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2020.1 AKK Fisiologia do Sistema Nervoso Autonomo (S.N.A) Sistema nervoso Simpático e Parassimpático Sistema Nervoso Autonomo 1. Quadro geral do SNA v O sistema nervoso autônomo (SNA) é a eferencia involuntária visceral. v Do ponto de vista funcional, ele compreende o sistema AFERENTE / EFERENTE Ø Esse sistema permite a relação com o mundo pela transdução dos sinais obtidos do meio externo e meio interno para o SNC Ø Os sinais são transmitidos : Sistema aferente -> SNC -> Sistema Eferente -> Resposta motora (através do sistema nervoso periférico (SNP) – SNP Somátio e SNP Autônomo) v Estímulos originam-se no hipotálamo e dirigem-se diretamente para núcleos autonômicos no tronco cerebral e na medula espinal Ø Lembrando que o hipotálamo está intimamente ligada ao sistema límbico -> Sentimentos e emoções. § Isso explica por que : • as nossas ações, mesmo as involuntárias, possuem uma carga emocional. • Emoções ativam o SNA. 2020.1 AKK v Núcleos de transmissão (relay) na formação reticular do tronco encefálico/cerebral (bulbo, ponte e mesencéfalo) e as projeções diretas das estruturas límbicas, como a amígdala, também podem influenciar os neurônios autonômicos pré-ganglionares. v É dessa forma que as influências mentais, emocionais, viscerais e ambientais podem alterar a função motora visceral Ø Por exemplo, essa é a razão de suar quando se está nervoso, sentir um “frio no estômago” quando se está excitado ou ficar com o rosto vermelho quando se está envergonhado 2. Similaridades e diferenças do SNA Simpático e Parassimpático 2.1. Similaridades do SNA Simpático e Parassimpático 2.1.1. Classificação do tipo de eferência v São eferências motoras autonômicas (involuntárias) viscerais 2.1.2. Neurônio Pré-ganglionar v Os neurônios pré-ganglionares de ambos os SNS e SNP são classificado como um neurônio colinérgico, por liberar acetilcolina v Seu corpo está localizado no SNC v Ação em receptores nicotínicos v São receptores ionotróficos - canais de Na++ 2020.1 AKK Ø Promove a abertura de canais de sódio e sua entrada no neurônio pós ganglionar -> despolarização -> Potencial excitatório pós sináptico . Ø 2 moléculas de Ach se ligam na subunidade alpha. 2.1.3. Tipo de receptor pós sináptico v Tanto os receptores muscarínicos (Neurotransmissor – Ach) – encontrados no SNP 1 - como os receptores adrenérgicos (Neurotransmissor – Noradrenalina e Hormônio – Adrenalina 2) – encontrados no SNS - são receptores pós-sinápticos (ou seja, estão localizados nas células alvos da fenda pós sináptica), normalmente acoplados à proteína G (ou a uma enzima) e são classificados como receptores metabotrópicos -> alteram o metabolismo celular Ø Ou seja, ambos os receptores pós sinápticos, tanto do Sistema Nervoso Simpático como Parassimpáticos são receptores acoplados a proteína G metabotrópicos N = Receptor Nicotinico ; M = Receptor Muscarínico; α e β = Receptor Adrenérgicos; NE = Epinefrina ou Noerpinefrina; ACh = Acetilcolina. 1. Existe uma exceção a essa regra. Nas glândulas sudoríparas são encontrados receptores MUSCARÍNICOS, mesmo que essas glândulas sejam invervadas pelo sistema nervoso autônomo SIMPÁTICO. 2. Adrenalina A adrenalina não é liberada pelo neurônio pós ganglionar do SNS e sim pela glandura suprarrenal 2020.1 AKK Exemplo de diferença entre receptores Ionotrópicos e Metabotrópicos Ionotrópico (ex. Receptor Nicotinico) Metabotrópico (ex. Receptor adrenérgico) 2020.1 AKK 2.2. Diferenças do SNA Simpático e Parassimpático 2.2.1. Distribuição Anatômica v O sistema nervoso parassimpática tem uma distribuição anatomica crânio-sacral. Ø Na porção craniana, os nervos cranianos III (Oculomotor), VII (Facial), IX (Glossofaríngeo) e X (Vago) constituem o SNP. v O sistema nervoso simpático tem uma distribuição toraco-lombar Ø Possui uma invervação muito mais expressiva do que o SNP -> Responsavel por maior ação nos sistemas. 2020.1 AKK 2.2.2. Neurotransmissor efetor liberado pelo Neurônio pós-ganglionar v SNS – Noradrenalina * -> Ação em receptores adrenérgicos Ø O SNS inerva medula da glândula suprarrenal (adrenal), que é considerada um gânglio modificado (por ter origem embrionário ectodérmica), que por sua vez libera na circulação o hormônio adrenalina (epinefrina) v SNP – Acetilcolina -> Ação em receptores muscarínicos Quando ocorre ativação do SNS ocorrem 2 coisas : 1. Liberação do neurotransmissor Noradrenalina (Norepinefrina) pelos neurônios pós gangionares 2. Liberação do hormônio Adrenalina (Epinefrina) na corrente circulatória. Ambos as substancias agem nos receptores adrenérgicos. Essa dupla ativação, tanto por neurotransmissor como por hormônio é umas das explicações para o SNS possuir um papel tao importante na regulação do sistema nervoso * Há uma exceção a essa regra, observada nas glandulas sudoríparas O SNS inerva a glândula, porem esse neurônio pós ganglionar especifico do SNS libera ACh (e as glândulas possuem receptores Muscarínicos) 2020.1 AKK TABELA COMPARATIVA ENTRE OS SISTEMAS NERVOSOS SIMPÁTICO (SNS) E PARASSIMPÁTICO (SNP) SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO Fibra Pré ganglionar Curta Longa Fibra Pós ganglionar Longa Curta Gânglio Sináptico Próximo da medula Longe da medula Origem dos nervos Toraco-lombar (somente nervos raquidinos) Crânio-sacral (Nervos cranianos e raquidianos) Mediador Químico Fibras pré ganglionares : Acetilcolina Fibras pós ganglionares : Noradrenalina e Adrenalina * Fibras pré ganglionares : Acetilcolina Fibras pós ganglionares : Acetilcolina Observações Glândula Sudorípara e Adrenal * Adrenalina é um hormonio Origem do nome dos receptores nicotínicos e muscarínicos Em experimentos iniciais, viu-se que alguns receptores eram ativados pela nicotina, o que levou esses receptores a ganharem o nome de Nicotínico Observou-se que a intoxicação por um fungo (Amanita muscaria) faziam com que o individuo começa-se a salivar e outras respostas decorrentes da estimulação parassimpática, então esses receptores ganharam o nome de Muscarínico 2020.1 AKK 3. Sistema Nervoso Autônomo Simpático (SNS) v Está envolvido com reações de sobrevivência / vigília : Luta ou fuga 3.1. Histórico v Efeito pressor de extrato das adrenais (Oliver e Schafer- 1895) v Princípio ativo - epinefrina (Abel - 1899) v Síntese (Stolz & Dakin - 1931) v Estudos da ação de algumas aminas simpatomiméticas (Barger & Dale - 1910) 3.2. Transmissão adrenérgia – Acetilcolina e Noradrenalina Transmissão adrenérgica = Caminho que o estimulo do SNS faz até chegar no órgão efetor Ação adrenérgica = Efeito no órgão efetor. (ex. vasoconstrição) 2020.1 AKK 3.2.1. Produção de Noradrenalina (Gânglio) e Adrenalina (Medula da Suprarrenal) 3.3. Ação Adrenérgica Corpo se prepara para atacar ou fugir Ex. A diminuição de irrigação sanguínea no TGI (Trato Gastro Intestinal) tem como objetivo redistribuição do suprimento sanguíneo para os músculos, coração e SNC Por que o neurônio não secreta Adrenalina / Epinefrina ? Porque ele não possui a enzima Feniletanolamina N-metiltransferase 2020.1 AKK 3.4. Adrenorreceptores v O receptor alfa 1 é uma proteína de membra, metabotrópico, acoplada a fosfatidilinositol v Alfa 1, Beta 1 e Beta 2 são receptores PÓS-SINÁPTICOSv Alfa 2 é um receptor PRÉ SINÁPTICO INIBITÓRIO v Receptor Beta 3 – Aparentemente provoca lipólise (porém dentro do contexto de vários hormônios trabalhando em conjunto, não apresenta função tão expressiva) A estimulação do SNS de forma continua (ambiente estressante) pode levar a varias complicações, como : 1. Aumento da pressão arterial 2. Devido a alteração metabólica -> possível alteração da Tireoide 3. O aumento constante da liberação de insulina para que haja um aumento de função muscular -> possível DM Ou seja, a hiperestimulação constante do SNS é fator de risco para HAS, Alterações da Tireoide e DM. Dependendo do livro Receptor alfa 2 – inibe liberação de insulina Receptor beta 2 – aumenta a liberação de insulina Porém isso não é bem elucidado. O que se sabe é que receptor alfa 2 interfere com a liberação de insulina Qual a Importância de descobrir o mecanismo exato de cada receptor ? Alvo terapêutico usando fármacos Ex. Receptor alfa 1 causa vasocontrição -> fármacos que bloqueiam esse receptor (1ª geração de fármacos anti hipertensivos) 2020.1 AKK 4. Sistema Nervoso Autônomo Parassimpático (SNP) v Sistema do repouso ou Sistema glandular 4.1. Transmissão colinérgica – Acetilcolina 2020.1 AKK 4.2. Localização dos Receptores Colinérgicos M = Receptor Muscarínico ; N = Receptor Nicotínico 4.3. Receptores Muscarínicos 2020.1 AKK 4.4. Ações fisiológicas observadas do ACh em receptores muscarínicos Receptores Muscarinicos M1 SNC M2 Coração M3 Músculo Liso M4 SNC M5 SNC Os receptores muscarínicos estão evolvidos com a cognição -> Campo de estudo em desenvolvimento para pacientes com Alzheimer 2020.1 AKK 4.4.1. Efeitos Cardiovasculares v Redução da frequência cardíaca v Diminuição do débito cardíaco v Vasodilatação generalizada Ø Essa vasodilatação se dá por efeito inibitório do SNP no bulbo. v Redução da PA 4.4.2. Músculatura Lisa v Contração da musculatura lisa v Aumento da atividade peristáltica - dor em cólica v Contração da bexiga urinária e do músculo liso brônquico Ø A constrição brônquica se da pela lógica : Parassimpático -> Repouso -> Não há necessidade de maior oxigenação -> não há necessidade de broncodilatação -> Broncoconstrição 4.4.3. Sudorese, Lacrimejamento, salivação e excreção brônquica v Aumento das secreções Ø Secreção e constrição brônquicas - pode interferir com a respiração 4.4.4. Outros Efeitos – Olho e SNC v Olho - acomodação. v SNC- tremor, hipotermia, aumento da atividade locomotora, melhora da cognição. Ø Alvos de estudo para possíveis tratamentos de Alzheimer e Parkinson Não existe receptores muscarínicos nas células musculares lisas dos vasos. Ou seja, vasodilatação direta do musculo liso NÃO é provocada pelo parassimpático. Esses receptores estão no endotélio dos vasos. Isso explica o porque pessoas com asma pioram a noite De noite -> Predominio do parassimpático -> aumento da secreção e constrição brônquica -> piora da asma. 2020.1 AKK 5. Funções recíprocas - Simpático e parassimpático v O SNS e SNP normalmente se referem a funções antagônicas, mas na realidade ambos os sistemas funcionam de maneira harmônica no organismo. Ø Fisiologicamente nunca tem-se o pressuposto que um sistema está totalmente inibido e o outro está totalmente ativado v Ex. Coração, Bexiga e Pupila Observa-se quando o SNP é ativado, a própria ACh vai exercer um efeito inibitório no simpático, e vice versa. Isso permite que quando um sistema é ativado, o outro seja inibido (mas nunca chega a total inibição -> uma atividade basal sempre é mantida) 2020.1 AKK 5.1. Controle autonômico da função da bexiga 5.2. Controle autonômico do Olho Controle autonomico do Olho (SNS e SNP) SNS Contração de fibras meridionais da Íris Midríase SNP Contração de fibras circulares da íris Miose Esse controle autonomico pode ser condicionado através de estímulos periódicos na bexiga ex. Massagem, permitindo o esvaziamento vesical, podendo até em alguns casos substituir a sonda vesical Como podemos observar, a ação do SNS e SNP (principalmente) está diretamente ligado ao mecanismo de acomodação visual Quando vamos ao oftalmologista, o colírio que eles pingam serve para inibir o SNP, favorecendo a Midriase e facilitando a visualização do fundo do olho. 2020.1 AKK 5.3. Controle autônimico do Coração e Vasos Sanguíneos EDRF = Fator de relaxamento dependente do endotélio; NO = Óxido Nitrico Coração (nodo sinusal) Nervo vago estimulado pelo SNP Bradicardia Estimulação pelo SNS Taquicardia Vasos Sangúineos SNS Receptores alfa 1 Vasoconstrição periférica (nas arteriolas de resistência) Relacionado com o aumento de PA Receptores Beta 2 Vasodilatação profunda (Nos vasos musculares profundos) SNP Receptores M1 Vasodilatação (EDRF/NO) SNP age no endotéio vascular (Musc. lisa de vasos não tem receptores muscarinicos) Como diria uma certa mocinha, a ação do SNS nos vasos é genial, já que eles se complementam. O sangue que passaria pelas arteríolas são redirecionadas para os vasos musculares profundos (que já estão preparados para receber a carga extra de volume sanguíneo por estarem vasodilatados) 2020.1 AKK O principal mecanismo de regulação conhecido, até o momento, do controle pressórico é o SRAA (Sistema Renina Angiotensina Aldosterona).
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