Análogos da Camptotecina (Topotecano e Irinotecano) e Antraciclinas (Doxorrubicina e Mitoxantrona)

Prévia do material em texto

Análogos da Camptotecina (Topotecano e 
Irinotecano) e Antraciclinas (Doxorrubicina e 
Mitoxantrona)
Farmacologia II
MELHOR para você
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S
Topotecano
Análogo da Camptotecina
2
Mecanismo de ação
» Inibição da Topoisomerase I.
» Estabiliza o complexo covalente da enzima e a 
clivagem do filamento do DNA.
MELHOR para você
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S
Indicações e contraindicações
» Indicações:
• Recidiva do cancro de pulmão de pequenas células.
• Carcinoma recorrente de colo de útero + cisplastina
ou doente em estagio IVB.
» Contraindicações: 
• hipersensibilidade à Topotecana ou a qualquer de seus 
componentes; lactentes, depressão grave da MO; 
gestação.
» Outros: 
• Comprometimento grave de função renal e 
hepática.
3
Topotecano
Análogo da Camptotecina
MELHOR para você
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S
Efeitos adversos:
» Muito frequentes: 
• Infecções. 
• Neutropenia febril, neutropenia, trombocitopenia, 
anemia e leucopenia.
• Anorexia. 
• Náuseas.
• Vômitos.
• Diarreia.
• Constipação.
• Dor abdominal (colite neutropênica).
• Doença pulmonar intersticial (Raro).
4
Topotecano
Análogo da Camptotecina
MELHOR para você
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S
Topotecano
Análogo da Camptotecina
Interações relevantes
• Não inibe a P450 – sem interação com morfina e 
corticoide.
• Aumenta o risco de mielossupressão grave -
Paclitaxel ou Etoposídeo.
• Queda do clearence plasmático - Agentes que 
contem platina, como a Cisplatina ou Carboplatina
(pouco vista após cerca de 5 dias de uso do 
medicamento). 
• Aumento da exposição ao Topotecano - Inibidores 
de ABCB1 e ABCG2, como o Elacridar.
5
MELHOR para você
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S
Irinotecano
Análogo da Camptotecina
Mecanismo de ação
» O Irinotecano e seu metabólito ativo SN-38 se liga ao 
complexo DNA-Topoisomerase I.
» Toxicidade: gerada devido ao dano na fita dupla de 
DNA produzido durante a síntese de DNA.
6
MELHOR para você
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S
Irinotecano
Análogo da Camptotecina
Indicações e contraindicações
» Indicações:
• Neoplasia colorretal, neoplasia pulmonar de células 
pequenas e não-pequenas, neoplasia de cólon de 
útero, neoplasia de ovário, neoplasia gástrica 
recorrente ou inoperável, neoplasia de mama 
inoperável ou recorrente, carcinoma de células 
escamosas da pele, linfoma maligno.
» Contraindicações:
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao 
fármaco ou a qualquer componente da fórmula; 
gravidez (?); lactação
7
MELHOR para você
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S
Irinotecano
Análogo da Camptotecina
Eventos adversos
• Gastrointestinal: diarreia tardia; náusea, dor/cólicas 
abdominais, constipação, anorexia, estomatite, 
vômito.
• Hematológico: leucopenia, neutropenia, anemia, 
trombocitopenia.
• Dermatológico: alopecia e reações alérgicas.
• Cardiovascular: eventos trombolíticos (raro)* 
• Metabólico e nutricional: desidratação e hipovelemia.
• Hepatobiliar: bilirrubinemia.
• Respiratório: dispneia.
• Laboratorial (investigativo): aumento de creatinina.
8
MELHOR para você
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S
Interações relevantes
Metabolizado pela P450 3 A 4 
» Inibidores da CYP3A4 e/ou UGTA1
• Cetoconazol; Sulfato de Atazanir
» Indutores do CYP3A4
• Anticonvulsivantes (carbamazepina, 
fenobarbital, fenitoina
• Erva São João
• Bloqueador neuromuscular (atividade 
anticolinesterase)
• Dexametasona
• Laxante 
• Diurético 
• Vacinas 
9
Irinotecano
Análogo da Camptotecina
MELHOR para você
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S
Doxorrubicina
Antraciclinas
10
Mecanismo de ação
» Intercalam no DNA – interfere com a Topoisomerase II 
= cisão celular + morte
» É um potente quelante de ferro.
» O complexo se liga às membranas do DNA formando 
radicais livres de hidroxila.
» Citotoxicidade: intercalação nas bases nucleotídicas e a 
atividade da doxorrubicina de se ligar à membrana 
celular lipídica.
MELHOR para você
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S
Doxorrubicina
Antraciclinas
11
Indicações e contraindicações
» Indicações:
• Leucemias (LLA/LMA), linfomas, tumor de Wilms, CA 
de bexiga,CA ovário, carcinoma de mama e tecido 
mole, neuroblastoma, osteossarcoma, tireoide, 
hepatoma.
» Contraindicações: 
• Mielosupressão persistente; insuficiência hepática 
grave; insuficiência miocárdica grave; IAM recente; 
arritmias graves.
• Intravesical: infecção urinária, inflamação da bexiga, 
hematúria
MELHOR para você
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S
Doxorrubicina
Antraciclinas
Eventos adversos
• Cardiotoxicidade – quelante de ferro (EROS)
• Reações cutâneas e hipersensibilidade.
• Náuseas, vômitos e Mucocite (estomatite e esofagite), 
5 a 10 dias após a administração.
• Leucopenia, granulocitopenia (neutropenia), 
trombocitopenia e anemia.
• Sindrome de eritrodisestesia palmo-plantar
• Diminuição da fração de ejeção, ECG anormal, 
transaminases anormais.
12
MELHOR para você
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S
Doxorrubicina
Antraciclinas
Interações relevantes
• Substrato do CYP3A4, CYP2D6 e glicoproteína P.
• Indutores da glicoproteína P e indutores do CYP3A4, 
Erva de São João, Fenobarbital e Fenitoína.
• Inibidores da CYP3A4, CYP2D6 e glicoproteína P, 
como,verapamil.
• Ciclosporina.
• Uso concomitante com fármacos citotóxicos, 
cardiotóxicos e outros cardioativos.
13
MELHOR para você
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S
Mitoxantrona
Antraciclinas
Mecanismo de ação
» Mecanismo de ação ainda não definido.
» É um agente DNA-reativo.
» Possui efeito citocida sobre células humanas cultivadas 
o que sugere uma atividade contra neoplasias de 
rápida proliferação e lento crescimento.
14
MELHOR para você
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S
Mitoxantrona
Antraciclinas
Indicações e contraindicações
» Indicações:
• Tumores de mama (carcinoma), aparelho digestivo, 
órgãos sólidos e LMA, linfomas (maligno), câncer 
primário de células hepáticas, carcinoma de ovário. 
» Contraindicações:
• Hipersensibilidade conhecida ao princípio ativo. 
• Deve ter cautela ao administrar em pacientes com 
pancitopenia ou infecções graves preexistentes, 
insuficiência renal e/ ou hepática graves, como 
também em cardíacos graves ou que tenham recebido 
tratamento anterior com antraciclinas e/ou irradiações 
mediastinais. Não dever ser administrado na gravidez e 
lactação.
15
MELHOR para você
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S
Mitoxantrona
Antraciclinas
Eventos adversos
• Leucopenia, trombocitopenia e anemia.
• Náuseas, vômitos, anorexia, diarreia, sangramento 
gastrointestinal e estomatite.
• Redução da fração de ejeção VE, arritmias agudas e 
insuficiência cardíaca congestiva. 
• Reações alérgicas: urticária e exantema.
• Dispneia, fadiga e fraqueza, picos febris, raros 
aumentos reversíveis das transaminases, 
da creatinina e da ureia sanguínea e alopecia.
16
MELHOR para você
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S
Mitoxantrona
Antraciclinas
Interações relevantes
• Recomenda-se não usar em conjunto com outra droga 
na mesma infusão.
• Em conjunto com: Probenecida, Alopurinou e 
Colchicina.
• Após o uso de Doxorrubicina, Daunorrubicina e 
radioterapia.
• Com mielodepressores.
17
Obrigado
Farmacologia II
OPRAH WINFREY
MELHOR para você
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 19
Referências bibliográficas
SMARTFAR. Evomixan. Disponível em: 
https://smartfar.com.br/loja2/media/wysiwyg/Bulas/bula_adriblastina_10_mg_50_mg.pdf. Acesso em: 15 jun. 2020.
SMARTFAR. Adriblastina. Disponível em: 
https://smartfar.com.br/loja2/media/wysiwyg/Bulas/bula_adriblastina_10_mg_50_mg.pdf. Acesso em: 15 jun. 2020.
BULASMED. Mitoxantrona. Disponível em: https://www.bulas.med.br/p/bulas-de-
medicamentos/bula/6362/mitoxantrona.htm#:~:text=frasco%20com%2010%20ml%20de,contendo%2030%20mg%2
0de%20Mitoxantrona.. Acesso em: 15 jun. 2020.
CONSULTA REMÉDIOS. Bula do Cloridrato de Topotecana. Disponível em: 
https://consultaremedios.com.br/cloridrato-de-topotecana/bula.Acesso em: 15 jun. 2020.
ACCORDFARMA. Cloridrato de topotecana . Disponível em: https://accordfarma.com.br/produto/cloridrato-de-
topotecana/. Acesso em: 15 jun. 2020.
PFIZER. CAMPTOSAR® (CLORIDRATO DE IRINOTECANO). Disponível em: 
https://www.pfizer.com.br/sites/default/files/inline-files/Camptosar_Profissional_de_Saude_15.pdf. Acesso em: 15 
jun. 2020.
MELHOR para você
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 20
Referências bibliográficas
EUROFARMA. Cloridrato de doxorrubicina. Disponível em: https://www.eurofarma.com.br/wp-
content/uploads/2016/09/bula-doxorrubicina-profissional.pdf. Acesso em: 13 jun. 2020.
MEDIC. Doxorrubicina - bula. Disponível em: https://noticias.4medic.com.br/bula/doxorrubicina/. Acesso em: 13 jun. 
2020.
EUROFARMA. Docetaxel tri-hidratado. Disponível em: https://www.eurofarma.com.br/wp-
content/uploads/2016/09/docetaxel-bula-profissional-eurofarma.pdf. Acesso em: 13 jun. 2020.
ALBERT EINSTEIN. MITOXANTRONA. Disponível em: 
https://aplicacoes.einstein.br/manualfarmaceutico/Paginas/RelacaoMedicamentos.aspx?tipo=&filtro=I&busca=%22%
22&classeID=150&titleItem=MITOXANTRONA. Acesso em: 18 jun. 2020.
NOVARTIS. HYCAMTIN –Cloridrato de topotecana. Disponível em: https://consultaremedios.com.br/cloridrato-de-
topotecano. Acesso: 15 jun. 2020.