Imunidade inata

Prévia do material em texto

1. Qual o principal objetivo das respostas imunológicas? Quais os componentes do sistema imunológico?
R- O principal objetivo das respostas imunológicas é montar uma linha de defesa contra micro-organismos, bem como macromoléculas, substâncias químicas ou qualquer outro componente que são reconhecidos como elementos estranhos pelo organismo e eliminá-los.
Essa defesa contra micro-organismos é mediada por reações iniciais da imunidade inata e por respostas tardias da imunidade adaptativa. Os principais componentes do sistema imune inato são: (1) barreiras físicas e químicas, como os epitélios e as substâncias químicas antimicrobiana produzidas nas superfícies epiteliais; (2) células fagocitárias (neutrófilos, macrófagos), células dendríticas e células NK; (3) proteínas do sangue; e (4) proteínas denominadas citocinas que regulam e coordenam muitas atividades das células da imunidade inata. Já os principais componentes do sistema imune adaptativo consistem em células chamadas linfócitos e seus excretas, bem como anticorpos. 
2. O que é a imunidade e quais as principais etapas seguidas pelo organismo que podem levar à defesa do mesmo? 
R- Imunidade é a capacidade do organismo de reconhecer substâncias consideradas estranhas. As etapas que levam à defesa do organismo são: 
Reconhecimento – Metabolização – Neutralização – Eliminação – Defesa do organismo - homeostase
3. Liste os órgãos linfoides primários e descreva suas funções na resposta imune. 
R- Entre os órgãos linfóides geradores de mamíferos adultos estão a medula óssea e o timo para as células B e células T, respectivamente. Duas importantes funções compartilhadas pelos órgãos linfóides são o fornecimento de fatores de crescimento e outros sinais moleculares necessários para a maturação dos linfócitos e para a apresentação de antígenos próprios para reconhecimento e seleção dos linfócitos em fase de maturação. 
4. Liste os órgãos linfoides secundários e descreva suas funções na resposta imune.
R- Os órgãos linfóides secundários incluem os gânglios linfáticos, o baço, o sistema imune cutâneo e o sistema imune de mucosa. Todos os órgãos linfóides secundários compartilham funções comuns, incluindo o fato de serem o sítio principal onde ocorre a apresentação dos antígenos e a existência de linfócitos virgens respondedores no mesmo local, de modo que as respostas imunes adaptativas possam ser iniciadas.
5. Quais são as principais características dos órgãos linfoides primários em comparação com as dos secundários nos mamíferos? 
R- Nos órgãos linfóides primários os linfócitos começam a expressar seus receptores de antígenos e atingem a maturidade fenotípica e funcional. Já nos órgãos linfóides secundários as respostas dos linfócitos aos antígenos estranhos são iniciadas e desenvolvidas. 
6. As superfícies mucosas do trato gastrintestinal e respiratório são colonizadas por linfócitos e células apresentadoras de antígenos (APC). Qual a importância da estrutura e distribuição diferenciada das células na mucosa? 
R- Os tratos gastrointestinais e respiratórios – que fazem parte do sistema imune inato- são revestidos por epitélios (células justapostas) contínuos, que funcionam como barreiras físicas para impedir a entrada de micro-organismos provenientes do ambiente externo. 
7. As diferentes células maduras do sangue apresentam algumas características semelhantes, como a vida-média curta (horas a dias) e a origem comum a partir de Células-Tronco Hematopoéticas (CTHs ou HSC). 
a) Quais são as duas características primárias que distinguem as HSCs e as células progenitoras? 
R- As HSC podem ser identificadas pela presença de marcadores de superfície inclusive as proteínas CD34 e c-KIT, e a ausência de marcadores específicos de linhagens progenitoras.
b) Quais tipos celulares originam-se a partir do progenitor mieloide e do progenitor linfoide? 
R- O progenitor linfóide comum é a fonte de precursores de linhagem comprometida com as células T, B e NK. Os progenitores mieloides comuns dão origem aos progenitores de linhagem única comprometidos com as linhagens eritríoide, megacariocítica, granulocítica e monocítica que originarão células maduras, respectivamente eritrócitos, plaquetas, granulócitos (neutrófilos, eosinófilos e basófilos) e monócitos. A maior parte das células dendríticas origina-se da linhagem monocítica. 
8. Sobre a hematopoese: 
a) Como e onde ocorre a hematopoese no adulto? 
R- A hematopoiese ocorre principalmente no esterno, nas vértebras, nos ossos ilíacos e nas costelas. A medula vermelha encontrada nesses ossos consiste em uma estrutura reticular esponjosa localizada entre as longas trabéculas.
Os espaços nessa estrutura contêm uma rede de sinusóides preenchidas por sangue e revestido por endotélio ligado a uma membrana basal descontínua. Fora dos sinusóides encontram-se grupos de precursores de células do sangue em vários estágios de desenvolvimento.
Os precursores amadurecem e migram pelas membranas basais dos sinusóides e entre as células endoteliais para entrarem no ambiente intravascular. 
b) Como é feita a regulação da hematopoese? 
R- As HSC são mantidas em nichos anatômicos microscópicos especializados na medula. Nesses sítios, as células do estroma não hematopoiéticas fornecem sinais através do contato célula-célula e também através de fatores solúveis necessários para a contínua divisão das HSC, dando origem aos progenitores. 
c) Qual o papel das citocinas na regulação da hematopoese? 
R- A proliferação e a diferenciação das células precursoras na medula óssea são estimuladas por citocinas. Muitas dessas citocinas são chamadas fatores estimuladores de colônias, pois foram originalmente analisadas pela sua capacidade de estimular o crescimento e o desenvolvimento de colônias leucocíticas ou eritróides derivadas da medula óssea. 
9. A hematopoese extramedular é considerada um mecanismo fisiológico compensatório que ocorre quando a medula óssea é incapaz de suprir a demanda corporal de células sanguíneas. Quais órgãos comumente podem assumir o papel da medula? 
R- Quando a medula óssea é lesionada ou quando ocorre uma demanda excepcional na produção de novas células sanguíneas, o fígado e o baço frequentemente tornam-se os locais preferenciais de hematopoiese extramedular.
10. A resposta imunológica pode ser classificada em inata/natural e adaptativa/ adquirida. Cite no mínimo cinco características que diferenciem esses dois tipos de respostas. 
R- INATA: Específica para moléculas compartilhadas por grupos de micro-organismos relacionados e moléculas produzidas por células do hospedeiro lesionadas; Diversidade limitada, codificada pela linhagem germinativa; Memória nenhuma (até onde se sabe); Não reatividade ao próprio, e, como proteínas do sangue possui o complemento e outras.
ADAPTATIVA: Específica para antígenos microbianos e não microbianos; Diversidade muito grande, são produzidos receptores por recombinação somática de segmentos de genes; Memoria possui; Não reativa ao próprio, e, como proteínas do sangue possui anticorpos.
11. A resposta imunológica inata possui especificidade para os produtos dos microorganismos, apresentando especificidade/reconhecimento específico do próprio e não-próprio. Como essa “especificidade” atribuída à resposta inata difere da especificidade da resposta imune adquirida? 
R- Quanto a especificidade, a imunidade inata difere da imunidade adaptativa, visto que na inata essa especificidade é limitada para moléculas nos grupos de microorganismos/patógenos. Já na imunidade adaptativa esse reconhecimento é mais amplo para moléculas estranhas, patógenas ou não, além de desenvolver uma “memória” e responder com mais intensidade em exposições repetidas.
12. Quais os componentes e mecanismos efetores da resposta imune inata?
R- O sistema imune inato possui barreiras naturais que são superfícies epiteliais, que estando intactas, formam barreiras físicas entre os microorganismos do ambiente externo e os tecidos do hospedeiro. Essas barreiras de células justapostas revestem as principais interfaces entreo hospedeiro e o meio, que são elas a pele e as superfícies de mucosas dos tratos gastrointestinal, respiratório e genitourinário. Além disso, as células epiteliais produzem peptídeos que apresentam propriedades antimicrobianas como as defensinas, que possui efeitos tóxicos aos microorganismos e limita a quantidade dos mesmos no lúmen do intestino delgado, e as catelicidinas que são tóxicas para uma gama de patógenos e também ativa diversas respostas em leucócitos. As catalecidinas também podem se ligar ao LPS, um componente da parede externa de bactérias gram-negativas e inativa-lo. 
Seguindo na composição do sistema imune inato temos os fagócitos, que nada mais é do que células que apresentam funções fagocíticas especializadas, os protagonistas dessa classe são os neutrófilos e os macrófagos, que formam a primeira linha de defesa contra os microorganismos que conseguem romper as barreiras epiteliais. Essas células são capazes de fagocitar e matar os patógenos, além de produzir citocinas que promovem a inflamação, aumentando a função antimicrobiana das células do hospedeiro no sítio de infecção. Além disso, macrófagos também estão envolvidos no processo de reparo dos tecidos lesados no âmbito do processo infeccioso/inflamatório. 
A resposta inata também conta com as células dendríticas. Essas células desempenham um excelente papel de reconhecimento de padrões pois expressam diferentes tipos de receptores (TLR) celulares de padrões, tornando os mais versáteis sensores de PAMP e DAMP de todo o corpo.
Por fim, as Células Assassinas Naturais (Natural Killer – NK) são células que matam células infectadas, por meio de grânulos contendo proteínas (perforinas e granzimas) que medeiam a morte da célula-alvo, e ativam os macrófagos para destruição dos microorganismos fagocitados.
13. A resposta imune inata é composta por componentes presentes antes de qualquer exposição aos patógenos. Descreva como a pele participa dessa defesa. 
R- As células da pele pertencem ao tecido epitelial e tem como característica serem justapostas, ou seja, não apresentam espaços adjacentes, o que bloqueia a passagem de microorganismos por entre elas, logo a função da pele é, grande parte, física. A camada externa de queratina, que se acumula com a morte dos queratinócitos da superfície cutânea, bloqueia a penetração microbiana em camadas mais profundas da epiderme. Além disso, a pele pode produzir substâncias químicas presentes no suor, por exemplo, que apresentam funções antimcobianas. 
14. Neutrófilos e macrófagos são fagócitos com alguns mecanismos efetores semelhantes e outros diferentes. Cite os mecanismos efetores dessas células, enfatizando as diferenças. 
R- Os fagócitos são células cuja função primária é identificar, ingerir e destruir microorganismos. Produzem enzimas proteolíticas, como elastase e catepsina G; também atuam na produção de Espécies Reativas de Oxigênio (ROS), modificando o pH e osmolaridade do fagolisossomo (importante para a ação das enzimas proteolíticas) e produzem óxido nítrico e de peroxinitrito. 
Os principais fagócitos são os neutrófilos e macrófagos. Os neutrófilos são também chamados de leucócitos polimorfonucleares pois podem apresentar núcleo segmentado em três a cinco lóbulos conectados. O citoplasma contém grânulos tanto específicos, contendo enzimas como lisozima, colagenase e elastase, como grânulos chamados grânulos azurófilos, são lisossomos que contêm enzimas e outras substâncias microbicidas, inclusive defensinas e catelicidinas. Os neutrófilos são células circulantes que são recrutados para os sítios de infecção poucas horas após a entrada de microorganismos. Tem um rápido aumento da sua produção durante a fase aguda, só pode ser encontrado em tecidos inflamados e possui um ciclo de vida curto, sofrendo apoptose logo após a fagocitose. 
Já os macrófagos são derivados dos monócitos, possui apenas um núcleo. O citoplasma é finamente granular, tendo como característica principal vacúolos fagocíticos. Durante a inflamação tem um aumento mais discreto no sangue, podem ser encontrados em tecidos saudáveis como células residentes, possuem uma variedade de formas e apresentam um ciclo de vida longo, sobrevivendo após a fagocitose. 
15. Diferencie um basófilo de um eosinófilo. 
R- Pertencente ao grupo dos granulócitos, basófilos e eosinófilos apresentam grânulos citoplasmáticos preenchidos por mediadores inflamatórios e antimicrobianos. Contudo existem diferenças entre essas células. Grânulos de basófilos se ligam a corantes básicos, ao passo que eosinófilos tem seus grânulos corados com corantes ácidos. Basófilos não são encontrados nos tecidos, essas células são recrutadas para alguns sítios inflamatórios, já os eosinófilos estão presentes nos tecidos periféricos, principalmente nos revestimentos das mucosas dos tratos respiratórios, gastrointestinal e genitourinário, podendo aumentar em número em condições de inflamação. 
16. Cite os quatro sistemas enzimáticos importantes presentes no plasma e que tem papel fundamental na homeostasia e no controle da inflamação. 
R- Sistema de coagulação, sistema fibrinolítico, sistema das cininas e sistema complemento
17. Os eosinófilos são importantes frente a quais antígenos e/ou patógenos? 
R- São granulócitos do sangue que expressam grânulos citoplasmáticos contendo enzimas danosas às paredes de parasitas (helmintos), mas podem também lesionar tecidos do hospedeiro.
18. Os macrófagos, monócitos e outras células da imunidade inata expressam receptores que reconhecem sequências estruturais altamente conservadas dentro das espécies microbianas. Quais são esses receptores? Cite exemplos deles e a importância dos mesmos para a resposta imune. 
R- Chamados de Receptores Celulares de Reconhecimento de Padrões, esses receptores são expressos na membrana plasmática ou na membrana endossômica e também em citoplasmas de células do sistema imune inato. Estas diversas localizações garantem que o sistema inato possa responder a microorganismos presentes fora ou no interior das células. Esses receptores reconhecem padrões existentes em moléculas dos patógenos. Essas moléculas podem ser o LPS de bactérias gram-negativas, flagelina, RNAs de fita dupla de alguns vírus, manose de fungos e algumas bactérias etc. A exemplo temos Receptores semelhantes a Toll, Receptores semelhantes a NOD, Receptores similares à lectina do tipo C, Receptores semelhantes a RIG etc. Esses receptores são importantes pois reconhecem apenas estruturas específicas dos patógenos e que são distintas de células do próprio hospedeiro, além do que essa especificidade teve que ser adquirida no processo evolutivo pois os microorganismos foram se adaptando e resistindo ao longo do tempo.
19. Qual a importância dos padrões moleculares associados aos patógenos (PAMPs) serem estruturas essenciais dos patógenos? 
R- PAMPs são substâncias microbianas que estimulam a imunidade inata. Essas estruturas incluem ácidos nucleicos presentes exclusivamente em microrganismos, proteínas com características observadas em microrganismos e lipídios ou carboidratos complexos sintetizados por microrganismos. Por esta serem estruturas essenciais dos patógenos o sistema imune inato as reconhece e pode combater infecções, sem atacar células de mamíferos.
20. A imunidade inata colabora com a imunidade adquirida para proteger o hospedeiro. Discuta essa colaboração, nomeando os pontos-chave de interação entre os dois sistemas. 
R- Além de se colocar como a primeira linha de defesa contra infecções, a imunidade inata dar o start para o início da imunidade adaptativa. Apresentando sinais que induzem, junto com o antígeno, o aumento e a diferenciação dos linfócitos T e B, a imunidade inata apresenta o antígeno e sintetiza moléculas para a ativação da resposta adaptativa. É possível observar essa colaboração no caso das Células Apresentadoras de Antígenos (APCs), células especializadas em capturar antígenos microbianos e outros antígenos, apresentá-los aos linfócitos e fornecer sinais que estimulem a proliferação e diferenciaçãodesses linfócitos.
21. Explique a hipótese dos dois sinais de ativação dos linfócitos. 
R- Segundo essa hipótese para ter a ativação dos linfócitos é preciso que haja o reconhecimento do antígeno, garantindo que a resposta imune resultante permaneça específica ao antígeno (sinal 1). Além dos sinais induzidos pelos antígenos, a proliferação e diferenciação dos linfócitos requer sinais fornecidos por moléculas das APC, chamadas de coestimuladores (sinal 2).
22. Qual a localização celular das moléculas/receptores de reconhecimento de padrão (PRR) da imunidade inata? Qual a importância dessa localização diversificada? 
R- Esses receptores são expressos na membrana plasmática ou na membrana endossômica e também em citoplasmas de células do sistema imune inato. Estas diversas localizações garantem que o sistema inato possa responder a patógenos extra e intracelulares.
23. Os mecanismos efetores da imunidade inata não reagem contra células e tecidos normais ou saudáveis. Discuta essa afirmativa, chamando atenção para as PAMPs, padrões moleculares associados ao dano (DAMPs) e receptores semelhantes a Toll (TLR). 
R- Uma das características dos mecanismos efetores do sistema imune inato é a não reação ao próprio, ou seja, ele não ataca as células mamíferas normais, isso é explicado pela especificidade que o sistema tem de reconhecimento de PAMPs e DAMPs e que células normais do hospedeiro não possuem esses marcadores moleculares de reconhecimento. Para exemplificar, tomemos como exemplo os receptores semelhantes a Toll (TLR) presentes na membrana plasmática e membranas endossômicas de células dendríticas e fagócitos. Esses receptores reconhecem PAMPs como o lipolissacarídeo (LPS) bacteriano e peptidoglicanos, além de ácidos nucléicos encontrados apenas em vírus, fazendo com que não ataquem células do organismo.
24. Caracterize as células natural-killer (NK) e descreva a função dessas células na defesa do organismo? 
R- As células NK são linfócitos distintos do B e T que desempenham importantes funções nas respostas imunes inatas, principalmente aos parasitos intracelulares. São originárias da medula óssea e parecem grandes linfócitos com numerosos grânulos citoplasmáticos, sendo abundantes no fígado e no útero gravídico. As células NK não expressam os receptores de antígeno altamente diversos e clonalmente distribuídos como nos linfócitos T e B. Em vez disso usam receptores codificados pelo DNA para diferenciar células infectadas por patógenos de células saudáveis.
25. A inflamação é uma reação da resposta imune inata e possui diversos efeitos na resposta imune adaptativa. Quais as principais características da inflamação? E quais os eventos associados a essa reação? Descreva-os. 
R- A inflamação tem como cinco sinais principais a dor, calor, rubor, tumor e perda da funcionalidade. A inflamação tem início com um trauma seguido de infecção. Inicialmente temos uma vasoconstrição com um intuito de evitar perdas sanguíneas, mas logo após mastócitos liberam histamina que é um potente vasodilatador. Com a vasodilatação aumenta-se o fluxo sanguíneo, e isso explica o calor (temperatura do sangue é alta), rubor (a cor do sangue) e o tumor (aumenta a quantidade de sangue, logo provoca um “inchaço”.). Com o aumento do fluxo sanguíneo, leucócitos e moléculas séricas são carreadas em maior quantidade para o sítio da infecção. Em seguida há aumento da permeabilidade vascular ocasionado pela retração de células endoteliais, permitindo a exsudação de proteínas séricas. Então, por quimiotaxia, leucócitos migram para o foco inflamatório e ocorre coagulação.
26. Defina o complexo de sinalização chamado inflamassomo. 
R- Complexo multiproteíco de sinalização formado pela proteína NLR, adaptador ADC e enzima caspase-1, que geram proteolíticamente formas ativas de IL -1.
27. Quais os papéis da inflamação no combate às infecções? 
R- A principal função da inflamação é identificar de forma sistêmica a invasão de patógenos no organismo. Recrutar leucócitos, proteínas plasmáticas e fluídos derivados do sangue em um sítio de infecção, aumentando o combate e morte dos microorganismos é papel preponderante da inflamação. Além disso a inflamação desempenha um papel de debridamento fisiológico, ou seja, reparo tecidual.
28. Cite 3 mediadores da inflamação e suas principais ações. 
R- IL-1 e Fator de Necrose Tumoral (TNF) ativam as células endoteliais e estimulam a expressão de quimiocinas e aumentam a produção de neutrófilos, aumentando assim o suprimento de células que podem ser recrutadas aos sítios de infecção, e prostaglandinas que desempenham papel importante na vasodilatação e permeabilidade vascular.
29. Quais as proteínas chamadas de proteínas de fase aguda? Por que recebem esse nome? Como ocorre o aumento na síntese dessas proteínas? Cite exemplos de ligantes moleculares reconhecidos por essas proteínas? 
R- As proteínas de fase aguda incluem proteína C-reativa (CRP), lectina ligadora de manose (MBL), proteína amiloide sérica (SAP) e fibrinogênio. Recebem esse nome porque sua concentração depende da intensidade da resposta inflamatória e sua produção ocorre durante a resposta de fase aguda, nas fases iniciais da infecção. Sua síntese ocorre em resposta a qualquer estímulo que desencadeie a liberação de TNF -α, IL-1β e IL-6. Esta última age sobre os hepatócitos, levando-os a sintetizar as proteínas de fase aguda. Dentre os ligantes moleculares reconhecidos estão a fosforilcolina microbiana (proteína C-reativa), a fosfatidietalanolamina microbiana (proteína amiloide sérica) e carboidratos com manose e frutose terminais (MBL).
30. Qual a função das colectinas na resposta imune inata? 
R- As colectinas pertencem a uma família de proteínas triméricas ou hexaméricas. A lectina ligante de manose (MBL) é um receptor de reconhecimento de padrão que se liga aos terminais dos carboidratos ricos em manose e fucose (presente em células fúngicas e bacterianas). A MBL também pode atuar como opsonina por se ligar aos microorganismos e aumentar sua fagocitose. As proteínas surfactantes A (SP-A) e D (SP-D) são colectinas com propriedades lipofílicas compartilhadas por outros surfactantes. Encontradas nos alvéolos pulmonares e tem como função a resposta imune inata deste órgão.
31. As citocinas têm papel importante na imunidade natural. Cite algumas citocinas e sua função na imunidade inata. Quais são as principais fontes de citocina na imunidade inata?
R- Algumas citocinas são o Fator de Necrose Tumoral (TNF), que atua como mediador das respostas inflamatórias a bactérias e outros microrganismos infecciosos, a Interleucina 1 (IL-1), que também é um mediador de respostas inflamatórias agudas, e a Interleucina 6 (IL-6), mediador de respostas inflamatórias agudas e que também induz a síntese hepática de outros mediadores inflamatórios e a estimulação da produção de neutrófilos e diferenciação de linfócitos T auxiliares. As principais fontes de citocina na imunidade inata são macrófagos, linfócitos T e células dendríticas.
32. Quais ações biológicas das quimiocinas? Quais células as produzem? 
R- Algumas quimiocinas são produzidas pelos leucócitos e por outras células em resposta a estímulos externos e estão envolvidas em reações inflamatórias, enquanto outras quimiocinas são produzidas de modo constituitivo nos tecidos e desempenham um papel na organização do tecido. Estão envolvidas no recrutamento de leucócitos circulantes dos vasos para dentro dos locais extravasculares; no desenvolvimento dos órgãos linfoides; responsáveis pela migração das células dendríticas dos locais de infecção para os linfonodos.
33. Quais células são classificadas como células apresentadoras de antígeno (APC)? 
R- A principal delas são as células dendríticas, mas macrófagos e linfócitos B também realizam essa função.
34. Qual o papel da célula dendrítica na imunidade inata? 
R- As células dendríticas são as células apresentadoras de antígeno (APC) mais importantes e são as células que mais expressam diferentes tipos de TLR e receptores plasmáticos de reconhecimento depadrões que qualquer outra célula, tornando-as os mais versáteis sensores de PAMP e DAMP de todo o corpo. 
35. Como se dá a recirculação dos linfócitos e qual a importância desse padrão para as respostas imunes? O que é o homing ou endereçamento linfocitário? 
R- Quando uma célula T virgem amadurece e entra na circulação, ela estabelece residência nos gânglios linfáticos, baço ou tecidos linfoides. Se a célula não reconhecer um antígeno nesses locais, a célula T segue virgem e vai em direção aos linfonodos, o baço ou ao tecido linfático, voltando a corrente sanguínea. De volta ao sangue, a célula T virgem repete o processo e estabelece residência em outros gânglios linfáticos secundários, tal processo chama-se recirculação dos linfócitos. Esse processo é importante pois aumenta a probabilidade de o linfócito virgem encontrar um antígeno se este estiver presente em qualquer parte do corpo. O endereçamento linfocitário (homing) é o processo pelo qual determinadas populações de linfócitos entram seletivamente em gânglios linfáticos ou em determinados tecidos.
36. Os diversos tipos de linfócitos exibem padrões de migração distintos. Explique. 
R- A existência de diferentes padrões de endereçamento assegura o aporte de diferentes subtipos de linfócitos aos tecidos em que se fazem necessários e impede que eles atinjam locais onde não teriam finalidade.
37. Quais células do organismo produzem as proteínas do complemento? Em que estado funcional essas proteínas são produzidas? Quais os resultados biológicos da ativação do complemento? 
R- Estas proteínas são produzidas por hepatócitos, monócitos, macrófagos e células epiteliais dos tratos gastrointestinal e genitourinário, sendo sua produção iniciada a partir do reconhecimento de moléculas de superfície microbiana, dando início a uma cascata de atividade enzimática. Ao ser ativado o sistema complemento opsoniza microorganismos, promove o recrutamento de fagócitos para o sítio de infecção e, em alguns casos, na morte direta de patógenos.
38. A ativação dos zimogênios do complemento envolve atividade de proteases específicas. Três vias são descritas para a ativação do complemento. Quais são essas vias e como elas são iniciadas? 
R- O sistema complemento possui as vias clássica, alternativa e as lectinas. A via clássica se inicia após a ligação de C1q à porção Fc dos anticorpos, duas serina proteases associadas, chamadas C1r e C1s, são ativadas e iniciam a cascata proteolítica. A via alternativa é desencadeada quando uma proteína do sistema complemento chamada C3 reconhece certas estruturas de superfície microbiana, como o LPS bacteriano. E, por fim, a via das lectinas é desencadeada por uma proteína plasmática chamada lectina ligante de manose (MBL), que reconhece resíduos terminais de manose presentes em glicoproteínas e glicolipídios microbianos. 
39. Descreva resumidamente as 4 principais funções do sistema complemento. 
R- As principais funções efetoras do sistema complemento são opsonização e fagocitose, estimulação das respostas inflamatórias, citólise mediada por complemento e solubilização dos complexos antígeno-anticorpo. Para realização de opsonização e fagocitose, os microrganismos que ativam o complemento são cobertos por opsoninas, como C3b, iC3b ou C4b e são fagocitados pela ligação dessas proteínas a receptores específicos em macrófagos e neutrófilos. A estimulação de respostas inflamatórias ocorre por meio da ativação de mastócitos e neutrófilos pelos fragmentos proteolíticos do complemento C5a, C4a e C3a. A citólise mediada por complemento ocorre pela formação do MAC e resulta na lise de organismos estranhos mediada por complemento. Por fim, a solubilização dos complexos antígeno-anticorpo é promovida pelo complemento, promovendo a depuração por fagócitos. 
40. Explique porque somente a IgM sérica não pode ativar o complemento. 
R- A IgM sérica sozinha não pode ativar o complemento, pois assume uma configuração planar e não expõe a região Fc. Após se ligar ao antígeno ela sofre alteração conformacional expondo o sítio de ligação, permitindo a ligação com C1.
41. Por que a deficiência em alguns componentes do complemento resulta em aumento da suscetibilidade a infecções bacterianas e doenças como lúpus eritematoso sistêmico? 
R- Defeitos na ativação do sistema complemento podem levar a falhas na remoção de imunocomplexos circulantes. Se os imunocomplexos normalmente produzidos não forem retirados da circulação eles podem ser depositados em paredes de vasos sanguíneos e em tecidos, onde ativam leucócitos por vias dependentes do receptor Fc e produzem inflamação local. O complemento também pode exercer um papel importante na eliminação de corpos apoptóticos contendo DNA fragmentado. Esses corpos apoptóticos são fontes prováveis de antígenos nucleares que desencadeiam respostas de autoanticorpos observadas no lúpus. A deficiência de C3 está associada a infecções por bactérias piogênicas, frequentes e graves, que podem ser fatais, devido ao papel central de C3 na opsonização, fagocitose aumentada e destruição desses organismos.
42. As células sem núcleo, como os eritrócitos, são mais susceptíveis do que as células nucleadas à lise mediada pelo complemento. Explique essa afirmação.
R- Células sem núcleo são mais suscetíveis à lise pelo complemento pois não podem secretar proteínas reguladoras que impeçam a ativação do complemento sobre células do hospedeiro, assim se tornam mais vulneráveis a serem confundidas com células de microrganismos patogênicos.