Broncodilatadores: Classes e Mecanismos

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VICTORIA CHAGAS 
 
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BRONCODILATADORES 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
VICTORIA CHAGAS 
 
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BRONCODILATADORES 
 Os broncodilatadores: 
- Causam relaxamento da musculatura lisa das vias respiratórias. 
- Previnem a broncoconstrição. 
 
 Classes dos broncodilatadores: 
- Agonistas β-adrenérgicos (simpaticomiméticos) 
- Teofilina (matilxantina) 
- Agentes anticolinérgicos (antagonistas dos receptores muscarínicos) 
 
❖ AGONISTAS Β-ADRENÉRGICOS 
 
 São os mais eficazes para asma, por conta da baixa quantidade de efeitos adversos. 
 São produzidos a partir de substituições na estrutura de catecolaminas 
 O salbutamol é usado de 4 em 4 horas para asma. 
Curta duração (4-6h): salbutamol (albuterol), terbutalina, levossalbutamol, metaproterenol, 
longa duração (LABA – long ation beta agonist 12h): salmeterol, formoterol. 
Ultra LABA (24h): indacaterol (no Brasil só para DPOC). 
 
• MODO DE AÇÃO: 
 A ocupação de receptores β2 por agonistas ativa a via Gs-adenililciclase-AMPc-PKA, 
resultando em eventos fosforilativos que relaxam a musculatura lisa, revertendo com 
eficácia os eventos estimulados por Ca++ que iniciam a contração. 
(O agonista vai se conectar no receptor β ligado à proteína G, que ativa a Adenilato 
ciclase, que irá fosforilar o ATP em AMPc, e atua no PKA que fosforila vários substratos) 
 Um aumento na concentração de Ca++ ativa a cinase de cadeia leve de miosina – 
CCLM-, aumentando a interação contrátil entre a actina e miosina e iniciando a 
contração. A estimulação agonista dos β receptores ativa a via do AMP cíclico e reduz a 
concentração de Ca++, reduzindo a ativação da CCLM, promovendo a desfosforilização 
de cadeias e impedindo a contração. (OU JOGA CÁLCIO PARA FORA OU PARA DENTRO 
DO RETÍCULO) 
 Os de longa duração geralmente são usados para DPOC e os de curta duração para a 
asma. 
 Pode causar tolerância. 
 O efeito de broncodilatação inclui: 
• Diminuição da concentração de Ca++ por meio da remoção do cálcio do citosol em 
estoques intracelulares e fora das células. 
• Inibição da via PLC-IP3. 
• Inibição da miosina cinase de cadeia leve. 
• Ativação da miosina fosfatase de cadeia leve. 
• Abertura de um canal de K+ ativado por Ca++, que repolariza a célula do músculo liso e 
pode estimular o sequestro de Ca++ em estoques intracelulares. 
 
• EFEITOS ADVERSOS: 
 Tremor muscular: devido a estimulação de receptores β2 no músculo esquelético. 
 Taquicardia e palpitações: estimulação cardíaca e vasodilatação periférica. 
 Hipopotassemia: devido à estimulação dos receptores β2 
 Desequilíbrio ventilação/perfusão: devido a vasodilatação. 
 Aumenta glicemia – pela gliconeogênese - e ácidos graxos livres – ativa lipase 
 
 
VICTORIA CHAGAS 
 
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❖ METILXANTINAS 
 
 Mais efeitos colaterais e menor eficácia, mas ainda é usada para asma. 
 Apenas via oral e intravenosa. 
 Se for usado em via oral, melhor que seja de duração lenta, pela toxicidade, 
 Nomes genéricos: teofilina, aminofilina. 
 
• MECANISMO DE AÇÃO: 
 
 Inibição das fosfodiesterases: ocorre de forma não seletiva. A inibição do PDE e a 
elevação do AMPc celular e GMPc são responsáveis pela ação broncodilatador da 
teofilina. A fosfodiesterases metaboliza o AMPcíclico e GMPcíclico. Quando ocorre sua 
inibição, aumenta a concentração desses compostos. 
 Antagonismo do receptor de adenosina: a adenosina causa a broncoconstrição nas vias 
respiratórias por meio de histamina e leucotrienos. 
 Liberação de interleucina-10. 
 Efeitos sobre a transcrição de genes: impede a translocação do fator de transcrição pró-
inflamatório NF-KB no núcleo, reduzindo a expressão de genes inflamatórios 
 Anti-inflamatório. 
 
• EFEITOS COLATERAIS 
 Janela terapêutica estreita: a concentração ideal é muito próxima da concentração 
tóxica, por isso apresenta muitos efeitos colaterais. 
 Náuseas e vômitos 
 Cefaleia 
 Diurese 
 Desconforto gástrico 
 Crises epilépticas 
 
❖ ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS ANTIMUSCARÍNICOS 
 
 Bloqueiam os efeitos da acetilcolina em receptores muscarínicos – broncoconstrição, 
aumento da secreção traquiobronquia e estimulação de quimiorreceptores da carótida e 
de corpos aórticos.