introdução a Farmacologia

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Recife/2020
Prof. Thiers Campos
FARMACOLOGIA APLICADA À SAÚDE (SDE3853)
aula 5
Objetivo da aula :
• Recordar a anato-fisiologia do SNP;
• Identificar os tipos de neurotransmissão;
• Compreender as diferenças e semelhanças do SNA simpático e 
parassimpático;
• Entender o comportamento dos receptores col inérgicos e 
adrenérgicos;
FARMACOLOGIA APLICADA À SAÚDE (SDE3853)
• SISTEMA NERVOSO :
Entérico
• SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO: 
• É a parte do Sistema Nervoso Periférico responsável por regular as funções 
neurovegetativas cujo controle é involuntário: sistemas respiratório, 
cardiovascular, renal, digestório e endócrino;
• SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO:
CONCEITOS IMPORTANTES
• O Sistema Nervoso Autônomo é 
composto de fibras autonômicas 
aferentes e eferentes entram e saem 
do SNC atravésdos nervos cranianos 
e espinais;
-Nervos:São feixes de fibras nervosas, 
cordões ou filamentos esbranquiçados, 
que ligam o sistema nervoso com as 
outras partes do corpo;
-Gânglios:Conjunto de corpos celulares 
de neurônios situados fora do sistema 
nervoso central;
-Plexos: Uma rede de nervos;
• SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO
• É composto de uma sequência de dois neurônios motores entre o SNC e a 
estrutura inervada:
– Corpo celular do primeiro neurônio na medula espinal 
ou tronco encefálico (neurônio pré-ganglionar);
– Corpo celular do segundo neurônio em um gânglio 
autônomo (neurônio ganglionar ou pós-ganglionar);
• Neurônio é uma cé lu la do s i stema 
nervoso constituída de corpo celular 
(núcleo e citoplasma), dendritos e axônio;
• SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO x SISTEMA NERVOSO SOMÁTICO:
Sistema Nervoso 
Somático
Sistema Nervoso 
Simpático
Sistema Nervoso 
Parassimpático
• SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO:
Sistema Nervoso Simpático
Sistema Nervoso Parassimpático
• SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO:
TORACO-LOMBAR CRANIO-SACRAL
Neurotransmissão
Adrenérgica
Neurotransmissão
Colinérgica
• SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO:
• Aspectos funcionais;
• Adrenérgico;
• Catabólico;
• Sistema de Desgaste;
• Colinérgico;
• Anabólico;
• Sistema de Conservação;
• SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO:
• A homeostase é um equilíbrio dinâmico entre as subdivisões autonômicas.No caso 
de situações extremas, ocorre hiperativação do SNS ou do SNP.
• SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO:
+ Efeito estimulador
- Efeito Inibidor
Órgão Efeito Parassimpático Efeito Simpático
Íris do olho Contração das pupilas(Miose)
Dilatação das pupilas
(Midríase)
Coração Diminui a frequência e
a força de contração
Aumenta a frequência
e a força de contração
Brônquios Bronconstricção Broncodilatação 
 Trato gastrointestinal Aumenta a motilidade Dimunui a motilidade
Glândulas salivares aumenta aumenta
ógãos sexuais
(pênis) eração ejaculação
• SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO:
• Essas duas divisões do sistema autônomo trabalham de forma coordenada, 
podem agir de forma antagônica, em outras atuam sinergicamente (como na 
salivação) e, ainda, podem atuar exclusivamente (como a inervação simpática nos 
vasos, g. sudoríparas e g. supra-renais);
• SINAPSE: É a transmissão unidirecional dos impulsos nervosos entre os 
neurônios ou entre neurônios e outras células efetoras;
• A função é transformar um sinal elétrico (impulso nervoso) do neurônio 
pré-sináptico em um sinal químico que atua sobre a célula pós-sináptica;
• A transmissão nervosa é realizado em uma fenda sináptica através de uma 
substância química chamada de Mediador ou Neurotransmissor;
sinal elétrico sinal químico
• SINAPSE: 
• SINAPSE: 
• NEUROTRANSMISSORES: São mensageiros químicos que transportam, 
estimulam e equilibram os sinais entre os neurônios 
1. O Neurotransmissor é 
sintetizado no Neurônio a 
partir de um Precursor.
2. Após sintet izado, o 
N e u r o t r a n s m i s s o r é 
armazenado em vesículas 
na terminação nervosa. 
3 . O impulso nervoso 
p romove a en t rada de 
C á l c i o n o n e u r ô n i o , 
l e v a n d o a v e s í c u l a a 
liberar o Neurotransmissor 
na fenda Sináptica.
• NEUROTRANSMISSORES: Os dois principais Neurotransmissores que 
operam no SNA são a Acetilcolina e Norepinefrina;
• Todas as fibras Parassimpáticas pós-ganglionares liberam Acetilcolina 
(Ach), que age nos receptores Muscarínicos(M) ou Nicotínicos(N);
• Todas as fibras Simpáticas pós-ganglionares liberam Norepinefrina (NE), 
que pode agir sobre receptores  e ß – adrenérgicos;
Gânglio
Gânglio
• NEUROTRANSMISSORES: 
Sinapse 
Colinérgica
(ACh)
Sinapse 
Adrenérgica
(NE)
• Os receptores foram nominados a partir dos nervos que em geral os 
inervam: adrenérgicos (ou noradrenérgicos) e colinérgicos;
• Os receptores associados a nervos noradrenérgicos, o termo adrenoceptor 
é muito usado para descrever receptores que respondem a catecolaminas 
(norepinefrina, fenilefrina, isoproterenol e outros);
• O termo colinoceptor denota receptores (tanto muscarínicos como 
nicotínicos) que respondem à acetilcolina;
• A classe geral de adrenoceptores pode ser ainda subdividida nos tipos de 
α-adrenoceptor, β-adrenoceptor e receptor de dopamina;
• NEUROTRANSMISSORES: 
• Sinapse Colinérgica: 
• A acetilcolina é sintetizada no 
citoplasma a partir da acetil-CoA e 
colina por meio da ação catalítica 
da enzima colina acetiltransferase 
(ChAT) e armazenado em vesículas 
por um transportador associado à 
vesícula (VAT);
• A aceti l-CoA é s intetizada em 
mitocôndrias, presentes em grande 
número na terminação nervosa;
• A colina é transportada do líquido 
extracelular para o terminal do 
neurônio por um transportador de 
c o l i n a ( C H T ) d a m e m b r a n a 
dependente de sódio;
• Sinapse Colinérgica: 
• Quando ocorre a despolarização de 
membrana induz a liberação das 
vesículas sinápticas;
• A Acetilcolina, pode agir sobre dois 
t i p o s d e R e c e p t o r e s p ó s -
ganglionares: 
 -Muscarínicos (Sistema Nervoso 
Pe r i fé r i c o A u t ô n o m o ) t a m b é m 
chamados de receptores ionotrópicos;
 -Nicotínicos (S istema Nervoso 
P e r i f é r i c o S o m á t i c o ) t a m b é m 
c h a m a d o s d e r e c e p t o r e s 
metabotrópicos;
• Sinapse Colinérgica: 
• A degradação da Acetilcolina é 
realizada na fenda sináptica pela 
e n z i m a a c e t i l c o l i n e s t e ra s e , 
liberando a colina e o acetato;
• A colina pode ser reaproveitada 
p e l o s t r a n s p o r t a d o r e s d e 
membrana; 
• Sinapse Colinérgica: Divisão dos recpetores; 
RECEPTORES 
NICOTÍNICOS
RECEPTORES 
MUSCARÍNICOS
ACOPLADOS A CANAIS 
IÔNICOS (IONOTRÓPICOS)
TIPOS: NN(Muscular) e 
NM(medula espinhal)
ACOPLADOS A PROTEÍNA 
G (METABOTRÓPICOS)
TIPOS: M1 a M5
• Sinapse Colinérgica: 
RECEPTORES 
NICOTÍNICOS
• Sinapse Colinérgica: Receptores Nicotínicos(ação) 
• Sinapse Colinérgica: Receptores Nicotínicos(Efeito Farmacológico): 
• Bloqueadores Ganglionares: Bloqueiam todos gânglios autônomos e 
entéricos;
• Bloqueadores Ganglionares(Efeitos Adversos):
1-Hipotensão;
2-Perda dos reflexos cardiovasculares;
3-Inibição de secreções;
4-Paralisia gastrointeslinal;
5-Comprometimento da micção;
• Sinapse Colinérgica: Receptores Nicotínicos(Efeito Farmacológico): 
• Bloqueadores Neuromusculares: 
• A-Despolarizantes ;
• B-Não despolarizantes;
• Bloqueadores Neuromusculares (Efeitos Adversos):
• A tubocurarina causa bloqueio ganglionar, Iiberaçãode histamina e, 
consequentemente,hipotensão e bronconstrição;
• O suxametônio pode causar bradicardia;
• Aumento da pressão intraocular;
• Hipertemia maligna (rara);
• Sinapse Colinérgica: 
RECEPTORES 
MUSCARÍNICOS
E
X
C
I
T
A
T
Ó
R
I
O
S
I
N
I
B
I
T
Ó
R
I
O
S
NODO SINOATRIAL – REDUÇÃO DA 
FREQUÊNCIA CARDÍACA
MÚSCULO ATRIAL – REDUÇÃO DA FORÇA DE 
CONTRAÇÃO
NODO ATRIOVENTRICULAR – REDUÇÃO DA 
VELOCIDADE DE CONDUÇÃO
M2
M3
RELAXAMENTO DA MUSCULATURA LISA DO 
ENDOTÉLIO VASCULAR
PRODUÇÃO DO ÓXIDO NITRICO – FATOR 
RELAXANTE DERIVADO DO ENDOTÉLIO
• Sinapse Colinérgica: Receptores Muscarínicos(ação) 
BRÔNQUIOS – CONTRAÇÃO BRONQUIOLAR*M3
M3 AUMENTODA MOTILIDADE DO TGIRELAXAMENTO DOS ESFÍNCTERES 
M1 AUMENTO DA SECREÇÃO ÁCIDA GÁSTRICA
• Sinapse Colinérgica: Receptores Muscarínicos(ação) 
AUMENTO DA SECREÇÃO NAS GLÂNDULAS 
SALIVARES
M3
M3 AUMENTO DA SECREÇÃO LACRIMAL
• Sinapse Colinérgica: Receptores Muscarínicos(ação) 
• Sinapse Colinérgica: 
• Sinapse Colinérgica: 
• Os fármacos colinérgicos atuam:
1-Receptores Muscarínicos:Agonistas e Antagonistas;
2-Nos gânglios:Estimuladores e Bloqueadores;
3-Bloqueiam a transmissão neuromuscular: Despolarizantes, Não 
despolarizantes e inibidores de síntese(ou da liberação da acetilcolina);
4- Intensificando a atuação colinérgica:Inibidores(colinesterase) e 
estimuladores(liberação de acetilcolina);
1-Inotropismo negativo: Reduz a força de contração (M2);
2-Cronotropismo negativo: Reduz a frequência cardíaca (M2);
3-Dromotropismo negativo: Reduz a taxa de condução nos 
nodos SA/AV (M2);
4-Vasodilatação (M3);
5-Contração do músculo liso do TGI (M3 e M2);
6-Estimulação da secreção ácida gástrica (M1);
7-Contração do músculo detrusor da bexiga urinária e 
relaxamento dos músculos trígono e esfíncteres;
• Sinapse Colinérgica: Receptores Muscarínicos(Efeito Farmacológico) 
• Sinapse Colinérgica: Receptores Muscarínicos(Efeito Farmacológico) 
8-Contração do muscúlo liso do epidídimo, ducto deferente, 
vesícula seminal e próstata; 
9-Contração miométrio;
10-Pulmões: Broncoconstricção;
11-Glândulas salivares, sudoríparas, lacrimais: Aumento das 
secreções;
12-Olhos: Acomodação visual e miose;
• Sinapse Colinérgica: Receptores Muscarínicos(Efeito Farmacológico) 
13-Sistema Nervoso Central: Regulação das funções conginitivas(memória e 
aprendizagem) comportamental sensorial e motora(M1);
Obs:Importante em várias patologias: Alzheimer, Parkinson, Esquizofrenia, 
depressão entre outras
• Receptores Muscarínicos(Farmacologia Colinérgica Agonistas): 
• Drogas de ação direta(Colinomiméticos):Ocupam e ativa receptores(Ex: 
Acetilcolina);
• Drogas de ação indireta(Anticolinesterásico): Inibem a ação da 
acetilcolinesterase, ou seja, aumenta os níveis de acetilcolina e 
potencializa seus efeitos;
• Receptores Muscarínicos(Farmacologia Colinérgica Agosnistas): 
• Colinomiméticos:
B eta n e co l  Trata m e nto d a “ H i p o to n i a d a B ex i ga e d o Trato 
Gastrointestinal.”
Pilocarpina  Tratamento do Glaucoma (para redução da pressão intra-
ocular);
Cevimelina  Utilizada para aumentar a secreção de saliva e lágrimas em 
pacientes com boca ou olhos secos (xerostomia).;
• Receptores Muscarínicos(Farmacologia Colinérgica Agonistas): 
• Anticolinoesterásicos:
Edrofônio  Inibidor de AchE de ação curta. É usado no diagnóstico de miastenia 
grave;
Fisostigmina  Inibidor de AchE de ação intermediária. A fisostigmina aumenta a 
motilidade do intestino e da bexiga urinária, servindo no tratamento de atonia nos 
dois órgãos. Uso em glaucoma;
Neostigmina  Inibidor de AchE de ação intermediária. É usada para estimular a 
bexiga e o TGI. Usada na miastenia grave. Usada como antagonista dos bloqueadores 
neuromusculares competitivos;
Piridostigmina  Inibidor de AchE de ação intermediária. Usado em miastenia grave 
crônica;
Tacrina, Donepezila, Rivastigmina e Galantamina  Usados na doença de Alzheimer;
• Receptores Muscarínicos(Farmacologia Colinérgica Agonistas): 
• Colinomiméticos(Efeitos adversos):
Rubor, sudorese e salivação – M3
Broncoconstricção – M3
Hipotensão – M2
Cólicas abdominais – M3
Secreção ácida gástrica – M1/M3
Dificuldades de acomodação da visão – M3
• Receptores Muscarínicos(Farmacologia Colinérgica Agonistas): 
• Colinomiméticos(Contra indicação):
• ASMA;
• DOENÇAS GÁSTRICAS;
• HIPOTENSÃO;
• INSUFICIÊNCIA CORONARIANA;
• Receptores Muscarínicos(Farmacologia Colinérgica Antagonistas): 
• Atropina Prevenção da secreção brônquica pré-anestesia; Dilatação da 
pupila para exame oftalmológico;
• Escopolamina Ant iespasmódico . In ibe a h ipermot i l ida de 
gastrointestinal(redução do tonus muscular);
Atropa belladonna
Scopolia carniolica 
• Receptores Muscarínicos(Farmacologia Colinérgica Antagonistas): 
• Ipratrópio (Atrovent)  Uso em inalações como broncodilatador;
• Pirenzepina  Uso na Úlcera péptica. Inibe a secreção gástrica;
• Oxibutinina (Retemic)  Tratamento da incontinência urinária;
• Receptores Muscarínicos(Farmacologia Colinérgica Antagonistas): 
• IPRATRÓPIO E TIOTRÓPIO – MAIS USADOS EM DPOC(Doença Pulmonar 
Obstrutiva Crônica); 
• TOLTERODINA, OXIBUTININA, SOLIFENASINA – REDUZEM A HIPERATIVIDADE 
DA BEXIGA;
• ATROPINA – BLOQUEIO DE M2 NO CORAÇÃO – AUMENTANDO A FORÇA DE 
CONTRAÇÃO;
• Receptores Muscarínicos(Farmacologia Colinérgica Antagonistas): 
• Efeitos clínicos:
• Inibição das secreções: pele e boca secas;
• Frequência cardíaca: Taquicardia moderada;
• Efeitos sobre os olhos: Dilatação da pupila (midríase), afetando a visão 
para perto;
• Efeitos sobre o TGI: Inibição da motilidade;
• Brônquios: Relaxamento da musculatura lisa;
• Receptores Muscarínicos(Farmacologia Colinérgica Antagonistas): 
• Efeitos adversos:
• Boca seca;
• Taquicardia;
• Visão turva;
• Redução do tônus do TGI;
• Outros:
• As catecolaminas são compostos que contêm um núcleo 
catecol(anel benzênico com dois grupos hidroxila 
adjacentes) e uma cadeia lateral amina; 
• Farmacologicamente as catecolaminas importantes são:
• Norepinefr ina (noradrenal ina ) l ib e ra d o p e l a s 
terminações nervosas simpáticas;
• Epinefrina (adrenalina),um hormônio secretado pela 
medula da suprarrenal;
• Dopamina, o precursor metabólico da norepinefrina e 
epinefrina, e também um transmissor/neuromodulador 
no sistema nervoso central;
• Isoprenalina(isoproterenol),um derivado sintético da 
norepinefrina, ausente no organismo; 
Citosol
Vesícula
• Sinapse Adrenérgica: São sinapses que produzem e 
liberam catecolaminas nos neurônios pré-sinápticos; 
• Sinapse Adrenérgica: 
O s n e u r ô n i o s a d r e n é r g i c o s 
t ransportam um aminoác ido 
precursor (tirosina) para dentro da 
terminação nervosa, sintetizam 
e n t ã o o t r a n s m i s s o r d e 
catecolaminas;
A norepinefrina e a epinefrina 
podem ser metabolizadas por 
várias enzimas nas mitocôndrias;
A liberação do armazenamento do 
neurotransmissor vesicular é 
dependente de cálcio. 
• Sinapse Adrenérgica: 
Transportadores pré-sináptico:
Tra n s p o r t a d o r m o n o a m i n a 
v e s i c u l a r , V M A T : É u m 
antiportador de catecolaminas, 
localizado na parede da vesícula 
de armazenamento, podendo ser 
i n i b i d o p e l o s a l c a l o i d e s d a 
reserpina;
O transportador de norepinefrina, 
NET , carrega norepinefrina e 
moléculas semelhantes de volta 
p a r a o c i t o p l a s m a c e l u l a r, 
podendo ser in ib ida por por 
c o c a í n a e c e r t o s f á r m a c o s 
antidepressivos;
• Sinapse Adrenérgica: 
A transmissão noradrenérgica 
resulta de dois processos:
- Difusão simples para fora do sítio 
re c e pto r ( co m m eta b o l i s m o 
eventual no plasma ou fígado);
- Re captação p ara d e nt ro d o 
terminal nervoso por NET; ou 
para dentro da glia perissináptica 
ou outras células.
• Sinapse Adrenérgica: Degradação dos neurotransmissores; 
• MONOAMINOXIDASE (MAO):
• Intracelular – ligada à mitocôndria;
• Localização – Terminação nervosa adrenérgica(pré-sináptico), fígado e epitélio 
intestinal;
• Norepinefrina  Aldeído correspondente;
• CATECOL-O-METILTRANSFERASE (COMT): 
• Ação em tecidos neuronais(pós-sináptico) e não neuronais; na periferia celular;
• Metilação dos grupos catecol;
• Receptores Adrenérgicos: Tipos de receptores 
• Neurotransmissores Adrenérgicos: Estrutura versus Atividade
• Sinapse Adrenérgica:Fármacos: 
• Os fármacos agem no tratamento de:
• Doenças cardiovasculares;
• Doenças respiratórias;
• Doenças psiquiátricas;
 
• Principal alvo farmacológico:
• Receptores adrenérgicos;
• Receptores Adrenérgicos:(FarmacologiaAdrenérgicas) 
• Também conhecidos como Simpatomiméticos, estes fármacos estimulam os efeitos 
relacionados à ativação do Sistema Nervoso Simpático;
• Receptores Adrenérgicos:(Farmacologia Adrenérgicas Agonistas) 
• Fenilefrina e Oximetazolina (Agonistas α1 seletivos): Descongestionantes Nasais;
• Clonidina e Metildopa (Agonistas α2 seletivos): Tratamento da Hipertensão;
• Dobutamina e Digoxina (Agonistas ß1 seletivos): Tratamento da Insuficiência 
Cardíaca;
• Salbutamol, Terbutalina, Fenoterol (Agonistas ß2 seletivos): Utilizados na Asma. 
Ação Broncodilatadora;
• Epinefrina: Uso na parada cardíaca, anafilaxia; Uso em associação com anestésicos 
locais;
FÁRMACO RECEPTOR USOS TERAPÊUTICOS
EPINEFRINA α1, α2, β1, β2 ASMA AGUDA, CHOQUE ANAFILÁTICO, UTILIZADO EM ANESTESIA LOCAL
NOREPINEFRINA α1, α2, β1, β2 TRATAMENTO DO CHOQUE, HIPOTENSÃO EM UTI
DOBUTAMINA β1 TRATAMENTO DA ICC, ARRITMIAS
FENILEFRINA α1 DESCONGESTIONANTE NASAL
CLONIDINA α2 ANTI-HIPERTENSIVO
TERBUTALINA β2 BRONCODILATADOR
SALBUTAMOL β2 ASMA, TRABALHO DE PARTO PREMATURO
EFEDRINA α1 ASMA E DESCONGESTIONANTE NASAL
METILDOPA α2 HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA EM GESTANTES
• Receptores Adrenérgicos:(Farmacologia Adrenérgicas Agonistas) 
• Receptores Adrenérgicos:(Farmacologia Adrenérgicas Antagonistas) 
• Receptores Adrenérgicos:(Farmacologia Adrenérgicas Antagonistas) 
• Conhecidos como Simpatolíticos, estes fármacos bloqueiam os receptores 
Adrenérgicos inibindo as ações do Sistema Nervoso Simpático.
• Antagonistas α – Adrenérgicos:
• Prazosina, Terazosina, Doxazosina (α1-seletivos) – Tratamento da Hipertensão 
Grave;
• Tamsulosina (α1 seletivo) – Tratamento da Hipertrofia Prostática benigna;
• Ioimbina (α2-seletivo) – Tratamento da disfunção erétil de origem psicogênica, 
vascular ou diabética (uso obsoleto);
• Efeitos adversos dos Antagonistas α – Adrenérgicos:
• Hipotensão postural;
• Incontinência urinária;
• Estresse;
• IMPOTÊNCIA SEXUAL;
• Receptores Adrenérgicos:(Farmacologia Adrenérgicas Antagonistas) 
• Usos clínicos dos Antagonistas de receptores β–adrenérgicos (betabloqueadores):
• Cardiovasculares: Angina de peito, Arritmias, HIPERTENSÃO (não são de 1ª 
escolha), insuficiência cardíaca;
• Infarto Agudo do Miocárdio (IAM)
• Outros usos:
-Glaucoma (ex.: Timolol em colírio).
-Ansiedade.
-Profilaxia da Enxaqueca.
-Tremor essencial benigno.
• Efeitos colaterais: Broncoconstrição, Depressão Cardíaca, Bradicardia, 
Hipoglicemia, Fadiga, Extremidades frias.
• Receptores Adrenérgicos:(Farmacologia Adrenérgicas Antagonistas)