1 - Fisiopatologia e Farmacoterapia do Processo inflamatório, Sistema Endócrino e Digestório

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Prof. Wendell Oliveira
Curso de Bacharelado em Farmácia
Fisiopatologia e Farmacoterapia do 
Processo inflamatório, Sistema Endócrino e 
Digestório
Fisiopatologia e Farmacoterapia do Processo 
Inflamatório
Inflamação
Inflamação ou Flogose – do latim inflamare e do grego 
phlogos que significam pegar fogo.
É uma reação dos tecidos vascularizados a um agente
agressor caracterizada morfologicamente pela saída de
líquidos e de células do sangue para o interstício.
Defesa do organismo
COMPONENTES VASCULARES 
CELULARES
SUBSTÂNCIAS SOLÚVEIS
- SINAIS CARDINAIS DA INFLAMAÇÃO
- RUBOR
- CALOR
- EDEMA
- DOR
Dano tecidual Reparo
Inflamação
Benéfico
- Limitação do patógeno
- Sobrevivência, recuperação e reparo do
tecido
- Extensiva
- Prolongada
- Sem regulação
Prejudicial
Esclerose multipla, AVC, 
Alzheimer, LES, AR
Agente Inflamatório (Flogógeno)
Tecidos
Liberação de mediadores que atuam nos 
receptores celulares e na microcirculação.
Aumento da permeabilidade vascular e 
exsudação do plasma e de células sanguíneas
para o interstíscio.
Mediadores Pró-Inflamatórios X Antinflamatórios
Inflamação
AUMENTO DO FLUXO SANGUÍNEO
Características
AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR
LEUCÓCITOS EM
DIAPEDESE
MEDIADORES 
QUÍMICOS
 Fenômenos Irritativos – Conjunto de modificações provocadas pelo agente
inflamatório que resultam na liberação de mediadores químicos. Irritabilidade
da matéria viva.
 Fenômenos Vasculares – Modificações hemodinâmicas da microcirculação
comandadas pelos mediadores químicos liberados durante os fenômenos
irritativos.
 Fenômenos Exsudativos – Saída dos elementos do sangue (plasma e células) do
leito vascular para o interstício. (latim exsudare – passar através de).
 Fenômenos Alterativos (Degeneração e Necrose) – Ação direta ou indireta do
agente inflamatório.
 Fenômenos Reparativos – Capacidade de reparo da lesão inflamatória.
Fenômenos Produtivos - Conjunto de modificações morfológicas das células do
exsudato no sentido de obter algum produto.
Fenômenos da Inflamação
Fluxo Sg (vasodilatação) 
Permeabilidade vascular
 Exsudação de fluido
 Compressão terminações nervosas
 Migração Leucócitos Granuloma e Reparo
Rubor/Calor
Edema
Dor
Perda de 
Função
 Vasodilatação arteriolar (aumento do fluxo e hiperemia)
 Constrição de vênulas maiores (aumenta a pressão hidrostática)
 Aumento da permeabilidade (edema)
 Sangue mais viscoso e circulação lenta
 Aumento da excreção de catabólitos
 Lesão endotelial (Trombos) – agravo da inflamação
 Hiperemia ativa – Hiperemia passiva
Fenômenos vasculares
Fenômenos exsudativos
Exsudação plasmática
 Fases iniciais e perpetua
 Quantidade varia
 Edema inflamatório
 Possibilita a saída de acs
 Saída de complemento
 Saída de fibrinogênio
 Saída de antiproteases
Exsudação celular
 Marginação leucocitária
 Diapedese
 Início PMN (24 hrs)
 Macrófagos (48 hrs)
 Linfócitos
Microrganismos 
Parasitos
Agentes físicos e químicos 
Reações imunológicas
Atua no tecido e 
promove a
liberação de 
mediadores
inflamatórios
- AUMENTO DA 
PERMEABILIDADE 
VASCULAR
- SAÍDA DO PLASMAE 
CÉLULAS PARA O 
INTERSTÍCIO
- REDUZ A LIBERAÇÃO DOS 
MEDIADORES PRÓ-
INFLAMATÓRIOS.
- PREDOMÍNIO DOS ANTI-
INFLAMATÓRIOS
ELIMINAÇÃO DO AGENTE
INFLAMATÓRIO
Edema inflamatório oriundo de trauma
(batida). Veja que, além do aumento de
volume oriundo do acúmulo de líquido,
notam-se outros sinais cardinais, como
rubor (eritema) e perda de função.
Tecidos
• Inervação
• Microcirculação
• Células Parenquimatosas
• Estroma - Tecido conectivo
Alvos de Lesões
Lesão
Resposta Local (Adaptação) Eliminação da Agressão
Liberação de Mediadores
Modificações na Microcirculação e Migração Celular
Células e Mediadores da Inflamação
Agente Lesivo
Invasor vivo – Necessário morte e eliminação – Fagócitos
Agentes físicos e biológicos – Morte celular (Remoção das 
células mortas para início do processo de reparo – Fagócitos
Liberação de Mediadores Inespecíficos - RII
RIA – Anticorpos e Células
Células e Mediadores da Inflamação
Mediadores Químicos da Inflamação
 A histamina é sintetizada a partir do aminoácido L-histidina.
 Causa vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular 
(edema) e contração da musculatura lisa (brônquica e 
gastrointestinal) através da ativação dos receptores H1.
Histamina
Causa vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular 
(edema), produz dor, induz a síntese e liberação de 
prostaglandinas.
Bradicinina e Calidina
Células Envolvidas no Processo Inflamatório
Eosinófilos
 São granulócitos com núcleo bilobulado
 No citoplasma contêm grânulos
 Os eosinófilos produzem fator ativador de 
plaqueta e derivados do ácido araquidônico 
(prostaglandinas, leucotrieno e tromboxanas)
Inflamação
Macrófago
 São mononucleadas
 São aderentes
 Fagocitam
 Possuem MHC II que são importantes na 
apresentação de antígenos para Linfócitos T
 Monócito no sangue são convertidos em 
macrófago no tecido
 TNF-α, IL-1, IL-8
Inflamação
Quando ativados mudam suas 
características aumentando:
- o tamanho
- o número de grânulos
- a quantidade de retículo 
endoplasmático granular
- a capacidade de espraiar
- a aderência ao vidro
- capacidade de fagocitose
Neutrófilos
 São polimorfonucleares com núcleo
segmentado (3 a 5 lóbulos)
 No citoplasma contêm grânulos
 São importantes para na fagocitose e digestão 
de agentes estranhos
 Primeiros a alcançar a área da reação
inflamatória, pela migração desencadeada por
quimiocinas (IL-8). Se mortos podem provocar
lesão tecidual devido a liberação de enzimas
lisossômica no interstício
Inflamação
Mediadores
• Mastócitos (presentes em todos os tecidos)
• Produzidos por outras células
- Endoteliais, monócitos, macrófagos, neutrófilos, linfócitos, 
ou do próprio tecido lesado
• Liberação Imediata – Início dos fenômenos vasculares e 
exsudativos
• Liberação Mediata – Manutenção dos fenômenos
• Liberação de HISTAMINA.
1. Vasodilatação
2. Aumento da permeabilidade
3. Passagem de proteínas do plasma para o interstício, especialmente o fibrinogênio.
4. Os mastócitos também sintetizam e liberam: prostaglandinas, leucotrienos, IL-4, IL-5, IL-13 e quimiocinas
(eotaxina).
5. IL-4, IL-5 e IL-13 relacionadas ao perfil Th2.
•Além da histamina, os mastócitos armazenam nos seus grânulos heparina e algumas proteases.
•Histamina -Vasodilatação, aumenta permeabilidade vascular, possibilita passagem de proteínas. 
Células e Mediadores da Inflamação
Basófilos
 Tem núcleo lobulado
 Possuem receptores para a porção Fc de IgE, para 
C3a e C5a (sistema complemento)
 Liberam histaminas
 Podem se acumular nos tecidos
Inflamação
Células endoteliais
• As células endoteliais expressam:
- Selectinas (Selective Function Lectins) P e E: A expressão de selectinas é estimulada por IL-1, TNF-α e 
LPS e inibida por glicocorticóides. Os ligantes de selectinas são carboidratos da membrana de 
leucócitos. A ligação de selectinas aos leucócitos permite o rolamento.
- Moléculas de adesão celular:
 ICAM-1, ICAM-2- moléculas de adesão intercelular.
 VCAM-1 – moléculas de adesão vascular.
 LFA-3 – antígeno função associada a linfócito
As células endoteliais produzem as seguintes moléculas vasodilatadoras e vasoconstrictoras:
Prostaciclina: vasodilatadora e inibidora da adesão plaquetária.
Óxido nítrico (NO): vasodilatador
Endotelinas: peptídeos de ação prolongada com função vasoconstrictora 
Inflamação
Agente infeccioso penetra no 
epitélio e entram no tecido 
subepitelial
Os macrófagos residentes
reconhecem o patógeno –
TNF e interleucina-1 (IL-1).
TNF e IL-1 estimulam células 
endoteliais a expressarem E-
selectina e P-selectina
Fagócitos
Monócitos e neutrófilos circulantes 
expressam carboidratos que se 
ligam as moléculas de adesão.
(fracamente)
Fluxo sanguíneo destrói esta ligação 
que se forma mais adiante.
ROLAMENTO
Em ao resposta ao TNF e IL-1 os 
macrófagos teciduais produzemquimiocinas.
Fagócitos
Fagócitos
Quimiocinas aumentam a afinidade 
das integrinas (leucócitos) pelos
ligantes de integrinas no endotélio.
ADESÃO
Leucócitos migram através da parede do
vaso até o local de infecção, seguindo o 
gradiente de quimiocina.
MIGRAÇÃO
O acumulo de leucócito no local de 
infecção, vasodilatação e aumento da 
permeabilidade vascular é
denominado
INFLAMAÇÃO
• Fenômeno de gelificação
• Formação da fibrina
• Precisa ser controlado
• Complexo ativável por contato após lesão vascular
• Removido pelo sistema fibrinolítico (plasmina)
Componentes Humorais: Coagulação 
sanguínea e fibrinólise
Fibrinólise
Componentes Humorais: Sistema Complemento
Componentes Humorais: Sistema Complemento
 Via clássica: C1q, C1r, C1s, C4 (C4a e C4b), C2 (C2a e C2b), C3 (C3a e 
C3b), C5 (C5a e C5b), C6, C7, C8, polimerização por C9.
 Via alternativa: C3b ou C3 (H2O), fator B (Ba e Bb), fator D, properdina, 
C5 (C5a e C5b), C6, C7, C8, polimerização por C9.
 Via MB-lectina: MBL, MASP-1, MASP-2, C4 (C4a e C4b), C2 (C2a e 
C2b), C3 (C3a e C3b), C5 (C5a e C5b), C6, C7, C8, polimerização por C9.
Sistema complemento
Componentes Humorais: Cininas
 Gera Bradicinina
 Vasodilatação arteriolar
 Aumenta a permeabilidade
Via clássica Via MB-lectina Via alternativa
 C1q se liga ao complexo
Ag-Ac.
 C1 q se liga diretamente 
na superfície do 
patógeno
 MBL (lectina ligadora de 
manose) se liga na
superfície do patógeno
 Superfície do patógeno,
mediante a hidrólise
espontânea de C3.
 Ausência do complexo
Ag-Ac
Sistema complemento
É o processo que facilita a ação do sistema imunológico por fixar 
opsoninas ou fragmentos do complemento na superfície bacteriana, 
permitindo a fagocitose.
Opsonização
C3a/C4a
Receptores 
para 
moléculas do
complemento
Degranulação
de mastócitos 
e basófilos
-> C5a: potente quimioatraente de macrófagos e basófilos
C3a, C4a e C5a => anafilotoxinas
Mediadores solúveis da inflamação derivados de 
componentes plasmáticos
Mediadores plasmáticos Fonte Função
Bradicinina Sistema calicreína cininas Peptídeo vasoativo que causa 
vasodilatação, aumento de 
permeabilidade vascular e estímulo de 
terminações dolorosas.
C3 e C5 Sistema Complemento
C3a e C5a estimulam liberação de 
histamina, C3b atua como opsonina. C5a 
tem ação quimiotática para fagócitos.
Fator XII (Fator de 
Hageman) Fígado
Ativado por contato no tecido lesado, 
ativa os sistemas das calicreínacininas, da 
coagulação e o sistema fibrinolítico.
Plasmina Sistema fibrinolítico
Enzima capaz de quebrar coágulos de 
fibrina, o componente C3 do 
Complemento, e ativar o fator XII.
Trombina Sistema da coagulação
Promove a quebra de fibrinogênio em 
fibrina e liga- se a receptores que levam à 
produção de mediadores da inflamação 
como quimiocinas e óxido nítrico.
Mediadores solúveis da inflamação derivados de 
células
Mediadores 
celulares
Tipo Principal fonte Função
Histamina Amina vasoativa Mastócitos, 
basófilos, 
plaquetas
Presente em grânulos preformados. 
Causa dilatação de arteríolas e 
aumento de permeabilidade vascular.
óxido nítrico Gás solúvel Macrófagos, 
células 
endoteliais
Potente vasodilatador, relaxa 
musculatura lisa, reduz agregação 
plaquetária, tem ação antimicrobiana 
em altas concentrações
Leucotrieno B4 Eicosanóode
derivado do 
ácido 
araquidônico por 
ação de 
lipoxigenase
Leucócitos Promove ativação e adesão de 
leucócitos ao endotélio e sua 
migração. Induz a formação de 
espécies reativas de oxigênio nos 
neutrófilos.
IL-8 Quimiocina Macrófagos Ativação e quimiotaxia para 
neutrófilos.
Mediadores 
celulares
Tipo Principal fonte Função
Prostaglandinas Eicosanóides
derivados do 
ácido 
araquidônico por 
ação de 
cicloxigenases
Mastócitos e 
Basófilos
Causam vasodilatação, febre e dor.
TNF- e IL-1 Citocinas Macrófagos Ativam fibroblastos, promovem adesão
de leucócitos e quimiotaxia. Causam
efeitos sistêmicos, como febre, perda 
de apetite e aumento de batimentos
cardíacos.
IFN-δ Citocinas Células Te NK Ação antiviral, imunorregulatória e 
antitumoral. Também denominado 
fator ativador de macrófagos, é 
importante na inflamação crônica.
Mediadores solúveis da inflamação derivados de 
células
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Mediadores Inflamatórios: Citocinas e quimiocinas
Mediadores de natureza lipídica
Fosfolipídeos
FosfolipaseA2
Ácido Aracdônico
Leucotrienos Prostaglandinas
LOX (lipoxigenase) COX-1 e COX-2
Tromboxano 
Sintase
Tromboxano A2
Membranas íntegras e 
produtoscelulares
COX-1 – Constitutiva/Fisiológica – Síntese de Prostaglandinas Fisiológicas. 
Mucosa gastrintestinal e plaquetas
COX-2 – Infamatória – Fisiologicamente (rins, SNC, endotélio)
Vias de Biossíntese dos Eicosanóides
Estímulo (químico, físico, mitogênico)
Síntese de 
Eicosanóides
 Mecanismos anti-inflamatórios
 Cura ou cronificação
 Modificações em receptores nas células 
do exsudato
 Células reguladoras
 Resolvinas e lipoxinas
 Remoção de células do exsudato
Fenômenos resolutivos
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 Regeneração
 Cicatrização
Fenômenos reparativos
Tipos de Inflamação
 Agente pouco patogênico;
 Contato único e ligeiro com um tecido saudável;
 Agressão leve;
Reação inflamatória de curta duração (aguda) e de pequena intensidade;
 Aumento do calibre dos vasos do local agredido;
 Alteração dos capilares: saída de células sanguíneas e plasma para o sítio 
da inflamação;
 Migração de leucócitos e acúmulo no foco inflamatório.
Inflamação Aguda
Inflamação Crônica
 Agente muito resistente e patogênico;
 Contatos repetidos e persistentes, mesmo em tecidos saudáveis;
 Agressão mais grave com reação inflamatória de longa duração (crônica) e 
de maior intensidade;
 Infiltração de células mononucleares: macrófagos e linfócitos;
 Tentativa de reparo da área lesada: formação de tecido conjuntivo e 
angiogênese;
 Destruição tecidual causada essencialmente pelas células inflamatórias.
Formação do granuloma
 É um nódulo de tecido inflamatório composto por conglomerado de 
macrófagos e linfócitos T ativados, muitas vezes associados a necrose e a 
fibrose;
 Presença de um organismo de difícil destruição;
 Presença de imunidade celular contra o agente agressivo.
Inflamação como uma "Resposta Benéfica"
 PROTEÇÃO:
processo inflamatório => microrganismos que penetram nas mucosas e feridas => 
impede proliferação, disseminação e desenvolvimento de infecções;
 CICATRIZAÇÃO:
Auxilia no processo de cura e reparo das lesões;
 DESENCADEIA IMUNIDADE ADAPTATIVA:
acúmulo e ativação de células fagocitárias no local da injúria, sendo também 
fundamental para o estabelecimento da imunidade específica.
Inflamação como uma "Resposta Maléfica"
 O processo inflamatório pode interferir na função do órgão acometido => 
condição mais ameaçadora que a agressão inicial que o determinou
 Formação de fibrose
 Perda do controle homeostático na resposta, assumindo a inflamação um 
papel destrutivo, maléfico ao organismo.
 Exemplos:
 Glomérulonefrites auto-imunes e por imunocomplexos;
 Artrites reumatóides;
 Choque anafilático;
 Granuloma contra ovo do Schistosoma mansoni e M. Tuberculosis.
Inflamações causadas pelo próprio sistema 
imune
Resposta Inflamatória Sistêmica
 Risco à vida
 Disseminação por via sanguínea
 Síndrome da resposta Inflamatória Sistêmica (SIRS)
 Principalmente bactérias, mas outros microrganismos, agentes físicos e 
químicos
 Bacteremia
 Duas manifestações:
 Hipertermia >38ºC
 Hipotermia <36ºC
 Frequência cardíaca > 90bpm
 Frequência respiratória > 20 movimentos/min ou paCO2 < 32torr
 Leucócitos > 12000 ou <4000 mm3
Patogênese
 Igual a inflamação local, só que em vários locais
 Alarminas – Libera células – PAMPs e DAMPs
 Vasodilatação arteriolar sistêmica reduz a perfusão e causa hipóxia –
Degeneração e necrose – Sepse grave (hipoperfusão) e choque (Hipotensão e 
falência múltipla)
 Acidose (aumento do ácido lático por incrementoda glicólise anaeróbica), 
oligúria e inconsciência
 SARA – Acúmulo de neutrófilos nos pulmões
 Imunosupressão (fase tardia)
Resposta Inflamatória Sistêmica Crônica
 Elevação da PCR
 Citocinas pró-inflamatórias
 Radicais Livres
 Dislipidemia - ácidos graxos
 Alterações no eixo hipotálamo-hipófise
 Aterosclerose, DM tipo 2, osteoartrose e doenças neurodegenerativas
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Formas de cura de inflamações
 Curas espontâneas
 Cura com restituição da integridade anatômica e funcional
 Cura por cicatrização
 Cura por encistamento
 Cura por calcificação
 Cura clínica
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Modulação da reação inflamatória
 Qualidade e quantidade do agente inflamatório
 Estado funcional do organismo
 Mediadores liberados
 Estado do sistema imune
 Doença de Crohn e colite ulcerativa, AR – Causas genéticas
 Estresse
Aguda
Crônica
Instala-se e termina em alguns dias. Agente eliminado,
processo declina.
Persistência do agente inflamatório ou em decorrência de
fenômenos autoimunes. O processo é mantido por muito
tempo.
Granulomatosa
Estímulo intermitente do agente (ex. parasitos). Formação 
celular organizada: Granuloma.
Aguda: (entre 1 a 2 semanas); Crônica: superam 3 meses;
Quantoao tipo de elemento tecidual predominante: Serosa, Fibrosa, 
Hemorrágica; Ulcerativa; Purulenta.
Quanto ao tempo de duração:
Características dos processos inflamatórios 
agudos e crônicos
Inflamação Aguda Inflamação crônica
Agente causal Patógenos orgânicos,
radiação ionizante, 
agentes químicos, trauma 
mecânico
Persistência do estímulo 
inflamatório inicial, autoimunidade
Células envolvidas Neutrófilos, monócitos, 
macrófagos, mastócitos
Macróíagos, linfócitos, fibroblastos
Mediadores primários Aminas vasoativas, eicosanoides, 
quimiocinas, espécies reativas de 
oxigénio
IFN-Y, citocinas, fatores de 
crescimento, enzimas hidrolíticas
Início Imediato tardio
Duraçåo Poucos dias Meses ou anos
Evolução Cicatrização com restituição ad 
integrum, formação de abscesso
ou cronificação
Destruição tecidual e fibrose
Inflamação Aguda
 Agente pouco patogênico;
 Contato único e ligeiro com o tecido saudável;
 Agressão Leve;
 Reação inflamatória de curta duração (aguda) e de pequena intensidade;
 Aumento do calibre dos vasos do local agredido;
 Alteração dos capilares: saída de células sanguíneas e plasma do sítio da 
inflamação;
 Migração de leucócitos e acúmulo no foco inflamatório.
Estímulos para a inflamação aguda
 Infecções (bacterianas, virais, parasitárias) e toxinas microbianas;
 Agentes físicos e químicos (lesão térmica, radiação, algumas substâncias 
ambientais);
 Reações imunológicas (reações de hipersensibilidade);
 Traumas;
 Necrose tecidual.
Resultados da inflamação aguda
 Resolução completa
 Cicatrização pela substituição de tecido conjuntivo (fibrose)
Ocorre após uma destruição tecidual considerável, quando a lesão inflamatória 
envolve tecidos incapazes de se regenerarem, ou quando existe um abundante 
exsudado de fibrina.
 Progressão da resposta tecidual a inflamação crônica
Ocorre quando não há uma resolução da resposta inflamatória aguda devido à 
persistência do agente nocivo ou alguma interferência com o processo normal de 
cicatrização.
Efeitos sistêmicosda inflamação
 Febre;
 Uma das reações da fase aguda, mediadas por citocinas, mais facilmente 
reconhecível (IL-1, IL-6, TNF);
 Degradação de proteínasno músculo esquelético;
 Anorexia;
 Leucocitose – Aumento dos Leucócitos;
 Hipotensão.
Inflamação Crônica
 Agente muito resistente e patogênico, duram mais de 6 meses;
 Contatos repetidos e persistentes, mesmo em tecidos saudáveis;
 Agressão mais grave com reação inflamatória de longa duração e de maior 
intensidade;
 Infiltração de células mononucleares;
 Tentativa de reparo da área lesada: formação de tecido conjuntivo e 
angiogênese;
 Destruição tecidual por células inflamatórias.
É um nódulo de tecido inflamatório composto com conglomerado
de macrófagos e linfócitos T ativados, muitas vezes associados a 
necrose e fibrose.
Formação do Granuloma
 Presença de um organismo de difícil destruição;
 Exemplo: Agentes infecciosos: Mycobacterium spp, Shistosoma mansoni;
 Presença de imunidade celular contra o agente agressor.
Exsudativas
Classificação das Formas e Tipos de Inflamações
 Serosa – Membranas serosas (pleurite, peritonite e pericardite) – Curam-se 
com restituição da integridade;
 Fibrinosa – Serosas e mucosas, exsudato de fibrina é abundante;
 Purulenta – Supurativa, surge em qualquer órgão ou tecido. Formação de 
pus (pústula).
Classificação das Formas e Tipos de Inflamações
Alternativas
 Catarral – Acomete mucosas e pode ser aguda ou crônica; 
Aguda – exsudação serosa ou purulenta
Crônica – hipotrofia ou hipertrofia de mucosas
Atrofiante – Acomete mucosas. É crônica. Ex. Gastrite;
Necrosante e Gangrenosa – Acompanha-se de necrose em grande 
parte do local inflamado.
Classificação das Formas e Tipos de Inflamações
Produtivas
 Hipertrofiante ou hiperplásica – Inflamação crônica com estímulo 
exagerado à produção conjuntivo-vascular e/ou do parênquima, 
ocorre em mucosas;
 Esclerosante – Inflamações crônicas, neoformação fibrosa excessiva 
subvertem arquitetura do órgão e suas funções. 
Ex. Cirrose pós-hepatite.
Muito obrigado pela atenção!!!!
WENDELL OLIVEIRA 
FARMACÊUTICO
wendell.silva@kroton.com.br