fisiologia endócrina

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03/08/2011
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FISIOPATOLOGIA ENDÓCRINA
Semiologia
Giovanna Balarini
Professora Adjunta de Endocrinologia – UFF
2011
gibalarini@gmail.com
CONCEITOS GERAIS SOBRE OS HORMÔNIOS
HORMÔNIOS - Grego Hórmon - significa excitar, estimular -
provocar algum tipo de reação em outra região do organismo
São moléculas sinalizadoras ou substâncias químicas que 
regulam e coordenam várias funções biológicas no organismo
mailto:gibalarini@gmail.com
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CONCEITOS GERAIS SOBRE OS HORMÔNIOS
CONCEITOS GERAIS SOBRE OS HORMÔNIOS
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HIPÓFISE TIREÓIDE
TESTÍCULOS
PARATIREÓIDE
PÂNCREAS
OVÁRIOS
HIPOTÁLAMO
ADRENAIS
AS PRINCIPAIS GLÂNDULAS ENDÓCRINAS
FUNÇÕES GERAIS DO SISTEMA ENDÓCRINO
FUNÇÃO HORMÔNIOS ENVOLVIDOS
Respostas adaptativas a situações
de alarme
Cortisol, ACTH, catecolaminas, 
ADH, glucagon
Manutenção do meio interno ADH, aldosterona, PTH, calcitonina
Utilização e armazenamento de 
energia
Insulina, hormônios tireoidianos, 
glucagon, leptina, cortisol
Crescimento e desenvolvimento Insulina, GH, hormônios sexuais
Reprodução LH, FSH, hormônios sexuais
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TIPOS DE HORMÔNIOS
Classificação química Exemplos
Derivados de aminas
(tirosina)
- Adrenalina, noradrenalina
- Hormônios tireoidianos
Esteróides
- Mineralocorticóide: aldosterona
- Glicocorticóide: cortisol
- Esteróides sexuais: estrogênio, 
testosterona, progesterona
Proteicos
- Oligopeptídeos: TRH, ADH, GnRH
- Polipeptídeos simples: insulina, glucagon
- Polipeptídeos complexos: TSH, LH, FSH, 
ACTH, PTH, GH
AÇÕES HORMONAIS
 Endócrina
 Parácrina
 Autócrina
Neurócrina
 Intrácrina
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Diferenças entre ações de substâncias endócrinas, 
parácrinas e neurócrinas
AÇÃO ENDÓCRINA 
(distribuição através da corrente 
sangüínea)
AÇÃO PARÁCRINA 
(distribuição por difusão no 
interstício)
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Hormônios peptídeos
e aminas
Hormônios esteróides
Hormônios 
tireoidianos
Receptor de membrana
Receptor intracelular
Receptores nucleares
mRNA
Síntese proteica
Segundo mensageiro: 
cAMP, Ca++, outros
RESPOSTA 
BIOLÓGICA
MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL
+
+
HIPOTÁLAMO
HIPÓFISE
-+
HORMÔNIO
Mecanismos de retroalimentação negativa
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO HORMONAL
GLÂNDULA-
ALVO
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FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
 Diabetes mellitus
 Hipotireoidismo
 Hipertireoidismo
 Hiperaldosteronismo
 Feocromocitoma
 Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
 Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
 Diabetes mellitus
 Hipotireoidismo
 Hipertireoidismo
 Hiperaldosteronismo
 Feocromocitoma
 Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
 Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
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FISIOPATOLOGIA
Pâncreas - Diabetes Mellitus 
Diabetes Mellitus:
 Tipo 1
 Tipo 2
 Secundário a drogas e outras doenças
AÇÕES DA INSULINA NOS TECIDOS ALVOS
Ações da
Insulina
FÍGADO
TECIDO
ADIPOSO
TECIDO
MUSCULAR
Anabólicas
 síntese de 
glicogênio e de 
ácidos graxos
 lipogênese
 síntese de 
ácidos graxos
 captação de 
aminoácidos
 síntese de 
proteínas
Anti-
catabólicas
 Glicogenólise
Gliconeogênese
 lipólise  catabolismo
protéico
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PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA + FATORES AMBIENTAIS
FALHA NA
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
ATIVAÇÃO CÉLS. T CD4 
ESPECÍFICAS
ATIVAÇÃO:
• CÉLS. B (B)
• CÉLS. NK (NK)
• CÉLS. CD8+ (T-CD8+)
• MACRÓFAGOS (M)
Ataque Imune Contra Células Beta
Adaptado de RACF
Diabetes Mellitus tipo 1 
(Adaptado de 
Weetman 2003)
GERAÇÃO DE UM REPERTÓRIO IMUNE NO TIMO OU MEDULA ÓSSEA
TOLERÂNCIA CENTRAL:
Linfócitos anti-self sofrem apoptose
Alguns linfócitos anti-self escapam
da tolerância central
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA:
• Ignorância
• Anergia
• Homeostase – CTLA-4
• Regulação
FALHA NA TOLERÂNCIA 
RESULTANDO EM AUTOIMUNIDADE
GENES 
errados
AMBIENTE 
errado
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PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA + FATORES AMBIENTAIS
FALHA NA
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
ATIVAÇÃO CÉLS. T CD4 
ESPECÍFICAS
ATIVAÇÃO:
• CÉLS. B (B)
• CÉLS. NK (NK)
• CÉLS. CD8+ (T-CD8+)
• MACRÓFAGOS (M)
AUTO-IMUNIDADE
CELULAR E HUMORAL
T-CD4+
T-CD8+
M
NK
B
IL-1ß
TNF-
IFN-
ILHOTAS
LANGHERHANS
INSULITE
CÉLULA BETA
MENOR PRODUÇÃO INSULINA
diabetes
Ataque Imune Contra Células Beta
Adaptado de RACF
Diabetes Mellitus tipo 1 
Diabetes mellitus tipo 2
DOIS DEFEITOS
DeFronzo RA. Diabetes 37:667,1988 – Idem Diabetes Reviews 5(3):1,1997
Genes Genes
Secreção de insulina 
diminuída Resistência à insulina
Tolerância diminuída à 
glicose
DM2
Tolerância diminuída à 
glicose
Meio ambienteMeio ambiente
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Resistência à insulina 
Glicose (G)
Insulina (I)
I
I
Secreção deficiente
de insulina
Liberação excessiva 
de ácidos graxos
Captação reduzida de 
glicose (defeito receptor 
ou pós-receptor)
Produção excessiva 
de glicose
Resistência à ação da insulina
Carboidrato
Síndrome de Resistência Insulínica
Insulina
Músculo
Fígado
Adiposo
Pâncreas
Hiperinsulinemia
Compensatória
+ Adipogênese
Alteração da
Sinalização
IL6
IL1
TNF
Resistina
Visfatina
< Adiponectina
Inflamação
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Acantose nigricans
Espessamento aveludado da pele e hiperpigmentação simétrica de flexuras 
cutâneas, como regiões cervical, axilar e inguinal.
Macroangiopatia Microangiopatia
Estágio III
Diabetes mellitus tipo 2
Estágio II
Tolerância
diminuída à 
glicose
Estágio I
Tolerância 
normal à 
glicose
Glicose plasmática 
pós-prandial
Produção de glicose
Transporte de glicose
Deficiência secretória de insulina
Aterogênese
Hiperinsulinemia
Resistência à insulina
Genes do Diabetes
Lipogênese
Obesidade
Relação 
cintura/quadril
Hipertensão arterial
TG
HDL
DM2: a ponta do iceberg
DM2
Matthaei S. et al. Endocrine Reviews 21:585-618, 2000, adaptado de Beck-Nielsen and Groop 
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DM1 versus DM2
Característica DM1 DM2
Início Agudo, sintomático
(poliúria, polidipsia, polifagia)
Lento, geralmente
assintomático
Apresentação clínica Perda de peso Obesidade
Idade Criança, adolescente > Adulto * Adulto > Criança e 
adolescente *
Outras condições
associadas
Doenças autoimunes (ex: 
vitiligo, hipotireoidismo, doença
celíaca, doença de Addison, 
anemia perniciosa …)
Acantose nigricans, HAS, 
obesidade, dislipidemia, 
doença cardiovascular, 
síndrome dos ovários
policísticos …
Tratamento Insulina desde o início Medicamentos orais
Anticorpos Positivos Negativos
* A idade do diagnóstico do DM2 tem diminuído: obesidade nas crianças e adolescentes!
FISIOPATOLOGIA
Tireóide
 Hipotireoidismo 
 Hipertireoidismo
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Tiroxina (t4)
Os Hormônios tireoidianos
Triiodotironina (t3)
População Ingestão diária de Iodo
Adultos 150 mcg/dia
Gestantes 200 mcg/dia
Crianças 90-120 mcg/dia
Efeitos metabólicos dos hormônios tireoidianos
T4 → T3
T3
TR
DNA
 mRNA
Mitocôndrias
 Enzimas da cadeia respiratória
 outras enzimas e proteínas NaK-ATPase
Ptns para 
crescimento e 
maturação
 Consumo de O2  Taxa metabólica
Débito cardíaco
 Ventilação
 Ingestão alimentar
 Mobilização de CH, 
ptn e gordura
endógenos
 CO2
 Ventilação
 Uréia
Massa muscular
 Tecido adiposo
 Termogênese
 Sudorese
 Perda insensível
de água
O2 substratos
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FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
 Diabetes mellitus
 Hipotireoidismo
 Hipertireoidismo
 Hiperaldosteronismo
 Feocromocitoma
 Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
 Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
ADULTOS
1. Tireoidite autoimune (Hashimoto)
2. TTO do hipertireoidismo (radioiodo ou tireoidectomia)
3. Radioterapia externa cervical
4. Deficiência grave de iodo
5. Doenças infiltrativas (amiloidose, sarcoidose, hemocromatose)
CONGÊNITO/ 
NEONATAL
1. Ectopia/agenesia
2. Defeito no receptor do TSH ou ptn G
3. Dishormonogênese:
- defeito no transporte de iodo (NIS)
- deficiência de iodotirosina dehalogenases
- defeito de organificação da Tg
- defeito de síntese da Tg
Hipotireoidismo
Etiologia
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Hipotireoidismo
Tireoiditede Hashimoto
 Descrita por Hakaru Hashimoto em 1912
 Origem: autoimune
 Causa mais comum de hipotireoidismo em nosso meio
 5% da população adulta
 3x mais comum em mulheres
 Dx: quarta- quinta décadas de vida
(Adaptado de 
Weetman 2003)
GERAÇÃO DE UM REPERTÓRIO IMUNE NO TIMO OU MEDULA ÓSSEA
TOLERÂNCIA CENTRAL:
Linfócitos anti-self sofrem apoptose
Alguns linfócitos anti-self escapam
da tolerância central
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA:
• Ignorância
• Anergia
• Homeostase – CTLA-4
• Regulação
FALHA NA TOLERÂNCIA 
RESULTANDO EM AUTOIMUNIDADE
GENES 
errados
AMBIENTE 
errado
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TIREOIDITE DE HASHIMOTO
Infiltrado linfocítico no 
parênquima tireoidiano (HE)
Cretinismo no Congo (idade de 15-20 anos)
extraído, enquanto disponível, de: http://www.thyroidmanager.org/Chapter20/20-frame.htm
Hipotireoidismo
Bócio endêmico
Deficiência de iodo na dieta: bócio + hipotireoidismo 
Três mulheres no Himalaia
http://radiographics.rsnajnls.org/content/vol21/issue4/images/large/g01jl17c1b.jpeg
http://www.thyroidmanager.org/Chapter20/20-frame.htm
http://www.thyroidmanager.org/Chapter20/20-frame.htm
http://www.thyroidmanager.org/Chapter20/20-frame.htm
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Hipotireoidismo
Manifestações clínicas – pele e fâneros
 Acúmulo de glicosaminoglicanas na derme e outros tecidos:
- MIXEDEMA  pele espessada e aparência inchada
- Macroglossia edema na língua
- Voz rouca espessamento das membranas mucosas da
faringe e laringe
 Pele amarela acúmulo de caroteno
 Pele seca  fluxo sanguíneo,  atividade das gls sudoríparas
Madarose  perda do terço distal da sobrancelha
 Queda de cabelos  fluxo sanguíneo
 Cabelos ressecados  fluxo sanguíneo
 FC e  contratilidade  DC em repouso,  tolerância ao exercício
  Resistência vascular sistêmica HA diastólica, intolerância ao frio, 
pele fria e pálida
 Derrame pericárdico rico em glicosaminoglicanas (casos graves)
 Derrame pleural  frequente, raramente causa dispnéia
 Envolvimento mixedematoso dos mm respiratórios hipóxia (casos
graves)
Macroglossia apnéia do sono
Hipotireoidismo
Manifestações cardiovasculares e respiratórias
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 motilidade intestinal  queixa frequente de constipação, pode
ocorrer impactação fecal com megacólon mixedematoso
 Distensão gasosa
  taxa metabólica  apetite ganho de peso modesto por
retenção hídrica (mixedema) – raramente > 10% do peso corporal 
total
  fluxo sanguíneo renal e TFG 
  débito urinário com acúmulo de água livre corporal
Hipotireoidismo
Manifestações gastrointestinais e renais
CRETINISMO deficiência de HT na vida fetal ou ao nascimento: 
hipoplasia dos neurônios corticais, atraso na mielinização, redução da
vascularização retardo mental, desenvolvimento motor prejudicado
 Nos adultos : 
- raciocínio lento
- déficit de concentração
- fala lenta e arrastada
- perda de memória recente
- letargia, apatia
- demência
- reflexos tendinosos lentificados: atraso na condução nervosa
- síndrome do túnel do carpo: mixedema do nervo mediano
Hipotireoidismo
Manifestações do sistema nervoso central e periférico
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 HT: essencial para crescimento normal e maturação do esqueleto
 Retardo do crescimento redução da síntese proteica e do IGF-I
 Prejuízo no crescimento linear  baixa estatura com membros
desproporcionalmente curtos em relação ao tronco
Hipotireoidismo
Manifestações do sistema esquelético
17 anos, fontanelas abertas, idade óssea de 9 meses (Cortesia Dr. Ronald B. Stein)
 Retardo mental
 Baixa estatura
 Sinais e sintomas gerias de hipotireoidismo
Hipotireoidismo congênito/neonatal
CRETINISMO
Veja mais em: http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/thyroid_preg.html
http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/thyroid_preg.html
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 Na infância imaturidade sexual, se não tratado
 Na adolescência retardo puberal
 Na mulher:
- ciclos anovulatórios sangramentos menstruais volumosos
e irregulares
-  libido e fertilidade
-  aborto espontâneo
 No homem:
-  libido, impotência
- oligospermia
 Anemia   produção de eritropoetina
Hipotireoidismo
Manifestações reprodutoras e hematopoiéticas
 Diminui metabolismo energético e a produção de calor:
-  taxa metabólica basal
-  apetite
- intolerância ao frio
-  discreta da temperatura corporal
  metabolismo das gorduras  dislipidemia
Hipotireoidismo
Manifestações do metabolismo energético
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Resposta ao tratamento
 47 anos, com com tireoidite de Hashimoto
Hipotireoidismo
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
 Diabetes mellitus
 Hipotireoidismo
 Hipertireoidismo
 Hiperaldosteronismo
 Feocromocitoma
 Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
 Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
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Hipertireoidismo
Doença de Graves
 Causa mais comum de hipertireoidismo:  80% dos casos
 Se não tratada complicações cardiovasculares potencialmente
fatal
 Origem: autoimune
 Prevalência: 0,4-1,0% da população
 5 a 10 vezes mais comum em mulheres
 Pico de incidência: 20-40 anos
Fatores ambientais:
• estresse
• tabagismo
• ingestão de iodo
• infecções
• medicamentos
• estrogênios
Genes:
• HLA-DR
• CTLA-4
• PTPN22
• CD 40
• FRCL 3
• TSH-R
Sistema imune
• Cel T regulatória
• Inativação do cromossomo X 
DOENÇA DE GRAVES
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Patogênese da Doença de Graves
Hipertireoidismo
Manifestações clínicas – pele e fâneros
 Pele quente e úmida  fluxo sanguíneo da pele
 Pele sedosa e fina  camada de queratina
  sudorese  calorigênese
 Intolerância ao calor  calorigênese
Mixedema pré-tibial:
- exclusivo da DG, 5-10% dos pacientes
- acúmulo de glicosaminoglicanas
- espessamento da pele, principalmente da área pré-tibial
- aspecto de casca de laranja, cor violácea
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  FC e  contratilidade  DC, HA sistólica
  Resistência vascular sistêmica  pressão de pulso
 Insuficiência cardíaca hipercinética pode ocorrer
  risco de arritmias, pp fibrilação atrial
  consumo de oxigênio dispnéia
 Fraqueza dos mm respiratórios dispnéia
 Bócio volumoso dispnéia
Hipertireoidismo
Manifestações cardiovasculares e respiratórias
  taxa metabólica basal  perda de peso com  apetite
  motilidade intestinal  diarréia
 Bócio volumoso disfagia
  reabsorção óssea osteoporose
Hipertireoidismo
Manifestações gastrointestinais e ósseas
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Hipertireoidismo
Manifestações neuropsiquiátricas
  sensibilidade às catecolaminas circulantes:
- agitação
- ansiedade
- irritabilidade
- insônia
- tremor fino de extremidades
DOENÇA DE GRAVES
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FISIOPATOLOGIA
Adrenal
 Hiperaldosteronismo
 Feocromocitoma
 Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
 Insuficiência adrenal – Doença de Addison
Mineralocorticóides
Glicocorticóides
Androgênios
Catecolaminas
Adrenal – Anatomia e histologia
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FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
 Diabetes mellitus
 Hipotireoidismo
 Hipertireoidismo
 Hiperaldosteronismo
 Feocromocitoma
 Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
 Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
Fisiologia da Aldosterona
FUNÇÕES DOS MINERALOCORTICÓIDES:
- regulação da volemia
- regulação do metabolismo do K+
CONTROLE DA SECREÇÃO DE ALDOSTERONA:
- SRAA
- K+
- ACTH Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
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Produção excessiva de aldosterona pela zona glomerulosa do córtex 
adrenal  independente de estímulo pelo SRA
Consequências: 
-  reabsorção de Na+ hipervolemia  HAS
-  excreção renal de K+ e H+ Hipocalemia e alcalose metabólica
Prevalência na população hipertensa: 5-15%
Causa + comum de HAS secundária
Hiperaldosteronismo
Hiperaldosteronismo
Manifestações clínicas
 Hipertensão arterial
 Cefaléia frontal ( VOLUME EXTRACELULAR)
 Fadiga, astenia
 Fraqueza muscular, paralisia periódica 
 Polidipsia e poliúria (resistência a vasopressina)
 Intolerância à glicoseou diabetes mellitus ( sec. insulina)
 Retinopatia, proteinúria (50%), insuficiência renal (15%)
 Ausência de edema (“ESCAPE” DE SÓDIO) 
 K+
↑ Aldosterona
Retenção H2O
↑ Peptídeo
natriurético atrial
Expansão
volume 
extracelular
↑ Na+
Inibição da bomba
Na-K-ATPase
Natriurese: 
Escape de Na+
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FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
 Diabetes mellitus
 Hipotireoidismo
 Hipertireoidismo
 Hiperaldosteronismo
 Feocromocitoma
 Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
 Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
Tumor derivado de células cromafins que produzem, armazenam, 
secretam e metabolizam catecolaminas
 Raro: 0,2% dos hipertensos
 Pico: 4a e 5a décadas de vida
 Paraganglioma: feocromocitoma extra-adrenal
Feocromocitoma
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Feocromocitoma
Manifestações clínicas
SINTOMA FREQUÊNCIA
Hipertensão arterial 90%
Cefaleia 80%
Sudorese 71%
Palpitação 64%
Palidez 42%
Tremor 31%
Fraqueza / Fadiga 28%
Nervosismo / ansiedade 22%
Dor torácica 19%
Dispneia 19%
 Cortisol: hormônio contra-regulador da insulina
 Estimulam depósito de glicogênio no fígado
  gliconeogênese hepática
 Inibem a captação de glicose pelos músculos e tecido adiposo
 Ativam lipólise no tecido adiposo
 Ativam proteólise
 Estimulam a diferenciação dos adipócitos em adipócitos viscerais 
maior resistência à insulina
Glicocorticóides
Efeitos no metabolismo dos CH, ptn e gordura
http://www.expertconsultbook.com/expertconsult/p/linkTo?type=figurePage&eid=4-u1.0-B978-1-4160-2911-3..50016-9--f12&sectionEid=4-u1.0-B978-1-4160-2911-3..50016-9--cesec19&isbn=978-1-4160-2911-3&appID=NGE
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 Estimulam catabolismo proteico na pele, músculo e tecido
conjuntivo:
- menor síntese de colágeno
- atrofia muscular
 Inibem função dos osteoblastos e aumentam reabsorção óssea
osteoporose
 Inibem a absorção de cálcio pelo intestino
 Aumentam a excreção renal de cálcio
Glicocorticóides
Efeitos na pele, músculo, tecido conjuntivo, osso
 Aumento da pressão arterial:
-  sensibilidade da musculatura lisa vascular ao efeito 
pressor das catecolaminas e angiotensina
-  sensibilidade da musculatura lisa vascular aos efeitos 
vasodilatadores do óxido nítrico
- atuam nos receptores de aldosterona dos rins: retenção
de sódio
Glicocorticóides
Efeitos na pressão arterial
http://www.expertconsultbook.com/expertconsult/p/linkTo?type=figurePage&eid=4-u1.0-B978-1-4160-2911-3..50016-9--f12&sectionEid=4-u1.0-B978-1-4160-2911-3..50016-9--cesec19&isbn=978-1-4160-2911-3&appID=NGE
http://www.expertconsultbook.com/expertconsult/p/linkTo?type=figurePage&eid=4-u1.0-B978-1-4160-2911-3..50016-9--f12&sectionEid=4-u1.0-B978-1-4160-2911-3..50016-9--cesec19&isbn=978-1-4160-2911-3&appID=NGE
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 Inibem resposta imunológica:
-  linfócitos
-  eosinófilos
-  neutrófilos
 Inibem atividade inflamatória:
- inibem diferenciação de monócitos em macrófagos
- inibem ação da histamina
- inibem síntese de prostaglandinas
Glicocorticóides
Efeitos no sistema imune e inflamação
 Receptores de glicocorticóides são expressos no hipocampo, 
hipotálamo, cerebelo e córtex cerebral:
- excesso causa psicose, depressão
- falta causa apatia, letargia
Glicocorticóides
Efeitos no sistema nervoso e humor
http://www.expertconsultbook.com/expertconsult/p/linkTo?type=figurePage&eid=4-u1.0-B978-1-4160-2911-3..50016-9--f12&sectionEid=4-u1.0-B978-1-4160-2911-3..50016-9--cesec19&isbn=978-1-4160-2911-3&appID=NGE
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 Inibem crescimento linear do esqueleto
 Inibem o eixo:
- hipotálamo-hipófise-tireóide  secreção do TSH
- hipotálamo-hipófise-gônadas  secreção do LH, FSH
Glicocorticóides
Efeitos no sistema endócrino
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
 Diabetes mellitus
 Hipotireoidismo
 Hipertireoidismo
 Hiperaldosteronismo
 Feocromocitoma
 Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
 Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
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• Estado clínico decorrente da secreção aumentada, persistente e 
inapropriada de cortisol
• Mortalidade em 5 anos: 50%  DM, HAS, doença CV, fenômenos
tromboembólicos, suscetibilidade a infecções graves
• Etiologia + comum: exógena
Síndrome de Cushing
CAUSAS ENDÓGENAS % do total
ACTH dependente
Doença de Cushing (90%)
Síndrome do ACTH ectópico (10%)
70%
ACTH independente
Adenoma adrenal (60%)
Carcinoma adrenal (38%)
Hiperplasia macronodular adrenal (1%)
Doença adrenal nodular primária pigmentada (<1%)
30%
Síndrome de Cushing
Manifestações clínicas
Alterações psicológicas  depressão, psicose
Hirsutismo, acne, alopécia temporal  hiperandrogenismo
Facies Cushingóide  face em “lua cheia”, pletora
Osteoporose   reabsorção óssea
HAS  efeito mineralocorticóide
Giba
circunferência abdominal (obesidade centrípeta)
Acantose nigricans  resistência insulínica
Estrias violáceas  proteólise do colágeno
Disfunção gonadal  inibição do eixo gonadotrófico
Fraqueza muscular proximal  catabolismo protéico e  K+
Equimoses fáceis  catabolismo proteico 
Cicatrização dificil  catabolismo proteico 
Intolerância glicídica ou diabetes mellitus (30-60%) –
efeito anti-insulínico do cortisol
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Facies Cushingóide
Síndrome de Cushing
Manifestações clínicas
Giba
Acantose NigricansEstrias violáceas Obesidade centrípeta
Síndrome de Cushing
Manifestações clínicas
Equimoses fáceis
Hirsutismo, acne
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Síndrome de Cushing
Manifestações clínicas
(Pinheiro MM, Arq Neuro-Psiquiatr 1999)
Retardo de crescimento
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
 Diabetes mellitus
 Hipotireoidismo
 Hipertireoidismo
 Hiperaldosteronismo
 Feocromocitoma
 Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
 Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
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Insuficiência adrenal primária
• Doença de Addison
• lesão adrenocortical:  da produção de glico e mineralocorticóide
DESTRUIÇÃO ANATÔMICA DA 
GLÂNDULA
(destruição > 90% das 
glândulas)
•Adrenalite autoimune
• Infecções: tuberculose, hanseníase, micoses sistêmicas
(histoplasmose, paracoco, criptococose), SIDA, CMV
• Doenças infiltrativas: amiloidose, sarcoidose, hemocrom
• Metástases: pulmão, mama, rim, melanoma, linfoma
• Hemorragia adrenal: trauma, anticoagulantes, síndrome
antifosfolipídio, sepse
• Adrenalectomia bilateral
FALÊNCIA METABÓLICA DA 
PRODUÇÃO HORMONAL
• Hiperplasia adrenal congênita
• Inibidores da esteroidogênese adrenal: cetoconazol, 
mitotano, metirapona, aminoglutetimida
Anticorpos anti-ACTH
Mutação no receptor do ACTH
Hipoplasia adrenal congênita • Mutações no DAX-1, mutações no SF-1
Insuficiência adrenal primária
Manifestações clínicas
Sinal, sintoma Frequência
Fadiga, fraqueza 100%
Anorexia 100%
Perda de peso 100%
Hiperpigmentação 94%
Sintomas GI (N, V, dor
abdominal, diarreia)
92%
Avidez por sal 16%
Hipotensão postural 12%
Hipoglicemia 10%
Achado
laboratorial
Frequência
Hiponatremia 88%
Hipercalemia 64%
Eosinofilia 17%
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Insuficiência adrenal primária
Manifestações clínicas gerais
MUITO COMUNS
Mal estar
 Fadiga
 Fraqueza generalizada
 Anorexia
 Perda de peso: 2 a 15 kg
Insuficiência adrenal primária
Manifestações clínicas gastrointestinais
 Náuseas, vômitos, dor abdominal, diarréia, constipação
 Comuns
 Correlacionam-se com a gravidade da insuficiência adrenal
Mecanismo: ?????
 Ocorre retardo no esvaziamento gástrico
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Insuficiência adrenal primária
Hiperpigmentação
MSH estimula os melanócitos:  conteúdo de melanina
 Linhas/dobras das palmas das mãos, aréola, mamilo, axila, mucosa oral, 
cicatrizes novas
HIPOTENSÃO:
 Deficiência de aldosterona hipovolemia
  glicocorticóides  síntese de adrenalina pelas adrenais
HIPOGLICEMIA:
Mais comum em recém-nascidos e crianças
Mais comum durante infecção, febre
  cortisol perda do efeito hiperglicemiante
  adrenalina perda do efeito hiperglicemiante
Insuficiência adrenal primária
Hipotensão e hipoglicemia
http://en.wikipedia.org/wiki/File:POMC.png03/08/2011
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Insuficiência adrenal primária
Anormalidades eletrolíticas e ácido-base
 Deficiência de aldosterona:
- hiponatremia
- hipercalemia
- acidose metabólica
 Avidez por sal
Insuficiência adrenal primária
Anormalidades na função sexual
  androgênios  pilificação axilar e pubiana na mulher
 Doença crônica, perda de peso  amenorréia