Proteinas do complemento.

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Componentes Principais da Resposta Imune Inata ou NaturalComponentes Principais da Resposta Imune Inata ou Natural
Sistema ComplementoSistema Complemento
-- ConjuntoConjunto dede proteínasproteínas plasmáticasplasmáticas queque atuamatuam juntasjuntas nono ataqueataque contracontra formasformas
extracelulares de agentes patogênicosextracelulares de agentes patogênicos
-- Ativado espontaneamente ou através da reação antígeno-anticorpo Ativado espontaneamente ou através da reação antígeno-anticorpo
-- OO microrganismomicrorganismo ficafica recobertorecoberto pelaspelas proteínasproteínas dodo complemento,complemento, oo queque facilitafacilita suasua
remoção por fagócitos e, assim sua destruiçãoremoção por fagócitos e, assim sua destruição
-- Mecanismo efetor Mecanismo efetor
-- TambémTambém atuaatua comocomo mecanismomecanismo dede defesadefesa específicaespecífica parapara complementarcomplementar aa atividadeatividade
dos anticorpos na destruição das bactériasdos anticorpos na destruição das bactérias
http://www.virtual.epm.br/material/tis/curr-bio/trab2004/2ano/imuno/imagens/intro-1.jpghttp://www.virtual.epm.br/material/tis/curr-bio/trab2004/2ano/imuno/imagens/intro-1.jpg
Componentes Principais da Resposta Imune Inata ou NaturalComponentes Principais da Resposta Imune Inata ou Natural
Sistema ComplementoSistema Complemento
Quando ativado promove:Quando ativado promove:
 Opsonização: Opsonização:
AlteraçãoAlteração dada superfíciesuperfície dede patógenopatógeno ouou dede outraoutra partícula,partícula, permitindopermitindo suasua
fagocitosefagocitose
http://www.rbi.fmrp.usp.br/imunobiol/aulas/sv15215244.jpghttp://www.rbi.fmrp.usp.br/imunobiol/aulas/sv15215244.jpg
Componentes Principais da Resposta Imune Inata ou NaturalComponentes Principais da Resposta Imune Inata ou Natural
Sistema ComplementoSistema Complemento
Quando ativado promove:Quando ativado promove:
 Inflamação Inflamação
http://www.pontodosaber.com/biologia5_1.jpghttp://www.pontodosaber.com/biologia5_1.jpg
 Lise Lise
http://www.saudecominteligencia.com.br/imagens/hiv2.jpghttp://www.saudecominteligencia.com.br/imagens/hiv2.jpg
Componentes Principais da Resposta Imune Inata ou NaturalComponentes Principais da Resposta Imune Inata ou Natural
Sistema ComplementoSistema Complemento
✔✔ AA superfíciesuperfície alvoalvo (bactéria,(bactéria, vírus,vírus, complexocomplexo antigénio-anticorpo)antigénio-anticorpo) éé envolvidoenvolvido porpor
proteínas do complemento às quais se podem ligar células fagocíticas.proteínas do complemento às quais se podem ligar células fagocíticas.
OpsonizaçãoOpsonização
Lise celularLise celular
✔✔ O objectivo final do complemento é formar um complexo que se insereO objectivo final do complemento é formar um complexo que se insere
na membrana citoplasmática da célula alvo abrindo nesta um poro quena membrana citoplasmática da célula alvo abrindo nesta um poro que
provoca lise celular.provoca lise celular.
Via clássicaVia clássica Via da MB-LectinaVia da MB-Lectina Via alternativaVia alternativa
antígeno:antígeno:
anticorpoanticorpo
Ligação da lectina aLigação da lectina a
superfície desuperfície de
patógenospatógenos
superfície desuperfície de
patógenospatógenos
Ativação doAtivação do
complementocomplemento
Recrutamento dasRecrutamento das
células inflamatóriascélulas inflamatórias
Opsonização dosOpsonização dos
patógenospatógenos Morte dos patógenosMorte dos patógenos
Componentes PrincipaisComponentes Principais
da Resposta Imune Inatada Resposta Imune Inata
ou Naturalou Natural
Sistema ComplementoSistema Complemento
quebra C4quebra C4
(C4bC2a)(C4bC2a)
C3convertaseC3convertase quebra C3 em C3a C3bquebra C3 em C3a C3b
Ou se liga a superfície celular ou se liga aOu se liga a superfície celular ou se liga a
fator B para produzir + C3fator B para produzir + C3
+ Fator B+ Fator B
Fator P gera + C3Fator P gera + C3
onvertaseonvertase
Enzima circulanteEnzima circulante
BB
C2bC2b
Podem se fixar a mastócito ou basófio - anafilatoxinaPodem se fixar a mastócito ou basófio - anafilatoxina
Altera permeabilidade vascularAltera permeabilidade vascular
-Sem C3 não há opsonização por Ig-Sem C3 não há opsonização por Ig
-Sem C5 não há lise, mas pode haver-Sem C5 não há lise, mas pode haver
fagocitose e inflamaçãofagocitose e inflamação
C4bC2aC3bC4bC2aC3b
C5convertaseC5convertase
Sistema ComplementoSistema Complemento
Via das LectinasVia das Lectinas
 Alto grau de homologia com a via clássica, mas Alto grau de homologia com a via clássica, mas
independente de anticorposindependente de anticorpos
 MBP ( proteína de ligação à manose) , MBL MBP ( proteína de ligação à manose) , MBL
Liga-seLiga-se àà manosemanose nasnas superfíciesuperfície bacterianasbacterianas
ee interageinterage comcom MASPMASP ((ProteínaProteína dede
Superfície Associada a Mucina) e Superfície Associada a Mucina) e MASP2MASP2
MASPMASP ⬄⬄ C1r C1r
MASP2 MASP2 ⬄⬄ C1s C1s
ResumindoResumindo……
MAC MAC (complexo de ataque à membrana)(complexo de ataque à membrana)
▪▪ - A formação subsequente de - A formação subsequente de MACMAC é não-enzimática. é não-enzimática.
 - A ligação de - A ligação de C7C7 marca a transição de um estado hifrofílico para hidrofóbico. marca a transição de um estado hifrofílico para hidrofóbico.
C5b + C6 + C7 + C8 + C9C5b + C6 + C7 + C8 + C9 C5b-9C5b-9: molécula: molécula
formadora de porosformadora de poros
LISE CELULARLISE CELULAR
C2b - C2b - Procinina:Procinina: clivada pela plasmina para liberar cinina, que resulta em edema clivada pela plasmina para liberar cinina, que resulta em edema
C3aC3a –– Anafilotoxina:Anafilotoxina: podepode ativarativar basófilosbasófilos ee mastócitosmastócitos induzindoinduzindo suasua
degranulaçãodegranulação resultandoresultando nono aumentoaumento dada permeabilidadepermeabilidade vascularvascular ee contraçãocontração
das células da musculatura lisa, levando à das células da musculatura lisa, levando à anafilaxiaanafilaxia
C3b – C3b – Opsonina:Opsonina: promove fagocitose pela ligação a receptores do complemento promove fagocitose pela ligação a receptores do complemento
Ativação de células fagocitáriasAtivação de células fagocitárias
C4a - C4a - AnafilotoxinaAnafilotoxina (mais fraca que C3a) (mais fraca que C3a)
C4b – C4b – Opsonina:Opsonina: promove fagocitose pela ligação a receptores do complemento promove fagocitose pela ligação a receptores do complemento
Atividade Biológica dos produtos da viaAtividade Biológica dos produtos da via
clássicaclássica
Via ClássicaVia Clássica
C1INHC1INH
AngioedemaAngioedema
hereditáriohereditário
Superprodução deSuperprodução de
C2b (procinina)C2b (procinina)
C1, C2, C4C1, C2, C4
Predisposição ao SLEPredisposição ao SLE
(Lúpus Eritomatoso(Lúpus Eritomatoso
Sistêmico)Sistêmico)
Opsonização deOpsonização de
complexos imunescomplexos imunes
ajuda a mantê-losajuda a mantê-los
solúveis, a deficiênciasolúveis, a deficiência
resulta no aumentoresulta no aumento
da precipitação emda precipitação em
tecidos e inflamaçãotecidos e inflamação
Deficiências do complemento e doençaDeficiências do complemento e doença
Via da LectinaVia da Lectina
MBLMBL
Susceptibilidade aSusceptibilidade a
infecções bacterianasinfecções bacterianas
em bebês ouem bebês ou
imunodeprimidosimunodeprimidos
Inabilidade deInabilidade de
iniciar a via dainiciar a via da
lectinalectina
Deficiências do complemento e doençaDeficiências do complemento e doença
Deficiências do complemento e doençaDeficiências do complemento e doença
Via AlternativaVia Alternativa
Fatores B ou DFatores B ou D
Susceptibilidade aSusceptibilidade a
infecções bacterianasinfecções bacterianas
piogênicaspiogênicas
(formadoras de pus)(formadoras de pus)
Insuficiência deInsuficiência de
opsonização da bactériaopsonização da bactéria
C3C3
Susceptibilidade aSusceptibilidade a
infecções bacterianasinfecções bacterianas
Ausência de opsonização eAusência de opsonização e
inabilidadede utilizar a viainabilidade de utilizar a via
do ataque à membranado ataque à membrana
C5, C6, C7 C8, e C9C5, C6, C7 C8, e C9
Susceptibilidade aSusceptibilidade a
infecções Gram-infecções Gram-
negativasnegativas
Incapacidade de atacar aIncapacidade de atacar a
membrana externa demembrana externa de
bactéria Gram-negativabactéria Gram-negativa
Properdina (ligada ao X)Properdina (ligada ao X)
Susceptibilidade aSusceptibilidade a
meningitemeningite
meningocócicameningocócica
Ausência de opsonizaçãoAusência de opsonização
da bactériada bactéria
Fatores H ou IFatores H ou I
Deficiência de C3 eDeficiência de C3 e
susceptibilidade asusceptibilidade a
infecções bacterianasinfecções bacterianas
Ativação descontrolada deAtivação descontrolada de
C3 pela via alternativa emC3 pela via alternativa em
depleção de C3depleção de C3
Questões Para EstudoQuestões Para Estudo
•• Quais as funções biológicas da ativação doQuais as funções biológicas da ativação do
SC ?SC ?
•• Quais as principais características dasQuais as principais características das
proteínas do SC ?proteínas do SC ?
•• Quais as diferenças entre os processosQuais as diferenças entre os processos
iniciais de ativação das 3 vias do SC ?iniciais de ativação das 3 vias do SC ?
•• Qual a função principal das proteínasQual a função principal das proteínas
regulatórias do SC ?regulatórias do SC ?