; 
Reconhece o microrganismo inteiro ; 
APC: Fagocitar o microrganismo e
 apresentar por MHC
Medula óssea---LB secretando anticorpos IgG durante toda a sua vida!
Microorganismo
6
Ativação dos linfócitos B
Dois momentos de ativação das células B
1- LB + Microrganismo: IgM Secretada (soro, plasma)--- Diagnosticar – inicial da infecção – fase aguda da infecção; Sem o auxílio do Linfócito T: T independente;
2- LB + fagocita o MG--antígeno em MHC – Linfócito T– Lt auxiliar LB a mudar de isótipo de Imunoglobulina (Ig)- anticorpo… LB deixar de produzir IgM e passa a produzir IgG.. 14 a 21 dias de infecção --- fase crônica da infecção. 
Migração de Antígenos 
Drenagem por vasos linfáticos eferentes
Antígenos Complexados 
Importância do receptor de Complemento CR2
Captura por macrófagos do seio subcapsular 
Captura de antígenos grandes por célula 
dendríticas residentes
Captura de Antígenos polissacarídeos por macrófagos na zona marginal
Migração de antígenos: Drenagem por vasos linfáticos 	eferentes
Cordões Medulares
Centro Germinativo
(Centroblastos)
Plasmoblastos 
(Plasmócitos)
Captura e reconhecimento de antígenos pelas Células B
Ativação, Diferenciação e Proliferação
Eventos após reconhecimento de antígenos por células B
Resposta dependente de linfócitos T
Importância do LT cognato
Estímulo de sobrevivência: se a células B não encontra seu LT cognato ela não sobrevive no centro germinativo;
Os sinais gerados são essenciais para a geração de troca de isótipo de imunoglobulima;
Geração de receptores com maior afinidade 
Th1
Th2
Th17
Independente de LT
Dependente de T 
Infecção bactérias / vírus----Th1---IFN-Y (Interferon Y)---IgG
Helmintos/Alergia----Th2-------IL-4--------IgE
Mycobactérias/Fungos-----Th17----TGF-beta+ IL-17-------IgA
Legenda: 
Ig----Imunoglobulina (Anticorpos): IgM (Independente de T), IgG, IgE, IgA (Dependente de T).
IL- Interleucina (Citocina)
Subtipos de Linfócitos 
Linfócitos B (LB)------ LB1 e LB2
Linfócitos T (LT)-------LTCD8+ e LTCD4+
LTCD4 + (LT auxiliares/helper)—LTh---Th1, Th2, Th17 e Th21, Th22, Th23, Treg.
+ Positivo/presente
Anticorpos 
IgA: Linfócito B1: Mucosas ----Lágrima, suco gástrico, saliva, suor, urina, líquido pleural, Leite materno. Proteção de barreiras I(Resposta imune inata); Imunização Passiva (aleitamento); 
IgM: LB 1 e LB2---- Fase aguda da infecção –início da infecção; Pouco específica;
IgG- LB2, fase crônica da infecção, Th1– IFN-Y: Viral, bacteriana
IgE- LB2, fase crônica da infecção, Th2—IL-4– helmíntica e respostas alérgicas. 
Linfócitos T
APC+ Viral/ bacteriano + IL-12------Th1: IFN-Y
APC+ helmintos + IL-4----Th2---IL-4
APC+ FUNGOS + TGF-BETA + IL-6---Th17—IL-17
Migração de linfócitos B de memória e plasmócitos para Medula Óssea
Dúvidas ? 
Prof. Dr. Adeliane Castro da Costa
E-mail: adeliane.castrodacosta@gmail.com
Questões 
Descrevam como se divide o linfonodo e como estão destribuidas as células nesse órgão linfoide secundário?
Qual a importância da ativação do Linfócito B na maturação por afinidade?
Quais são as quimiocinas que estão envolvidas no recrutamento de Linfócitos T e B para o linfonodo?? Quais receptores dessas quimiocinas?? Quais células que produzem essas quimiocinas que irão determinar a localização dos linfócitos T e B durante esse processo?
O que são icossomos e como eles participam da ativação dos linfócitos B?
Como é dividido o folículo linfoide?
Quais eventos acontecem durante a proliferação do linfócito B??
Ao migrarem para a região clara do centro germinativo, o que acontece com esses linfócitos?? Qual seria a finalidade deste processo?
Questões 
A reposta gerada após o encontro do linfócito B com o antígeno sempre será desenvolvida no folículo linfoide?? 
O que é resposta T dependente e T independente ?? Onde elas acontecem ?
Quando o linfócito B entra em contato com o antígeno, quais eventos que acontecem com ele antes dele migrar para o centro germinativo?
Que estímulos de sobrevivência são gerados após o a ligação do BCR com o antígeno?? Que outros receptores ampliam este resposta?
Antes destas células migrarem para a região de linfócitos T e B, o que acontece com elas que permite este evento acontecer? Quais receptores eles perdem, quais eles ganham?
Quais estímulos os Linfócitos B recebem do linfócito T que a permite fazer mudança de isótipo de imunoglobulina??
Diante deste apanhado, faça uma descrição dos eventos que acontece deste a entrada do linfócito B no linfonodo até a saída dele para a medula óssea. Quando ele vai para a medula óssea que tipo de célula que ele é?
Como os anticorpos podem atuar na destruição de microrganismos? 
FESGO
SIA---AVALIANDO APRENDIZADO----LISTA DE DISCIPLINAS QUE ESTÃO COM AVA aberto!
Obrigada!

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