Absorção e Distribuição de Fármacos

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21/08/2020 FARMACOLOGIA GERAL Aula 2 
 
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Absorção e Distribuição 
de Fármacos 
Farmacocinética « 
Farmacodinâmica 
Farmacocinetica: Medida e a interpretação 
formal de alterações temporais nas 
concentrações de um fármaco em uma ou mais 
regiões do organismo em relação à dose 
administrada ® determinam o início, a 
intensidade e a duração da ação do fármaco. (é 
aquilo que o organismo faz com o fármaco.). 
Ex.: absorção, distribuição, metabolismo e 
excreção. 
Farmacodinâmica: eventos consequentes à 
interação do fármaco com o seu receptor e 
outros pontos primários de ação. 
A disponibilização do fármaco é dividida em 
quatro estágios, denominados “ADME”: 
o Absorção 
Processo que descreve o fármaco 
do local da administração até a 
circulação sistêmica. 
o Distribuição pelo organismo 
Passar da circulação sistêmica para 
os órgãos ou tecidos alvo. 
o Metabolização 
Sendo o principal local o fígado, 
formando metabolitos, para 
favorecer a excreção do fármaco. 
Via oral, antes de chegar na 
circulação sistêmica, passa pelo 
intestino, circulação portal, fígado e 
depois a circulação sistêmica – 
metabolismo de primeira 
passagem. Havendo uma perca do 
fármaco original devido sua 
metabolização primeiro no fígado 
para depois cair na circulação 
sistêmica. Na via retal, parte do 
fármaco vai para a circulação 
sistêmica e o restante faz esse 
processo de metabolização no 
fígado e posteriormente passa para 
a circulação sistêmica. 
Boca ® Esôfago ® Estomago ® 
Intestino ® Circulação portal ® 
fígado ® circulação sistêmica. 
Para as outras vias, é atravessar 
barreiras e cair na circulação, não 
tem metabolismo de primeira 
passagem = só passa no fígado no 
processo de distribuição. 
Quando é pela via intravenosa será 
drenada pela veia cava chega ao 
átrio direito, para depois sair pela 
artéria aorta. 
o Eliminação 
 
Fármaco só exerce sua função quando tiver 
receptor apropriado. Pode se ligar as proteínas 
no plasma, principalmente, albumina. 
Reservatório tecidual livre, principalmente, 
tecido adiposo, não exerce função, mas sai 
quando o medicamente está em uma baixa 
quantidade na circulação sistêmica. 
Os fármacos se ligam por afinidades. 
Reservatórios são os nossos órgãos e tecidos. 
Por exemplo se o fármaco tem afinidade por 
cálcio, ele fica nos ossos. Se ele for lipossolúvel 
ele ficará armazenado nos tecidos adiposos. 
 
Dentre os fatores que podem influenciar os 
processos farmacocinéticos estão: 
o Fatores relacionados a paciente: 
idade, sexo, tabagismo, consumo 
de álcool e de outros 
medicamentos, etnia, desnutrição… 
o Fatores relacionados aos estados 
patológicos: disfunções hepáticas 
ou renais, insuficiência cardíaca, 
infecções, queimaduras... 
Tais fatores influenciem o fármaco no 
sistema, desde sua velocidade de absorção e 
ação a seu efeito no organismo. 
Absorção 
É a passagem de um fármaco de seu local de 
administração para o plasma. 
Movimento das moléculas do fármaco 
através das barreiras celulares. 
Aprisionamento iônico são fármacos ionizados que 
serão eliminados e não foram absorvidos 
 
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Transporte através das membranas 
celulares 
o Difusão passiva 
Ocorre quando o fármaco é muito 
lipossolúvel, interagindo com o 
fosfolipídio para conseguir passar 
atrás do canal iônico. 
Caso seja hidrossolúvel, passam 
através dos canais aquosos, canais 
de aquaporinas. 
Caso tenha um tamanho molecular 
grande, existe os transportadores 
ou proteínas carreadoras que 
auxiliam nesse processo de 
passagem. 
o Transportadores 
o Endocitose e pinocitose 
 
 
 
 
 
 
 
 
*Barreiras biológicas: membrana plasmática, 
barreira hematoencefalica e placenta. 
Transportadores 
Regulam a entrada e a saída de moléculas 
fisiologicamente importantes, (tais como 
açúcares, aminoácidos, neurotransmissores) e 
fármacos. 
Duas superfamílias importantes: 
1. Transportadores SLC (do inglês, 
solute carrier): transporte passivo; 
2. Transportadores ABC (do inglês, 
ATP-binding cassette): transporte 
ativo. 
 
‣ Polimorfismos contribuem para a variação 
genética individual na resposta aos fármacos. 
Tendo as isoformas, com o transporte de 
moléculas, sendo responsável pelo nível de 
transporte de cada molécula. Ex.: Glicoproteína-
P:, queratina-quinase. 
Difusão lipídica Fatores: 
o Lipossolubilidade 
• Absorção 
• Penetração nos tecidos 
A forma + lipossolúvel 
favorece esse processo. 
• Excreção 
Favorecido por uma 
molecular mais 
hidrossolúveis, pois 
quando a molécula chega 
nos túbulos distais será 
excretado. 
Caso esteja lipossolúvel, 
ele será reabsorvido pelos 
túbulos distais e cai 
novamente na circulação 
sistêmica. 
o Grau de ionização 
o Tamanho das partículas 
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Quanto maior, mais difícil será 
dessa molécula passar pelo 
processo de difusão. 
Maior lipossolubilidade, maior velocidade de 
difusão. 
Ionização e Aprisionamento iônico 
A maioria dos fármacos é ácido fraco 
(molécula ao se dissociar, doa prótons, forma 
ânions ou uma base conjugada) ou base fraca 
(recebe prótons). 
Fração de ionização depende o pH local e do 
pKa. 
Quanto maior a ionização, maior a formação 
de ânions, maior sua passagem. 
A base ao receber prótons após fica na 
forma mais lipossolúveis, pois ficará ionizada, no 
caso, consegue passar. 
Abaixo no valor de pKa, teremos a forma 
com próton. Acima teremos o valor de pKa sem 
próton. Essa proporção dependerá do pH do 
local. 
 
Ácidos fracos (HA), quando liberam um 
próton (H+), causam a formação de um ânion 
(A–); tendo mais absorção, mais lipossolúvel. 
 
A forma protonada dos fármacos básicos é 
carregada, e a perda do próton produz a base 
(B) não ionizada; tendo menos absorção, mais 
hidrossolúvel. 
Terá maior absorção em um pH acido. A 
maior excreção será quando o pH será mais 
básico. 
A forma não ionizada (HA ou B), sem carga, 
é a mais lipossolúvel. 
Ex.: Aspirina em excesso (ácido fraco) em pH 
básico favorece a excreção, aumenta os níveis 
de bicarbonato, o sangue fica + básico, a 
aspirina ficará com maior percentual com 
ionização, favorecendo sua excreção pelos 
túbulos. – ALCALINIZAR A URINA – ajuda no 
tratamento da intoxicação. Não neutraliza, 
ioniza. 
A base em um pH básico, esta na forma livre. 
Ao aumentar o pH favorece a forma ionizada 
ficando carregada, sendo mais hidrossolúveis 
favorecendo a excreção. 
Medicamento de pH básico, fará com que 
ele funcione diretamente em meio básico, 
favorecendo a chegada dele no intestino. 
Interação de medicamento mais alimento 
pode interferir na absorção do fármaco. 
 
 
Grau de ionização afeta: 
o velocidade para atravessar as 
membranas; 
o distribuição de equilíbrio entre 
compartimentos aquosos, se 
houver diferença de pH entre eles 
Portanto: No equilíbrio a concentração de 
formas ionizadas e não-ionizadas será diferente 
entre os compartimentos 
Fatores que Interferem na 
Absorção 
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Lipossolubilidade e grau de ionização; 
Degradação no estômago (fármacos VO); 
Conteúdo intestinal (alimentado ou em 
jejum) – depende do tipo do fármaco; 
 Motilidade gastrointestinal - diarreia x 
estase intestinal 
o alimentos e fármacos que retarda 
esvaziamento gástrico: aumentam 
o tempo de exposição dos fármacos 
ao pH ácido, alterando também a 
quantidade absorvida. 
Fluxo sanguíneo. Quanto maior, melhor! 
Características da formulação 
o ex: velocidade de desintegração do 
comprimido 
Degradação no estômago; 
 Interações com alimentos; 
Condição do indivíduo. 
Biodisponibilidade 
Biodisponibilidade é a fração (F) de uma 
dose de um fármaco que tem acesso à 
circulação sistêmica. 
Na via endovenosa, a biodisponibilidade será 
de 100%. 
Já na via oral, a biodisponibilidade ao 
decorrer do trajeto, dependerá do fármaco. 
Levando em consideração também os 
antecedentes do paciente. 
Biodisponibilidade após administração de 
dose única de umfármaco 
IV: 100% biodisponível, de forma imediata. 
Outras vias: pico de concentração demora 
mais. 
 
Distribuição 
É a passagem do fármaco da corrente 
sanguínea (compartimento central) para os 
órgãos e tecidos (demais compartimentos). 
Os principais compartimentos corporais são: 
o plasma (5% do peso corporal) 
o líquido intersticial (16%) 
o líquido intracelular (35%) 
o líquido transcelular (2%) 
o gordura (20%) 
 TABELA 3.3. Distribuição 
dos fármacos em diferentes 
compartimentos corporais 
Compartimento Exemplos 
Água corporal total Pequenas moléculas 
hidrossolúveis (ex. etanol) 
Água extracelular Moléculas hidrossolúveis 
maiores (ex. manitol) 
Plasma sanguíneo Moléculas altamente 
ligadas às proteínas 
plasmáticas, moléculas 
muito grandes, moléculas 
altamente carregadas (ex. 
heparina) 
Tecido adiposo Moléculas altamente 
lipossolúveis (ex.diazepam) 
Osso e dentes Certos íons (ex. fluoreto, 
estrôncio) 
Distribuição e eliminação dos fármacos após 
administração intravenosa. Logo após a 
administração intravenosa deum fármaco, sua 
concentração plasmática declina rapidamente, à 
medida que o fármaco presente no 
compartimento vascular se distribui para outros 
compartimentos do corpo. Esse rápido declínio 
é seguindo de uma diminuição mais lenta 
enquanto o fármaco é metabolizado e 
excretado do corpo, devido, em parte aos 
reservatórios teciduais. 
 
 
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Fatores que afetam a distribuição 
1. Permeabilidade pelas 
membranas 
 Se o fármaco não for lipossolúvel 
ele não conseguira atravessar as 
barreiras como a hematoencefálica 
(BHE), hematotesticular (BHT), 
hematoplacentária (BHP) e, por 
conseqüência, não será distribuído por 
estes tecidos. 
2. Ligação as proteínas 
plasmáticas 
ALBUMINA (principalmente para 
ácidos) 
ALFA-1-GLICOPROTEÍNA ÁCIDA 
(para básicos) 
Outros: proteínas de membranas 
de eritrócitos, lipoproteínas 
circulantes, leucócitos, plaquetas e 
transportadores específicos como a 
globulina e transferrina 
Determina o perfil de distribuição 
no organismo. Quanto mais tempo o 
fármaco fica ligado a proteína, acaba 
prolongando sua questão de 
eliminação (consequência). 
Fração livre: Ação farmacológica 
A quantidade de 
fármacos que se ligam as 
proteínas é dependente 
de três fatores: 
o Concentração do 
fármaco 
o Afinidade do fármaco 
pelos locais de ligação 
o Concentração das 
proteínas 
Uma extensa ligação 
proteica retarda a 
eliminação do fármaco 
(metabolismo e/ ou 
filtração glomerular). 
 
 
Fatores que interferem na disponibilidade 
de proteínas plasmáticas 
o Distúrbios hepáticos 
IMPORTANTE: PACIENTES COM 
HIPOALBUMINEMIA (desnutrição, 
cirrose..) apresentam padrão de 
distribuição alterado para a maioria 
dos fármacos 
o Distúrbios renais 
Proteinúria 
o Distúrbios cardíacos 
IAM aumenta alfa-1-glicoproteína 
ácida (assim com câncer, artrite...) 
 
o Processo saturável 
o Competição 
Alguns fármacos se ligam fortemente (≈ 
90%) à proteínas plasmáticas 
Ex.: Anticoagulantes orais, glicocorticoides, 
diazepam, AINES; 
A competição entre dois fármacos à ligação 
às proteínas plasmáticas resulta em um 
aumento da fração livre de um ou ambos os 
fármacos. 
Resultado: Intensificação da resposta 
farmacológica e/ou tóxica. 
Relevante para fármacos com índice 
terapêutico estreito! 
Relevante quando o fármaco deslocador 
também reduz a eliminação do fármaco 
deslocado. 
3. Fármacos em depósito 
Fármacos lipofílicos, como grande 
parte dos psicofármacos, acumulam-se 
em tecido adiposo, sendo liberados 
para distribuição mais lentamente 
Tetraciclina: ossos 
Cloroquina: retina 
IMPORTANTE: Obesos podem ser sedados 
com alguns anestésicos por um período maior 
do que um indivíduo magro, graças ao depósito 
em tecido adiposo; 
4. Fluxo Sanguíneo Local 
 
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Volume de Distribuição 
O volume de distribuição (Vd) descreve a 
proporção de fármaco que se divide entre o 
plasma e os compartimentos teciduais. 
Vd é baixo para fármacos principalmente 
retidos no compartimento vascular e alto para 
fármacos que sofrem ampla distribuição em 
músculo, tecido adiposo e outros 
compartimentos não vasculares. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Interação farmacocinética 
Se houver competição entre fármacos, fará 
grande diferença na ação do fármaco, nem 
sempre sendo interessante, podendo causar 
uma toxicação. Porem depende do fármaco. 
Quanto mais fármaco livre, maior a 
intensificação do efeito. 
Fármaco com a concentração terapêutica é 
muito próximo à toxina, pode causar uma 
hemorragia. 
 
Proteínas plasmáticas 
A condição do paciente ira influenciar com a 
condição do fármaco