Resumo de Neurociencias II

Prévia do material em texto

Letícia Becker -2020Resumo de Neurociencias II
Neurociências II 
Conceito de resposta: Quando o paciente melhora o humor em pelo menos 50% dos sintomas. Remissão: Restaura completamente o humor, a remissão permanece por pelo menos de 4 – 9 meses. Recuperação: Restaura o humor por pelo menos mais de 1 ano. Recidiva: Quando a depressão retorna em tempo de pelo menos de 4 – 9 meses após a restauração do humor normal. Recorrência: Quando os sintomas de depressão eles retornam por um tempo superior de 1 ano.
FARMACOS ANTIDEPRESSIVOS E ESTABILIZADORES DE HUMOR 
· Humor: emoção pervasiva e mantida, que da colorido as percepções do mundo. Somatória de emoções e sentimento que estão presentes na consciência do indivíduo num determinado momento. Estado de disposição básica, difusa e prolongada da afetividade. 
· Transtorno de humor : condições clínicas nas quais há uma pertubação do humor, e ele pode ser de 2 tipos: -Mania: com muita felicidade, alegria, euforia (sem motivo) -Depressão: com muita tristeza -Transtorno depressivo maior: Pode ocorrer vários episódios durante a vida da pessoa ou em um episódio único (pessoa não quer fazer nada por semanas). -Transtorno distímico: Pessoa irritadinha “bom dia pra quem” 
 
 -Transtorno bipolar -Bipolar I: Mania (com muita felicidade) -Bipolar II: Hipomania (depressão – com muita tristeza) 
 
 -Transtorno ciclotismo: Parecido com transtorno distímico, a pessoa é nervosinha, resmungão, rabugento
-Bipolar tipo I: Variação da normalidade. Caracterizado por uma mania plena (aumentada), passo um tempo normal, depois eu tenho uma depressão plena (aumentada). -Bipolar tipo II: Tem a presença de mania e a presença de depressão sem a presença de plenismo. Trata com carbonato de lítio. -Depressão: Pessoa normal tem estados depressivos. Não tem a presença de mania. -Distimia: Quase não percebe que a pessoa tem alguma coisa, pessoa levemente pra baixo, nervosinho, pessoa irritadinha.
O transtorno de humor tem causas multifatoriais. São elas: Psicológicas: Capacidade de lidar com estresse (deve ser aprendido na infância até os 7 anos); abuso sexual ou negligência na infância; Ausência da figura materna; Perdas (emprego, entes queridos, separações). Ambientais: Substâncias psicoativas (falta delas); alterações de ritmos biológicos (pessoa trabalha a noite e dorme de dia tem tendência a engordar, a desenvolver depressão); estilo de vida errático (comum com artistas); eventos adversos precoces (Mãe que enterra o filho). Biológicos: Desequilíbrio do sistema límbico; eixos endócrinos; anormalidades do sono; alterações dos ritmos circadianos. Herança genética: Transtorno de depressão 
 
DEPRESSÃO MAIOR Caracteriza-se por humor deprimido e/ou perda de interesse em praticamente todas as atividades por pelo menos duas semanas, acompanhado de quatro ou mais dos seguintes sintomas: -Insônia ou hipersonia; -Sentimentos de desvalorização ou excesso de culpa; -Fadiga ou falta de energia; -Redução da capacidade de pensar ou concentrar-se; -Alteração significativa no apetite ou no peso; -Retardo ou agitação psicomotora; -Pensamentos recorrentes de morte ou suicídio. 
 
PQP Porque algumas pessoas possuem depressão? Por diminuição da serotonina, da dopamina e da noradrenalinalina. Os neurotransmissores ajudam a controlar as emoções. A serotonina, dopamina e noradrenalina são os principais, seus níveis aumentam ou diminuem, alterando nossas emoções. Quando estes estão em níveis normais, sentimos emoções certas para cada ocasião, quando as pessoas estão deprimidas os neurotransmissores estão em desequilíbrio. 
 
PQP TEORIA MONOAMÍNICA DA DEPRESSÃO. Foram estudados as ações da: -Imipramina: Agente antipsicótico de ação antidepressiva. Bloqueia o transportador da serotonina (SERT), permitindo que a serotonina (5´HT) fique na fenda sináptica por mais tempo. -Iproniazida: Agente anti- tuberculoso de ação antidepressiva. Inibe a MAO, inibindo assim a degradação de serotonina, dopamina e noradrenalina. -Reserpina: agente anti-hipertensivo de ação depressiva. Produz depleção (diminui concentração) de serotonina, dopamina e noradrenalina. Portanto ela provoca a depressão. 
 
Ex: Na + tirosina entra no neurônio pré-sináptico, a tirosina sofre descarboxilação, vira L-dopa, descarboxila de novo, eu tenho a dopamina. Como a dopamina é proteica, pra vivar em meio lipídico ela é empacotada. Com a entrada do Na+ e do Ca+ no neurônio pré-sinaptico, ocorre um sinal para a vesícula ser exocitada na fenda sináptica.
A dopamina se liga aos seus receptores do neurônio pós-sinaptico. Parte da dopamina que está na fenda sináptica vai se ligar a um auto regulador (proteína G) a fim de sinalizar o excesso de dopamina na fenda sináptica, e faz com que a produção e a exocitose cesse. Mesmo assim sobra um pouco de dopamina na fenda sináptica, assim essa dopamina vai ser recaptada por um transportador de dopamina (Dot). Se o neurotransmissor fosse serotonina o transportador seria chamado de SERT, e se o neurotransmissor fosse noradrenalina o transportador seria chamado de NET. A dopamina recapitada volta para o interior do neurônio pré-sinaptico. Aqui duas enzimas (Monoaminoxidase - MAO e a CONT) vão transformar a dopamina em um metabólito inativo. Não é interessante que eu tenha muita dopamina na minha fenda sináptica, o excesso está diretamente ligado ao status de mania e euforia. Assim o organismo trabalha para evitar que fique muito neurotransmissor na fenda sináptica. 
 
A cocaína trabalha inativando a DOT e assim ele para de funcionar. Dessa forma os níveis de dopamina aumenta na fenda sináptica. 
 
Eu posso inibir a MAO (inibidores da MAO) e posso inibir a CONT. Caso eu faça a inibição delas, os níveis de dopamina no botão sináptico vão aumentar muito, essas dopaminas vão ser empacotadas novamente ficando pronta para ser exocitada. Portanto, os fármacos citados acima inibem a MAO, a CONT, a SERT e a DOT. Dessa forma eu não vou ter a recaptação da dopamina nem da serotonina 
 A partir da dopamina eu consigo sintetizar adrenalina e noradrenalina. Quando uma pessoa tem uma parada cardíaca, tudo o que eu quero é que tenha bastante noradrenalina na fenda sináptica e que ela fique por mais tempo. Eu tenho fármacos que vão inibir a NOT, a MAO e a NET, são eles a desipramina, entacapona e seleginina. Assim, ao invés de ficar aplicando noraepinefrina uma atrás as outra, administra-se um fármaco que impede a receptação da noradrenalina na fenda sináptica, no caso, a entacapoma. 
 
Ex 2: Entra Na+ e aminoácido triptofano no neurônio pré-sinaptico, o triptofano vai sofrer varias descarboxilações e vai formar a serotonina (5’HT – 5 hidroxitriptanina). Esse 5’HT precisa ser empacotado para sobreviver no botão sináptico, e quem faz esse empacotamento é a enzima V-Mat. Quando ocorre a entrada do Ca+ e do Na+, essa vesícula carregada de 5’HT é exocitada na fenda sináptica. Na fenda, ela vai se ligar aos receptores de serotonina no neurônio pós-sinaptico. Parte dessa serotonina exocitada vai se ligar aos receptores, outra parte dessa serotonina se liga ao autoregulador (que é uma proteína G) para falar para o neurônio pré-sinaptico parar de produzir e exocitar serotonina). Uma outra parte dessa serotonina entra de novo no neurônio pré-sinaptico pelo transportador de setoronina (SET). Duas enzimas, a MAO e a CONT vão inativar/destruir essa serotonina. Quando ela não é destruída, ela é empacotada novamente. Meu organismo não quer excesso de serotonina na fenda sináptica, pois o excesso vai gerar psicose (mania). 
 PQP Se o problema depressão é a falta de serotonina, noradrenalina e dopamina, a forma que eu tenho de deixar esses neurotransmissores mais tempo na fenda sináptica é inibir o MAO e o CONT. Por isso dizemos que para tratar a depressão utilizamos fármacos que são da categoria inibidores de MAO (IMAO), ou inibidores da CONT, ou inibidores da SERT ou inibitores seletivos de receptação da serotonina. 
PQP Como atua os antidepressivos tricíclicos? eles atuam inibindo a SERT, a CONT e MAO. Dessaforma os níveis de serotonina, de dopamina e de noradrenalina ficam aumentados na fenda sináptica. 
Teoria das monoaminas encefálicas: A depleção de serotonina, noradrenalina e dopamina estão representados pelos sintomas de depressão. Os excessos de serotonina, noradrenalina e dopamina estão relacionados com os estados de manias. 
PQP TEORIA MONOGÂMICA DOS RECEPTORES (Hipótese sobre os receptores, Disfunção do número de receptores, -Sensibilidade dos receptores) 
 Toda vez que uma pessoa no estado depressivo não estiver produzindo, ou estiver produzindo muito pouco neurotransmissor como noradrenalina, serotonina e dopamina, o neurônio pós-sinaptico aumenta o numero de receptor para que ele consiga captar todo neurotransmissor que cair na fenda sináptica. Se essa pessoa toma um fármaco (fazer tratamento), como a imipramina, que impede a receptação da serotonina, dopamina e noradrenalina, ai os níveis de serotonina começam a aumentar até ficar em uma concentração normal. Nessa hora, o organismo percebe que está chegando bastante neurotransmissor, e ele não precisa mais desse excesso de receptores na fenda pós-sinaptica, então ele endocita (mata) todos os receptores por uma ou duas semanas. E depois ele começa a expressar um numero de receptores que é considerado normal para a receptação de neurotransmissor. 
 É por isso que no começo do tratamento com antidepressivos ele não dá resposta, ele não tem receptor. E é por isso que a sertralina deve ser administrada aumentando pouco a pouco sua dose até chegar no índice terapêutico (começa com 0,5mg; 10mg; 50mg; 100mg a 175mg/dl). No inicio, o fármaco só terá efeito colateral, como disfunção sexual, ejaculação precoce, ejaculação retardada, alteração do sono, falta de apetite, etc. Para tirar o fármaco também deve fazer a titulação (100mg; 50mg; 20mg; 10mg). O fármaco só começa a fazer efeito 15 a 20 dias depois de iniciar o uso.
Serotonina (é responsável por) Na medula espinhal: Percepção da dor; Regulação visceral; Controle motor. 
No Prosencéfalo: Modulação do humor; Cognição; Função endócrina. 
Noradrenalina (é responsável por) Vigilância; Resposta ao estresse; Função neuroendócrina; Controle da dor; Atividade do sistema nervoso simpático. 
O Neurotransmissor dopamina possui os receptores D1, D2, D3, D4, D5. Todos os receptores são metabotrópicos, acoplados a proteína G, cujo aumento de cAMP causa PEPS Doença de Parkinson: degeneração dos neurônios dopaminérgicos Psicose: hiperatividade dos neurônios dopaminérgicos 
A grande complicação que nós temos é: Os antipsicóticos de 2º geração bloqueiam os receptores de serotonina assim como os antidepressivos. 
VIAS DOPAMINERGICAS Os núcleos da Rafe ele fala da minha emoção. Quando você aumenta a serotonina dele, você modula o seu pensamento. Por exemplo, Se você pega o seu marido com outra, você diz que a culpa é sua.Quando vc aumenta a quantidade de serotonina, vc pensa que é boa demais para ele. Nos receptores 5HT2 eu tenho o núcleo da irritação na via mesolinbica, eu tenho a ansiedade, sono, irritação. Por isso que quando usa os fármacos vc sente isso. Nos receptores 5HT3 que é o centro do vômito, quando eu uso esse fármaco eu perco o apetite, por isso eu emagreço. São utilizados como inibidor de apetite. 
TRANSTORNO BIPOLAR É caracterizado pelos estados de manias associados ou intercalados com sintomas depressivos. Presença de mania ou hipomania: Humor eufórico, otimismo exagerado, expansividade, bem estar; Aumento de energia acentuado; Aceleração do pensamento; Grandiosidade; Distraibilidade/ Megalomania; Insônia; Aumento acentuado das atividades; Aumento do discurso; Ações impulsivas. 
 EVOLUÇÃO DO TRATAMENTO COM ANTIDEPRESSIVOS A diferença desses fármacos com o passar dos anos, é a quantidade de efeito colateral. Efeito colateral dos fármacos de 1960: de Boca seca, transtorno sexual, ganho de peso, mancha na pele, coceira. Trata pobre pelo SUS Fármacos de 1980: Fármacos inibidores de receptação seletiva da serotonina Fármacos de 2000: Tem pouco efeito colateral. Trata o rico, não tem no SUS.
ADAPTAÇÃO DE RECEPTORES. Existe um intervalo de tempo entre inicio do tratamento antidepressivo e a remissão dos sintomas depressivos Isso acontece porque com a redução da concentração do neurotransmissor na fenda sináptica o neurônio produz mais receptores para aquele receptor. Com inicio do tratamento, aumenta o numero de neurotransmissores na fenda sináptica, o neurônio pós-sinaptico endocita todos os receptores e irá expressálos somente após algumas semanas. O tratamento terá efeito após 4 a 5 semanas, que é quando o neurônio pós-sináptico ira voltar a produzir uma quantidade normal de receptores. É por isso que no tratamento iniciamos com uma dose baixa e vamos aumentando-a gradualmente. 
 
INIBIDORES DA MONOAMINAOXIDASE Inibem a enzima monoaminaoxidase (MAO), reversíveis (atuais) ou irreversíveis das enzimas MAO-A e MAO-B, que oxidam neurotransmissores (destroem a noradrenalina, a dopamina e a serotonina). Inibidores reversíveis da MAO-A são mais eficazes. Eles inibem a recapitação do neurotransmissor, aumentando a quantidade de 5´HT, Noraepinefrina e dopamina cerebral causando euforia e excitação. PQP Representantes da IMAO: Iproniazida, Isocarboxazida, Moclobemida 
 ISOFORMAS DA MAO-A E MAO-B MAO-A possui maior afinidade pelo substrato da serotonina e normalmente é encontrada no sistema nervoso, fígado, trato gastrointestinal e placenta. MAO-B possui maior afinidade pela feniletilamina e é normalmente encontrada no sistema nervoso e nas plaquetas. 
 Fenelzina – Inibidor irreversível não seletivo (Inibe MAO-A e MAO-B) de longa duração. Moclobemida – Inibidor reversível seletivo da MAO-A de 3ª geração (IMAO-A) ação curta. Isocarboxazida – Inibidor irreversível não seletivo (inibe MAO-A e MAO-B) de ação prolongada. A partir desses 3 farmacos eu dou origem aos demais: PQP FENELZINA NÃO SELETIVO IRREVERSÍVEL (Inibe a MAO-A e a MAO-B de forma irreversível) TRANILCIPROMINA NÃO SELETIVO IRREVERSÍVEL (Inibe a MAO-A e a MAO-B de forma irreversível) ISOCARBOXAZIDA NÃO SELETIVO IRREVERSÍVEL (Inibe a MAO-A e a MAO-B de forma irreversível) PARGILINA NÃO SELETIVO IRREVERSÍVEL (Inibe a MAO-A e a MAO-B de forma irreversível) MOCLOBEMIDA SELETIVO PARA MAO-A REVERSÍVEL (Inibe a MAO-A de forma reversível) CLORGILINA SELETIVO PARA MAO-A IRREVERSÍVEL (Inibe a MAO-A e a MAO-B de forma irreversível) SELEGININA SELETIVO PARA MAO-B REVERSÍVEL (Inibe a MAO-B de forma rreversível) 
 Efeitos colaterais dos antidepressivos mais pronunciados estão associados com a inibição da MAO-A (pois ela tem mais afinidade pela serotonina). Já os fármacos que inibem a MAO-B, como a selerginina, podem ser utilizados junto no tratamento do parkinson com a Levodopa. Pois está faltando para ela dopamina na via nigroestriatal. O levodopa ajuda a aumentar a concentração de dopamina na sinalização, então você diminui o tremor. Portanto, quando você usa um inibidor de MAO-B, você aumenta a disponibilidade de dopamina nessas áreas. 
 EFEITOS COLATERAIS DOS IMAO Tremores, excitação, insônia e hiperidrose; Agitação e comportamento hipomaníaco (principalmente no começo). Isso acontece pois no começo eu não tenho neurotransmissor, então fico num estado hipomaníaco, mais parecido com a depressão; Alucinações, confusão e convulsões (eventos raros); Neuropatia periférica (pode ser tratado tanto com metformina quanto com acido tiócito). Acido tiócido trata as neuropatias periféricas causadas pela diabetes); Ganho ponderal; Lesão hepática; Tontura, vertigem, cefaléia, inibição da ejaculação, fraqueza , fadiga , boca seca, visão turva, retenção urinária, raches cutâneos e constipação. 
 PRECAUÇÕES COM PACIENTES UTILIZANDO OS IMAOS O nosso organismo sintetiza tiramina através da tirosina. Ela também ajuda a aumentar pressão.As vezes o nosso organismo ao invés de sintetizar noradrenalina, ele sintetiza tiramina. Quando se está utilizando fármacos inibidores da MAO, não deve ingerir alimentos que tenha tiramina, pois associar os dois pode gerar uma crise de hipertensão. A tiramina é uma amina pressora, composto nitrogenado da tirosina e esta presente em vários alimentos, provoca portanto, aumento súbito da pressão arterial. Ela é metabolizada pela enzima MAO; ALIMENTOS RICOS EM TIRAMINA Bebidas: cerveja, vinho tinto, xerez e vermute; Pães: feitos com extratos de fermento ou com queijos e carnes envelhecidos, e pães caseiros ou ricos em fermento; Queijos envelhecidos e processados: cheddar, queijo azul, pastas de queijo, suíço, gouda, gorgonzola, parmesão, romano, feta e brie; 
 
 ANTIDEPRESSIVOS TRICICLICOS (ADT) Inibem a recaptação de 5`HT e NE da fenda Sinaptica através do bloqueio dos transportadores da recaptação da Serotonina (SERT) e NE (NET). Se eu não tenho esses transportadores, os neurotransmissores vão ficar mais tempo na fenda sináptica. Assim eles potencializam a transmissão realizada pela Serotonina e NE. Prescrições são feitas para depressões graves e resistentes. 
 ANTIDEPRESSIVOS TRICICLICOS: Em geral são potentes inibidores da receptação de serotonina (5’HT), dopamina e norepinefrina. São eles: Imipramina Noxitriptilina Protriptilina Trimipramina Opipramol Nortriptilina Doxepina Clomipramina Butriptilina Amitriptilina Desipramina 
 QUANTO A SELETIVIDADE DOS ADT Não Seletivos: Inibe a recaptação de NE e 5´HT Seletivos: Inibe a recaptação de NE. Imipramina São seletivos (inibe receptação de serotonina e noraepinefrina) Desipramina Seletivos para a NE (inibe receptação de noraepinefrina) Amitriptilina Não seletivos (inibe receptação de serotonina e noraepinefrina) Nortriptilina Seletivos para a NE (discretamente) Clomipramina Não seletivos (inibe receptação de serotonina e noraepinefrina)
EFEITOS INDESEJÁVEIS: Antagonismo Histamínico H1: Causa Ganho de Peso e Sonolência Antagonismo Adrenérgico alfa 1: Causa Tontura, Hipotensão e Sonolência. Antagonismo colinérgico M1: Causa Constipação, Visão Turva, Boca Seca e Sonolência. 
 EFEITOS DESEJÁVEIS: Tudo que eu quero é aumentar a serotonina, a noradrenalina e a dopamina através da receptação. Inibição de recaptação da Serotonina e D2 Inibição de recaptação da NE. 
 PQP Amitriptilina ela impede a receptação da noradrenalina, serotonina, dopamina. Ela bloqueia os receptores da serotonina tipo 1 e 2, da acetilcolina, da histamina, D2 da amitriptilina. Assim, eu posso usar a amitriptilina para tratar psicose da esquizofrenia? Pode, pois ela bloqueia D2, assim como os fármacos antipsicóticos da 1º geração. A amitriptilina pode ser usada em casos de choque (por acidente grave), para tratar inxaqueca, para tratar urina descontrolada no meio da noite (pessoa urina na cama), mialgia ou dor crônica A nortriptilina trata enjoo pós quimioterapia, mialgia ou dor crônica
USOS NÃO INCLUSOS NA BULA DOS ANTIDEPRESSIVOS TRICICLICOS Uso ATC específico Ansiedade/Pânico => Clormipramina, desipramina, doxepina e imipramina Bulimia =============> Amitriptilina, desipramina, imipramina Cataplexia/narcolepsia ==> Clormipramina, desipramina , imipramina e protriplina Enurese =============> Amitriptilina, Clormipramina e nortriptilina Enxaqueca ===========> Amitriptilina Náuseas a quimioterapia => Nortriptilina Neuralgia (dor crônica) ===> Amitriptilina, desipramina, doxepina , imipramina e nortriptilina. Ulcera péptica ===========> Amitriptilina, doxepina e imipramina.
ISRS
O transtorno de depressão é caracterizado pelo desinteresse por atividades do cotidiano.
Depressão maior : humor deprimido, perda de interesse pelas atividades diárias (pelo menos duas semanas ), sendo acompanhado de pelo menos 4 destes sintomas: insônia ou hipersonia ;sentimento de desvalorização ou excesso de culpa ;fadiga/ falta de energia; redução da capacidade de pensar/se concentrar; alteração significativa de peso/apetite; retardo ou agitação psicomotora ; e pensamentos recorrentes de morte/suicídio. 
Serotonina , dopamina e noradrenalina são os principais neurotransmissores relacionados com o controle das emoções através de suas oscilações . Em níveis normais , nos sentimos de acordo com cada situação . Pessoas depressivas estão em desequilíbrio.
Há também os transtornos do humor, como :
· Bipolar tipo I: mania plena/ depressão plena; 
· Bipolar tipo II: hipomania. Tem mania e depressão, sem presença de plenismo; 
· Depressão: não tem os estados de mania, apenas depressão; 
· Distimia: quase parecido com o normal. Baixa variância de mania e depressão.
Tem-se a caracterização do quadro do paciente de acordo com o tempo de conclusão do tratamento:
· Remissão: Restaura completamente o humor de 4 a 9 meses. 
· Recuperação: Restaura o humor por mais de 1 ano. 
· Recidiva: Quando a depressão retorna em tempo de pelo menos 4 a 9 meses após restauração do humor normal. 
· Recorrência: Quando os sintomas de depressão retornam por um tempo superior a 1 ano.
 
Inibidores Seletivos de Recaptação da Serotonina(ISRS) 
Esses fármacos causam menos efeitos adversos. 
· Prescrito para depressão , TOC , ansiedade , distúrbios alimentares ,fobia social ,transtorno de pânico e ejaculação precoce.
· Vantagens em relação aos ATC : dose tóxica alta (mais seguros e a dose letal é distante da terapêutica), menos efeitos colaterais (não se liga a vários receptores) , maior seletividade (procura o receptor de serotonina) e os fármacos (fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram ) não apresentam uma estrutura padrão ou semelhança estruturais, apenas seu mecanismo de ação. Sem ganho ponderal e convulsões (exceto fluoxetina), sem efeitos anticolinérgicos (exceto paraxetina), sem hipotensão , sem hipertensão (exceto fluoxetina e venlafaxina), todos tem efeito no TGi e todos apresentam efeitos sexuais (pode ser usado para tratar ejaculação precoce-efeito colateral benéfico)
· Mecanismo de ação : Sódio e cálcio entram no botão sináptico e a serotonina que está empacotada, vai para a fenda sináptica. Essa serotonina quando sai, manda um comando para que não ocorra mais saída de serotonina para a fenda sináptica. O SERT (transportador de serotonina) pega a serotonina que está na fenda sináptica e transporta novamente para o interior do neurônio ,onde MAO-A e MAO-B destroem a serotonina no botão sináptico. Os ISRS impedem a receptação da serotonina, permitindo que ela fique mais na fenda sináptica, diminuindo os sintomas da depressão. Aumentam os níveis de serotonina consideravelmente nas regiões que apresentam receptores 5HT’s.
· Efeitos : de 2 a 4 semanas após o uso devido a produção de serotonina
	
	Receptores serotonérgicos
	5HT1
	Núcleos da Rafe - Efeitos Antidepressivos
	5HT2
	Núcleo da Base - Irritação; Área Límbica - Ansiedade; Medula Espinal - Função sexual; Núcleo da Rafe – Sono.
	5HT3
	Centro do Vômito
· Efeitos adversos : Ocorrem em regiões onde o número de receptores 5HT1A é menor e em regiões que não são o córtex cerebral.
· Ansiedade é um dos principais efeitos colaterais, principalmente no hipocampo e na área límbica que são áreas que possuem um número maior de receptores 5HT2A. 
· Despertar noturno e sonolência diurna - o aumento da serotonina no centro do sono ativa receptores 5HT2 provocando um despertar noturno e uma sonolência diurna. 
· Agitação e ação motora - agitação motora provocada pelo aumento da ação da serotonina nos gânglios da base e sua atuação em receptores 5HT2. 
· Disfunção sexual (retardo do orgasmo e ejaculação) - os ISRS vão aumentar as concentrações de serotonina na medula espinhal, onde encontramos um pool muito grande de receptores 5HT2, ocasionando disfunção sexual. 
· Perda de apetite, náusease vômitos - aumentam a quantidade de serotonina no centro do vômito fazendo com que os receptores 5HT3 sejam ativados.
Sal Paroxetina: Esses fármacos inibem a receptação de serotonina e noradrenalina. Possui uma ação anticolinérgica em receptores M1. Ação no metabolismo inibindo a NOS e CYP2D6 que resultam em efeitos de disfunções sexuais e efeitos de orgasmos. Nomes comerciais: Parox®, Paroxiliv®, Paxil CR®, Paxtrat®, Pondera®, Pondix®, Roxetin®, Sertero®, Zyparox®. Medicamento de Referência: Aropax®, Cebrilin®, Paxil CR®, Pondera®. Paxtrat®, Pondix®, Roxetin®, Sertero®, Zyparox®. Medicamentos Genéricos: cloridrato de Paroxetina.
Sal Fluoxetina Inibem a receptação de dopamina e noradrenalina por ação em receptores do tipo 5HT2C: Fluoxetina (Oral) (substância ativa) Referência: Prozac (Eli Lilly) Genérico: assinalado com G Similar: Daforin (Sigma Pharma); Eufor (Farmasa); Fluxene (Eurofarma); Psiquial (Merck); Verotina (Libbs); Verotina S (Libbs) cloridrato de fluoxetina. 
Sal Sertralina: Inibem a receptação da Dopamina (aumenta a energia, motivação e concentração: Sertralina (Oral) (substância ativa) Referência: Tolrest (Biosintética); Zoloft (Pfizer) Genérico: assinalado com G Similar: Assert (Eurofarma); Dieloft (Medley); Serenata (Torrent); Seronip (UCI-Farma); Zoltralina (Sigma Pharma) cloridrato de sertralina. 
Inibidores da Recaptação da Serotonina e Noradrenalina (IRSN)
A depressão é caracterizada pela diminuição de dopamina, noradrenalina e serotonina. Os ISRS impedem a receptação de serotonina, mas quando a deficiência for de noradrenalina é melhor usar um IRSN. 
· Inibidores da MAO (IMAO) - Fenelzina, Selegina, Isocarboxazida, Tranilcipromina e Entacapona: inibem a função da MAO-A e MAO-B, não permite a oxidação dos neurotransmissores; 
· Antidepressivos Tricíclicos (ADT) – Imipramina (Imipra), Clomipramina(Anafranil), Nortriptilina(Pamelor) , Amitriptilina( Amytril e Tryptanol) e Maprotilina(Ludiomil): inibem a receptação da serotonina, dopamina e noradrenalina deixando mais tempo na fenda sináptica. Efeitos colaterais: se ligam a M1, H1 e Alfa1 (são considerados drogas sujas por se ligares a diversos receptores e causarem efeitos colaterais); 
· Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS) - Fluoxetina, Citalopram, Fluvoxamina ,Setralina e Paroxetina: majoritariamente inibem a serotonina, mas alguns fármacos também interferem na dopamina e serotonina. Efeitos colaterais: 5HT2 E 5HT3. Não são tão eficazes quando o neurotransmissor que falta é dopamina ou noradrenalina (perda de eficácia); 
· Inibidores da Recaptação de Serotonina e Norepinefrina (IRSN) - Venlafaxina e Duloxetina: inibem a receptação de serotonina e norepinefrina. Em baixas doses recaptam serotonina, quando as doses aumentam, recaptam serotonina e norepinefrina; 
 IRSN: Apesar de inibirem os mesmos sistemas que os ISRS apresentam menos efeitos adversos quando comparados com os mesmos. 
· Prescrito para : pacientes não responsivos aos ISRS(refratários), quando existem afecções médicas ou transtornos psiquiátricos có-mórbidos
· Uso terapêutico: dor neuropática. Demonstram-se eficazes e são bem mais toleráveis (não causa dependência, não precisa aumentar nem ajustar a dose) que os ISRS. Possuem pouca afinidade pelos receptores H1, muscarínicos (M1 a M5) e alfaadrenérgicos. 
· Mecanismo de ação: Em baixas doses inibem a receptação de serotonina e em doses elevadas inibem a receptação de norepinefrina. Quando comparados aos ISRS, tem mecanismos seletivos específicos que provocam a diminuição dos efeitos adversos, porém tem perda de eficácia quando o receptor que falta não é a serotonina. Possuem múltiplos mecanismos terapêuticos que têm eficácia melhorada e não apresentam ações em outros sistemas. 
· Efeitos Adversos: ocorrem principalmente no sistema adrenérgico. Ativação na Amigdala e no Córtex Límbico provocam aumento da agitação. No tronco cerebral, o aumento da norepinefrina provoca aumento da PA pela ativação de centros cardiovasculares. No coração, os receptores B1 promovem aumento da frequência cardíaca. Promove diminuição do tônus parassimpático, provocando boca seca, constipação e retenção urinária (mimetizam antagonistas muscarínicos). No cerebelo e SNS nos receptores B1 e B2 provocam ativação motora e tremor. 
Inibidores atípicos
Usualmente são inibidores discretos da receptação de Dopamina e Noradrenalina. Os inibidores atípicos são eficazes no tratamento e não apresentam grande parte dos efeitos colaterais encontrados em outros sistemas. Quando comparados com os outros antidepressivos possuem resposta ou tolerância melhor e a gravidade dos sintomas é menor,
· Prescrito para: tratamento do transtorno de depressão e transtorno de ansiedade. Possuem formulação de liberação lenta são também bem utilizados para tratar a dependência a nicotina, causam menos efeitos adversos sexuais e induzem menos mudança para mania. Fármacos: Mianserina (Tolvon), Bupropiona (Wekkbutrin SR), Trazodona (Donarenm Triticum e Loredon), Nefazodona (Serzone) e Mirtazapina (se destaca nos antidepressivos por ter ação rápida). 
· Efeitos Indesejáveis: Antagonismo Histamínicos (H1): Gano de peso; Sonolência; 
· Efeitos Desejáveis: 
· Antagonismo 5HT1D: regulador da quantidade de neurotransmissores (ser, nor, dop): Aumento da produção de Serotonina; 
· Antagonismo Alfa2: Aumento da produção de Noradrenalina;
· Antagonismo 5HT3: Diminuição de náuseas e de distúrbios gastrointestinais; 
· Antagonismo 5HT2: Diminuição da ansiedade, agitação, distúrbios do sono e disfunção sexual.
· Presença de doenças ou problemas físicos devem ser analisados na escolha das drogas: 
· Cardiopatias: excluem ATC; 
· Disfunções sexuais: excluem ISRS, favorecem Trazodona, Nefazodona, Mirtazapina e Bupropiona; 
· Epilepsia: excluem Maprotilina, Clomipramina e Bupropiona, usar anticonvulsivantes (Topiramato e Propranolol) 
· Obesos: excluem ATC e Mirtazapina; 
· Idosos: evitar antidepressivos tricíclicos, principalmente os que interferem na atividade do CYP450. As drogas de escolha são Citalopram, Reboxetina e Nortriptilina. 
· Infância: as drogas de escolha são Sertralina e Fluoxetina. 
· Sintomas associados ao quadro depressivo com ansiedade e insônia são bem tratadas com Amitriptilina e Mirtazapina. Não tem contraidicação na gravidez e aleitamento. 
· Comorbidades psiquiátricas: se além da depressão o paciente tiver: 
· Transtorno do Pânico: Clomipramina, imipramina, paroxetina e sertralina; 
· Transtorno Obsessivo Compulsivo: ISRS; 
· Transtorno de Ansiedade Generalizada: Venlafaxina, sertralina e Imipramina.
· O médico sempre deve avaliar: 
· Uso concomitante de outras drogas; 
· Preço.
Fármacologia do Transtorno Bipolar- transtorno de humor com ênfase em Carbonato de Lítio
Importante sempre levar em consideração a intensidade , durabilidade e frequência.
· Transtorno Bipolar: faz parte do transtorno de humor ou transtorno de afeto. Interfere na disposição e comportamento de uma pessoa. Antigamente era classificado como psicose maníaco depressiva e possui como principal característica a oscilação extrema do humor entre dois polos. O polo alto da mania e o polo baixo da depressão é muito diferente da depressão comum ou unipolar, onde o indivíduo permanece só no polo baixo. Muitas vezes nos períodos entre as oscilações das fases, os pacientes ficam assintomáticos. De acordo com a intensidade, são classificadas como: leves , moderadas ( já apresentam prejuízo no trabalho e na convivência social) e graves ( existe a necessidade de internação do paciente na maioria das vezes). As crises do transtorno bipolar podem variar em frequência, fazendo com que a pessoa apresente mais ou menos crises no ano. E também variar quanto à duração, durando de dias ou meses. 
· Transtorno Bipolar I - ocorre mania severa seguido de uma depressão severa. 
· Transtorno Bipolar II - pequena mania e depressão profunda.
 O transtorno bipolar afeta 1/70 pessoas, portanto possui alta prevalência. Geralmente existe um intervalode 8 anos entre o primeiro episódio de depressão ou de mania ao momento em que ela foi diagnosticada ou iniciou o tratamento. Esse transtorno ocorre em ambos os sexos, porém: 
· Homens surge por volta dos 15 - 25 anos; 
· Mulheres surge por volta dos 25 - 35 anos.
· Mania: (euforia). Humor exaltado ou eufórico; expansividade; irritabilidade excessiva; comunicação aumentada (pressão por falar); pensamento acelerado (fuga de ideias); aumento da energia; não finaliza tarefas; delírio de grandeza - mudança no conteúdo do pensamento, em que o paciente acredita em algo que não é real; senso ampliado de si mesmo (cores mais vivas e sons mais altos nessa fase); presença de comportamento impulsivo (agir sem pensar e depois se arrepender); comportamento imprudente - comportamento sexual desprotegido; 
· Depressão: presença de tristeza, melancolia, perda de peso, perda de apetite e perda de interesse por atividades diárias; cansaço, lentidão, presença de anedônia, isolamento, ideação suicida; problemas de concentração e dificuldades para dormir; 
· Principal Causa: ainda não foi determinada a causa efetiva do transtorno bipolar, mas sabemos que a causa inicial provém de fatores genéticos. Existe uma herdabilidade genética que influencia o primeiro episódio, os demais são influenciados por : estresse ambiental, vida amorosa, interrupção do sono, substâncias como álcool, anfetaminas e energéticos podem levar a um quadro de mania. 
· Estabilizadores de Humor: 
· Sais de Lítio : íon orgânico administrado por via oral de duas formas: 
1- Carbonato de Lítio - mais utilizado; 
2- Cloreto de Lítio - não tão utilizado por provocar irritação gástrica; 
· Mecanismo de ação: Interfere na formação de IP3; Interfere na formação de AMPc;
 
· Uso Terapêutico: os estabilizantes de humor controlam a fase de mania e a fase de depressão. São utilizados na profilaxia do transtorno bipolar. Tem meia via longa e janela terapêutica pequena. 
· Efeitos Colaterais: Acne, aumento do apetite, ganho de peso, edema, gosto metálico, polidipsia, poliúria e tremores finos. Altetação do ECG, diabetes insípidus, fadiga e fraqueza muscular, glomerulopartia e hipotireoidismo. 
· Contraindicação: Insuficiência renal grave, bradicardia sinusal, arritmias ventriculares graves, ICC, gravidez (categoria D) e amamentação. 
· Precauções: Solicitar exames laboratoriais e clínicos antes do início do tratamento; Exames laboratorias: creatinina, ureia, eletrólitos, T4livre, TSH, hemograma e teste de gravidez; Exames clinicos: ECG; Retirada gradual de 25% da dose em uso por mês; Uso de AINES ou diuréticos podem aumentar os níveis de Lítio; Utilizar métodos contraceptivos; Aumentar os cuidados com a higiêne bucal; 
Realizar a dosagem sérica do lítio com coleta realizada 12 horas após a tomada do medicamento; A dosagem deve ser realizada para que os níveis do lítio não fiquem em nível subterapêutico ou tóxico Ajustar a dose; (realizar com frequencia)
· Nomes comerciais:
· Carbolitium; 
· Carbolitium CR; 
· Carbolim (comprimidos de 300mg ou comprimidos de liberação prolongada de 450mg)