ESTUDO DA RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE DA IMIPRAMINA E SEUS ANÁLOGOS

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Revista Integrada de Ciências Farmacêuticas e Saúde (Editora UIFARPI) V. 8 N. 1 , Indexando os Anais 
do 1st Brazilian Congress of Pharmaceutical Sciences in Piauí, Junho de 2019. ISSN: 2446-6506. 
ESTUDO DA RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE DA IMIPRAMINA E SEUS 
ANÁLOGOS 
 
STUDY OF STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP OF IMIPRAMINE AND ITS 
ANALOGS 
 
CELSA KAROLAYNE SILVA CRUZ1; GISLEINE RAMESSA DOS SANTOS 
MARTINS1; JOSÉ GABRIEL FONTENELE GOMES1; KERLYS KAROLAYNE BRASIL 
DE OLIVEIRA1; MARIA CLARA BORGES DE OLIVEIRA1; JESSYCA MARIA 
PEREIRA CASTRO1; NEILIANA MACHADO PONTES1; JANYERSON DANNYS 
PEREIRA DA SILVA2 
 
Discentes da Cristo Faculdade do Piauí1; Docente da Cristo Faculdade do Piauí2 
Email: celsakarolayne@hotmail.com 
 
1 INTRODUÇÃO 
A química medicinal, por meio do estudo da relação estrutura-atividade possibilita 
que sejam realizadas melhorias em moléculas já existentes, e ainda, possibilita o 
desenvolvimento de novas moléculas com base apenas na estrutura do ligante (ARROIO; 
HONÓRIO; SILVA, 2010). A partir da Imipramina, protótipo dos Antidepressivos Tricíclicos 
(ADTs), foram desenvolvidos novos fármacos com propriedades melhoradas através de 
modificações moleculares. O presente artigo objetiva relacionar as estruturas químicas dos 
compostos com suas respectivas atividades biológicas, levando a identificação dos grupos 
farmacóforo, auxofórico e toxicofórico, bem como elucidar as estratégias de desenvolvimento 
utilizadas. 
 
2 METODOLOGIA 
O presente trabalho foi desenvolvido a partir de uma revisão bibliográfica e a mesma 
foi direcionada a publicações sobre estudos da relação estrutura-atividade dos ADTs. O 
levantamento bibliográfico foi realizado através de artigos científicos encontrados em sistemas 
de banco de dados como: Science Direct, Scielo, PubMed, além de consulta em livros 
especializadas. As palavras-chave são: ADTs, relação estrutura versus atividade farmacológica 
e seus respectivos vocábulos em inglês. 
 
3 RESULTADOS E DISCUSSÃO 
Por meio da análise estrutural do protótipo e seus análogos foi possível observar que a 
Imipramina possui um núcleo tricíclico, sendo esse grupo o farmacóforo da classe dos ADTs, 
o qual confere lipossolubilidade à molécula e apresenta também uma cadeia lateral composta 
por três carbonos e uma amina terciária fornecendo o seu efeito de inibidor da recaptação de 
serotonina e norepinefrina, nos transportadores SERT e NET (KAR, 2007). 
Já a Amitriptilina difere do protótipo devido uma instauração e a ausência do heteroátomo 
nitrogênio, resultando em uma mudança conformacional e melhorando também a interação com 
os transportadores. Segundo Wilson (2011), devido ao grupo funcional amina, ambas moléculas 
apresentam efeitos colaterais mais acentuados no sistema parassimpático. 
mailto:celsakarolayne@hotmail.com
 
 
Revista Integrada de Ciências Farmacêuticas e Saúde (Editora UIFARPI) V. 8 N. 1 , Indexando os Anais 
do 1st Brazilian Congress of Pharmaceutical Sciences in Piauí, Junho de 2019. ISSN: 2446-6506. 
No metabólito Desipramina a ausência de um grupamento metila na cadeia lateral da 
propilamina resulta em um composto mais potente que o protótipo, essa modificação torna a 
molécula mais seletiva para a recaptação de norepinefrina e com menos efeitos anticolinérgicos. 
A Nortriptilina difere do protótipo no núcleo tricíclico devido as mesmas mudanças 
estruturais presentes na Amitriptilina, possui uma amina secundária semelhante a Desipramina, 
o que torna esse fármaco com mais afinidade pela molécula alvo, além de reduzir os efeitos 
colaterais mais acentuados no sistema parassimpático. 
Figura 1 – Relação entre os grupos funcionais e alterações na estrutura das moléculas.
 
Fonte: Elaborado pelos autores, 2019. 
 
4 CONCLUSÃO 
Por meio do estudo da relação estrutura-atividade do protótipo Imipramina foi possível 
analisar que as alterações realizadas na molécula proporcionaram o desenvolvimento de novos 
fármacos com aprimoramento das propriedades farmacológicas e a redução de efeitos 
indesejáveis produzidos por esses compostos no organismo. 
 
5 REFERÊNCIAS 
 
ARROIO, A.; HONÓRIO, K. M.; SILVA, A. B. F. da. Propriedades químico-quânticas 
empregadas em estudos das relações estrutura-atividade. Química Nova, p. 694-699, 25 fev. 
2010. 
 
KAR, A. Medicinal Chemistry. 4th ed. New Deli: New Age International Publishers, 2007. 
933 p. 
 
WILSON AND GISVOLD’S. Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical 
Chemistry. 12th ed. Philadelphia: Lippincott-Williams & Wilkins, 2011. 1022p.