Resumo Farmacologia - Farmacodinâmica - Receptores

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Farmacodinâmica - Receptores 
Receptores 
→ Qualquer componente da célula ou organismo que interage com uma droga e, como consequência, inicia uma cadeia de eventos bioquímicos que resulta no(s) efeito(s) farmacológico(s) ou fisiológico(s) observado(s) 
→ É uma proteína que reconhece ligantes endógenos que podem ativar a proteína para mediar eventos celulares
→ Pode ter múltiplos sítios de ligação 
→ Pode estar localizado na membrana plasmática, membrana da organela ou no citosol
→ Complexo receptor + agonista produz efeito celular 
Evidências da importância dos receptores
→ Muitos hormônios e fármaco agem em concentrações muito reduzidas, por isso é necessário um sistema de detecção extremamente sensível ⇒ receptores 
→ Existe um efeito biológico máximo, o que sugere que mesmo que haja fármaco em excesso a resposta depende do sistema de detecção e ativação ⇒ receptores 
→ Uso de antagonistas para inativação do receptor que são feitos a partir de alterações na estrutura dos agonistas (alterações em que aumentam a afinidade e diminuem a eficácia) 
 
Afinidade: a força com que a substância interage com o receptor. Quanto maior a afinidade, maior a interação
Eficácia: eficiência em ativar o sistema no organismo ao ponto de resultar uma resposta biológica 
Tipos de receptores
1. Canais iônicos (ionotrópicos e metabotrópicos
2. Acoplados à proteína G 
3. Tirosina quinase - com ação enzimática
4. Nucleares 
1. Canais Iônicos
→ Há vários tipos de canais iônicos no nosso corpo.
→ Dois deles estão associados ao receptores: ionotrópicos e metabotrópicos 
→ Canais iônicos: 
· Voltagem dependente: Quando a membrana está em repouso, os canais estão fechados e após uma despolarização há a abertura do canal e a passagem de íons
· Ionotrópicos ou Ativados por ligantes: o canal fica fechado, mas se abre quando uma substância específica se liga ao seu ligante. Resulta em uma despolarização que tem uma ação final excitatória ou inibitória. Tem várias subunidades e tem uma proteína que são transpassa a membrana 4 vezes 
Exemplos de substâncias ligantes Acetilcolina,ATP, Glicina, Glutamato, Exemplo de receptor: nicotínico, 
 
 2.Acoplados à proteína G
→ O grupo mais importante para alvo terapêutico
→ Consiste em uma proteína que transpassa a membrana em 7 regiões 
→ Pequeno ponto de reação com agonista, não precisando ter contato com toda a proteína e só com uma parte 
→ Há uma estrutura extracelular, uma região que atravessa a membrana e uma calda interna dentro da molécula que interagem com a proteína G 
→ A proteína G tem 3 subunidades (alfa,beta e gama)
→ Exemplos: sistema adrenérgico ou catecolaminérgico
→ Modulação de canais iônicos (Metabotrópicos) pela ativação direta da proteína G com o canal (Exemplo: Acetilcolina,ATP, Glicina, Glutamato, Catecolaminas)
 
1. Agonista se liga ao receptor na membrana 
2. Proteína G que está acoplado ao receptor desprende sua parte alfa
3. Parte alfa ativa a adenilato ciclase 
4. A adenilato ciclase transforma ATP em AMPc.. 
5. O AMPc ativa uma quinase
6. A quinase fosforila outras proteínas levando a responsáveis celulares em cascata com diversos efeitos finais 
3.Tirosina-quinase 
→ Quase sempre associados à fatores de crescimento 
→ Estimulam a proliferação celular, síntese proteica, angiogênese 
→ O sistema se desativa quando uma fosfatase remove os fosfatos do sítio de ligação do receptor
1. Receptores na forma monomérica
2. Quando há a presença de um fator decrescimento esses receptores se dimerizão
3. Os receptores são fosforilados e criam focos de fosforilação, 
4. Focos de fosforilação ativam proteínas de membrana 
5. Proteínas de membrana criam uma cascata de sinais 
6. A cascata de sinais resulta na ativação de fatores de transcrição, criação de RNAm e síntese proteica 
4.Nucleases 
→ Receptores intracelulares (no núcleo ou citosol)
→ Receptores de vários hormônios esteroidais 
→ Na estrutura do receptor há os ‘’dedos de zinco’’ (zinco em um complexo com cisteínas que tem formato de dedos junto à aminoácidos)
→ Exemplos: estrogênio, progesterona, glicocorticoide, vitamina D, ácido retinóico
1. Transportados no sangue através de complexos de proteínas
2. Ao chegarem na membrana o complexo se desfaz 
3. O hormônio, devido sua lipossolubilidade, entra na célula
4. No citosol interagem com o seu receptor nuclear 
5. Cada receptor desencadeia uma cascata de reações no citosol 
Por: Isabella Toscano