Imunologia - Resposta imune

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Julia Silva
Imunologia Veterinária
Resposta imune adaptativa produz resposta humoral e resposta celular. 
Resposta imune humoral: a célula principal é o linfócito B - pois possuem receptores de membrana que são imunoglobulinas que atuam especificamente com o antígeno e gera uma resposta com anticorpos contra esse antígeno. Esses anticorpos são seus próprios receptores na forma solúvel, os isótopos, esse linfócito B tem IgB na membrana e pode produzir IgM, IgG, IgA, IgE. 
Os LB precisam das células apresentadoras de antígenos que vão ajudar as respostas imune - macrófago - no tecido vai capturar o antígeno mandar para linfa, que vai para o linfonodo e lá encontra o LB ou LT e a resposta se inicia. 
O linfonodo ou nódulo linfoide secundário o LT auxiliar reconhece o antígeno assim como o LB também consegue reconhece o antígeno na superfície do macrófago. 
O LTa vai produzir citocina que vão estimular o macrófago, ele mesmo e também o LB; esse trio é fundamental para o começo da resposta imune pois como ainda não houve a expansão clonal esse antígeno está entrando em contato com o organismo pela 1º vez não tem uma quantidade de LB LT suficiente específicos para o antígeno, assim o papel das célula APC é potencializar as chances do antígeno ter contato com os linfócitos, essas citocina produzida pelo LTa vão fazer com o que a resposta imune aconteça mais rápido. 
O LT só reconhece antígenos proteicos apresentados via moléculas do CHP, faz com oq as respostas desse padrão aconteçam especificamente contra proteínas (antígenos proteicos); para essas respostas começar vai produzir anticorpos e células que vão entra em expansão clonal - resposta imune 1º.
Na resposta imune 2º quem vai apresentar os antígenos não precisa mais ser o macrófago, mais sim o LT pois já está em grande quantidade especificamente direcionada, o LTa produz citocina que estimula ele mesmo e o LB. Isso vai se potencializando e expandido pelo organismo. 
O primeiro sinal de ativação (estímulo) da resposta imune é o reconhecimento do antígeno; O 2º sinal são as citocinas - enquanto o antígeno estiver presente vai ocorrer a resposta e ela está crescendo até chegar um ponto, pois o propício SI tem organismos regulatórios potentes (mais potentes que os estimuladores) que controlam a resposta imune. 
Ex: Organismos inibidores de coagulação do sangue. 
Quando a RI cessa as células de memória continuam, assim como os anticorpos produzidos não utilizados e com o tempo vão sendo eliminados pelo próprio organismo. A RI vai ser específica e tem que responder contra os epítopos, e são policlonais.
PERGUNTA DE PROVA: Por que as respostas imunes são predominantemente policlonais? Porque os antígenos são formados por diferentes epítopos. 
Uma vez que o antígeno entra no organismo, acontece a seleção clonal e a célula receptora especifica é ativada e acontece o processo de expansão clonal aumentando a capacidade do organismo de reconhecer e responder contra o antígeno. 
O LB, na resposta imune secundaria, vai interagir com o Lta via moléculas do CHP, que produz citocinas e estimulam o LB a produzir LB de memória, e outros LB vão se transformar em plasmócitos e essas células vão produzir os anticorpos. 
OBS: Isso ocorre tanto nos órgãos linfoides secundários quanto nos tecidos afetados. 
A resposta imune com participação do LTa pode são T dependentes que respondem a proteínas, já as T independentes não têm participação direta dos LTa, e respondem a polissacarídeos, lipídeos, e etc. 
OBS: A resposta T dependentes, contra proteínas é mais completa, mais eficiente. 
Gráfico a baixo vai mostras a resposta imune direta com o passar do tempo (resposta imune inoculada – inocula o antígeno – como na vacinação, uma resposta imune controlada). 
Contexto: Num laboratório é necessário imunizar ratos contra um determinado antígeno, esse antígeno proteico é a albumina bovina; no dia 0 foi feita uma injeção de albumina no rato, esse antígeno vai para o tecido e começa a gerar uma inflamação no local – vai atrair as células, gerar uma vasodilatação e essas células começam a ser fagocitadas, o neutrófilo que chega primeiro abrindo caminho para os macrófagos que vão fagocitar, processar e apresentar esse antígeno (+/- 3 dias), a partir do 3 dia os LB vão começar a produzir IgM, mais alguns dias essas células que produziram IgM, vão ser estimuladas pelo LTa a mudar de isótopos e produzir IgG (20 a 21 dias), a resposta imune aumentando o antígeno vai sendo eliminado o IgM para de ser produzido, e o IgG vai sendo eliminado com o tempo (meses), as células de memória permanecem, esse processo caracteriza uma resposta imune primaria. 
Já o segundo contato do animal com o antígeno não vai ser da mesma forma, pois ele já possui as células de memória, a partir de um outro ponto injeto novamente o antígeno, o IgM volta a ser produzida pelas células de memória (uma rápida produção), a IgG volta a ser produzida em grande quantidade, elevando muito a resposta imune, e dessa forma eliminando a antígeno mais rápido, em seguida a IgM é eliminada logo, e a IgG demora ainda mais tempo (anos) para ser eliminada. 
Legenda: A: IgG, B: IgM, C: Células de memória.
Por que as respostas imunes 1 e 2 são tão diferentes? Na resposta secundaria já possui as células de memória, que produzem mais células para produzir anticorpos (plasmócitos) elevando a quantidade de IgG, sendo mais eficiente e especifica. 
Características da resposta imune secundaria: 
· Mais rápida (células de memória);
· Maior (mais plasmócitos); 
· Mais longa/duradoura (células de memória);
· Mais eficiente (troca de isótopos);
· Mais especifica (maturação da afinidade do RCB).
Tem-se LB com RCB específicos para um mesmo antígeno, mas com pequenas variações nos seus isótopos que farão que um encaixe melhor que outro – especificidade- não são homólogos, mas alguns possuem uma melhor avidez (reação difícil de se desfazer). 
Quais células serão estimuladas pelo antígeno? Aquela célula com maior afinidade, e as células piores deixam de ser estimuladas e vão sendo eliminadas, tornando a resposta mais específica e com maior afinidade. 
IMPORTANTE (TEM NA APOSTILA TBM) 
Sequência de eventos na produção de anticorpos contra antígenos proteicos
1) 1 a 2 dias após a inoculação ocorre a apresentação do Ag aos LTa específicos no baço, linfonodos ou nódulos linfáticos. Ocorre o acúmulo de Linfócitos T no local, diferenciação e expressão da proteína gp39.
2) Linfócitos B encontram o Antígeno, processam e apresentam aos LTa ativados. Ocorre a proliferação e diferenciação dos LB através do contato com os LTa e citocinas, gerando os plasmócitos. São as fases cognitiva (reconhecimento) e de ativação (produção da resposta) da Resposta Imune Humoral. Aparecem focos produtores de Anticorpo nos órgãos linfoides. Cada foco é oligoclonal (poucos linfócitos respondendo a um antígeno).
3) Mudança de isótopo mediada pelas linfocinas.
4) 4 a 7 dias: aparecem focos de Linfócitos B nos centros germinativos e migração dos Linfócitos B para outros órgãos linfoides. No centro germinativo, um único Linfócito B origina 5000 clones em 5 a 7 dias.
5) As reações Antígeno – Anticorpo ativam o complemento e através deste, as células dendríticas se ligam ao Antígeno.
6) Os Linfócitos B com alta afinidade se ligam aos poucos Antígeno apresentados pelas células dendríticas e ocorre a maturação de afinidade, pois estas células serão mais estimuladas.
7) 1 a 2 semanas: diminuem os centros germinativos e a maturação de afinidade cessa.
8) Os plasmócitos migram para a polpa vermelha do baço, córtex e medula dos linfonodos, além de migrarem para a medula óssea.
9) Estes processos são muito acelerados na resposta secundária devido aos Linfócitos B de memória que residem nos centros germinativos e a rápida formação de imunocomplexos que se ligam as células dendríticas dos folículos.
Funções do anticospo: Neutralizam vírus, aglutinam antígenos, Opsonização (processo que consiste em fixar opsoninas, em epítopes do antígeno, permitindo a fagocitose), Citotoxicidade mediadapor células dependente de anticorpos (ADCC) onde as NK provocam a lise ativamente de uma célula alvo cuja superfície da membrana foi recoberta por anticorpos específicos, e etc. 
Qual o papel dos anticorpos na resposta imunológica? Para facilitar/acelerar a eliminação do antígeno, por facilitar a fagocitose.