CICLO CELULAR

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Ciclo Celular
· As células existem a partir da divisão de uma célula pré-existente, chamada célula mãe, e proliferam quando se dividem gerando duas células filhas. 
· O ciclo celular pode ser divido em duas grandes fases: fase S e fase M. A fase S representa a preparação da célula para sua divisão. Ela é denominada fase de síntese, pois nela a célula, mesmo realizando suas funções metabólicas, inicia o processo de produção substâncias que irão contribuir para a formação das duas novas células, duplica do seu material genético e todas as organelas essências para sua sobrevivência. 
· Grandes partes das células estão em G0 (quiescência), onde não estão fazendo divisão celular. Neurônios e células especializadas se mantem permanentemente em quiescência. 
· Entre as duas fases principais do ciclo celular, fase S e fase M, existem duas fases de intervalo chamadas de G1 e G2 (GAP). O ciclo celular pode ser divido em 4 fases sequenciais: fase G1, S, G2 e M. 
· A fase G1 inicia-se logo após o fim da divisão celular anterior. Nesta fase as células-filhas crescem, aumentam de volume, sintetizam membrana e organelas novas para adquirir volume semelhante ao da célula-mãe. A maioria das células se encontram nessa fase que possuí duração altamente variável, dependendo do ambiente onde a célula se encontra, sinais exteriores e tipo celular. 
· Na fase S o DNA é duplicado e, portanto, é denominada a fase de síntese. 
· A fase G2 pode ser considerada uma segunda fase de crescimento em que ocorre o preparo para a divisão celular e a analise se o DNA foi corretamente replicado e não possui danos em sua estrutura. 
· Na fase M, o material genético duplicado é dividido para duas células-filhas.  Também podemos encontrar a divisão em Interfase e Fase M, em que a interfase representa a união das fases G1, S e G2 e a fase M é dividida em Prófase, Prometáfase, Metáfase, Anáfase, Telofase e Citocinese  
· Prófase se inicia a condensação dos cromossomos, a desorganização do nucléolo, a migração dos cromossomos, formação dos cinetocoros (placas proteicas que se associam aos centrômeros dos cromossomos) o envelope nuclear ainda se encontra intacto.
· Fibras comatinicas começam a formar alças em torno de um core proteico, essas alças são mantidas pelas condensinas 
· Prometáfase condensação dos cromossomos aumenta, a compactação é maior, o envoltório nuclear se desorganiza (todo fragmentado em vesículas), as placas cinetocoricas nos cromossomos ficam disponíveis para se associarem aos microtúbulos
· Metáfase os cromossomos atingem o máximo de condensação, formação do fuso mitótico, os centrômeros ficam alinhados na região equatorial da célula, e todos os cromossomos encontram-se na “placa metafásica”, quando estão alinhados no meio da célula e estão conectados no fuso.
· Anáfase começa quando a separase clivar as coesinas para a separação das cromátides irmãs e afastamento dos polos 
· Três classes de microtúbulos 
· Microtúbulos astrais
· Microtúbulos cinetocóricos
· Microtúbulos sobrepostos ou interpolares 
· Anáfase A (movimento das cromátides com os microtúbulos cinetocóricos) e B (afastamento dos polos por microtúbulos interpolares e astrais) acontecem simultaneamente.
· Telófase acontece a reorganização do envoltório nuclear, descondensação dos cromossomos e simultaneamente com a telófase acontece a citocinese (divisão citoplasmática).
· Controle do ciclo celular 
· Ação de complexos proteicos específicos 
· APC aciona a anáfase, que faz a separação da ubiquitina da separase 
· Para inibir o APC, existem as moléculas inibidoras de Cdc 20 (que se liga ao APC para poder separar a ubiquitina da separase)
· Nesse ponto acontece a checagem para daber se todos os cromossomos estão ligados ao fuso.
· Cdk são cinases dependentes de ciclina 
· S-Cdk Através da fosforilação de vários substratos aciona a maquinaria (fase S) de replicação do DNA (a formação do S-Cdk só acontece quando um sinal externo desencadeando a resposta)
· Nesse ponto de checagem a célula avalia se o ambiente é favorável e se há danos no DNA, a ausência do sinal externo leva a célula a não progredir, pois entende que o ambiente não é favorável 
· M-Cdk Fosforila condensinas (condensação dos cromossomos), laminas (desorganização dos envoltório nuclear), proteínas motoras, de catástrofe e MAPs (reorganização dos microtúbulos) para acionar a maquinaria (fase M) da mitose 
· No final de G2 acontece a concentração da ciclina M
· M-Cdk inativo se acumula em altíssimos níveis no final de G2
· Cdc 25 remove os grupos fosfato inibidores, ativando M-Cdk
· Nesse ponto de checagem a célula reconhece se todo o DNA foi replicado e se o ambiente é favorável, caso todo o DNA não tenha sido replicado são acionadas a proteínas inibidoras de Cdc 25 para o M-Cdk permanecer inativo.