Interações medicamentosas do sistema renal

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INTERAÇÕES FÁRMACO-FÁRMACO II 
SISTEMA RENAL 
DIURÉTICOS 
− Tem o objetivo de promover diurese, para diminuir o 
volume sanguíneo e consequentemente, a PA 
1. Diurético de alça: Furosemida* (Lasix) 
2. Tiazídicos: HCTZ* (Clorana), Clortalidona (Hidroton) 
3. Poupadores de potássio: Amilorida (Moduretic), 
Espiranolactona (Aldactone) 
4. Osmóticos: Manitol 
5. Inibidores da anidrase carbônica: Acetazolamida 
− Opções para possíveis mecanismos para diuréticos 
• Diminuir reabsorção de água 
• Diminuir reabsorção de íons 
• Antagonizar receptores de aldosterona 
INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA 
ACETAZOLAMIDA 
− Mecanismo de ação: inibem a anidrase carbônica, a qual 
tem papel importante na reabsorção de bicarbonato e 
secreção de H+. 
− A anidrase carbônica é encontrada em muitos locais no 
néfron, mas tem maior quantidade no TCP 
− Exemplos de fármacos: diclofenamida e metazolamida 
Túbulo proximal 
 
− No túbulo proximal, a energia livre no gradiente de Na+ 
é usada pela NHE na membrana luminal para 
transportar H+ no lúmen tubular em troca pelo Na+ 
− No lúmen, o H+ reage com o HC03- filtrado para formar 
H2C03, que se decompõe a co2 e água 
− O co2 se difunde pela membrana, onde reage com água 
para formar H2C03, catalisada pela anidrase carbônica 
− O NHE mantém uma baixa concentração de H+ na célula, 
de modo que o H2C03 é ionizado espontaneamente 
para formar H+ e HC03-, criando um gradiente 
eletroquímico para o HC03- atravessar a membrana 
basolateral 
− O gradiente eletroquímico para HC03- é usado por um 
simporte Na+-Hco3- para transportar HC03- para o 
espaço intersticial 
− Assim há transporte de NaHC03 do lúmen tubular para 
o espaço intersticial, seguido pelo movimento da água 
− Ao inibir a AC (anidrase carbônica), o bicabornato é 
excretado 
− Propicia a ACIDOSE METABÓLICA 
− Pode ser usada para desintoxicação, pois a basicidade da 
urina facilita a eliminação de compostos ácidos, como 
alguns fármacos 
USOS 
− Glaucoma (diminui a pressão intraocular), alcalose 
metabólica, outros 
− Aumenta a basicidade da urina → usado em casos de 
acidose/intoxicação por substâncias acidas 
DIURÉTICOS DE ALÇA 
FUROSEMIDA 
− Mecanismo de ação: Os fármacos neste grupo de 
diuréticos inibem a atividade do simporte Na+-K+-2cl- 
no ramo ascendente espesso da alça de Henle 
− São os agentes diuréticos mais eficazes 
− Aumentam a liberação dos solutos para fora da alça de 
Henle. 
 
− Graças ao bloqueio do simporte Na+-K+-2Cl- 
(transportador NKCC2), os diuréticos de alça aumentam 
muito a excreção urinária de Na+ e de Cl- 
− Também causam marcantes aumentos na excreção de 
Ca2+ e Mg2+. 
− Os inibidores do simporte Na+-K+-2cl-ligam-se a este 
simporte no ramo ascendente espesso e bloqueiam sua 
função, virtualmente paralisando o transporte de sal 
neste segmento do néfron 
− Administrados em quantidade excessiva, os diuréticos 
de alça podem levar a desidratação e depleção dos 
eletrólitos 
• Hipomagnesemia, hipocalemia, hiponatremia 
− É o diurético mais potente devido a quantidade desses 
transportadores 
− HIPOCALEMIA: Tem duplo efeito na redução do 
potássio. Ao inibir o NKCC2 impede reabsorção de K. 
além disso, seu efeito vai aumentar a quantidade de 
sódio que chega ao túbulo coletor, que possui um canal 
permeável ao sódio (ENaC). O ENaC vai aumentar a 
reabsorção de Na, fazendo com que o interior do lúmen 
fique mais negativo. Assim há maior saída de K+ para o 
lúmen, causando hipocalemia 
TIAZÍDICOS 
HIDROCLOROTIAZIDA 
− Mecanismo de ação: são inibidores do simporte Na+-Cl- 
→ transportador NCC 
− O transporte é acionado por uma bomba de Na+ na 
membrana basolateral. A energia livre no gradiente 
eletroquímico para Na+ é aproveitada por um simporte 
Na+-Cl- na membrana luminal que desloca o Cl- para a 
célula epitelial contra seu gradiente eletroquímico. O CI- 
então sai pela membrana basolateral de forma passiva 
por um canal de Cl-. Os diuréticos tiazídicos inibem o 
simporte Na+/Cl-. 
− Aumentam a excreção de Na+ e Cl- 
− Causa hipocalemia. Isso ocorre pelo mesmo motivo que 
o ENaC 
− Não haverá perda de cálcio significativa por causa da 
ação do PTH 
 
POUPADORES DE POTÁSSIO 
− Mecanismo de ação: Podem inibir os receptores de 
mineralocorticoides intracelulares (espiranolactona, 
eplerenona) ou inibir o influxo de Na+ pelos canais 
iônicos da membrana luminal (Amilorida) 
AMILORIDA 
− Bloqueia ENaC – poupa potássio 
− Usado em pessoas que tem doenças que geram perda 
de potássio 
ESPIRANOLOCATONA 
− Se bloquear receptor minerolocorticoide (aumenta 
bomba de Na+/K+ e produz transportador enac), poupa 
potassio 
− A espironolactona tem alguma afinidade pelos 
receptores de progesterona e androgênio e portando 
induz efeitos colaterais como ginecomastia, impotência 
e irregularidades menstruais 
− Geralmente não causa hipercalemia 
− Pode ser usado para calvice 
 
 
INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA COM OS DIURÉTICOS 
 
DROGA DROGA EFEITO 
Tiazídicos Insulina e 
hipoglice-
miantes 
Reduz os a ação dos 
antidiabéticos, 
favorecendo a excreção 
deles 
Tiazídicos e 
diuréticos 
de alça 
Digoxina A redução de K+ 
interfere no 
funcionamento da 
bomba de Na+K+ATPase, 
podendo ser sinergistas 
e aumentar o efeito da 
digoxina 
Tiazídicos e 
diuréticos 
de alça 
Lítio Diminui a eliminação de 
Lítio, pois o lítio compete 
com o Na+ nos 
transportadores renais 
para ser eliminado. Se 
elimina mais Na+, 
reabsorve mais Li+, 
levando a toxicidade de 
lítio 
Diuréticos 
poupadores 
de potássio 
IECA e outros 
fármacos que 
provocam 
hipercalemia 
Aumentam os níveis de 
hipercalemia e o excesso 
de K+ é cardiotóxico 
Diuréticos Anti-
hipertensivos 
Ajudam a diminuir a 
pressão arterial, pois 
agem sinergicamente