ERROS INATOS DO METABOLISMO

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Medicina FTC – 2020.1 Catarina Viterbo 
Neuroped – Prof. Ione – 27/04/2020 
ERROS INATOS DO METABOLISMO 
Resultam de alguma deficiência ou disfunção enzimática, ou do seu cofator, que afeta determinada 
cadeia metabólica. 
Acúmulo ou deficiência de alguma substância ou de produtos de vias alternativas (cérebro, pele, 
músculos, fígado). 
Caso de investigação → atrso de dnmp → investigação 
Síndrome do bb hipotônico → grupo mais importante → eim → uma das caracterisitca dnpm 
 
Grupo de patologia que resultam de uma insuficiência ou disfunção enzimática. As vezes não e só a 
enzima e sim do cofator da enzima. 
Problemas nos cofatores 
Ausência deficiência alteração de função ou cofator enzima 
Afeta uma determinada cadeia metabólica causa de deficiência de alguma substância ou produtos 
das vias alternativas. Acúmulo ou deficiência 
Fencietonuria deficiência da fenilalanina hidroxilase → acúmulo de fenilalanina e falta de tirosina 
Órgãos mais acometidos → cérebro e músculos 
• Podem correr em RNs, lactentes, crianças, adolescentes e adultos. 
• EIM são patologias raras individualmente, mas coletivamente a incidência pode chegar a 
1:800 nascidos vivos. 
• Maior parte dos casos ocorrem por alteração genética. 
• Geralmente do tipo autossômica recessiva, por isso são raros. Importância da 
consanguinidade. 
Nos congressos de neuro adultos tem colocados salas sobre sim conexoma genoma → com os 
exames genéticos alguns erros estão sendo descobertos na idade adultos e estão sendo valorizados 
na idade adultos 
São raros, mas quando junta o coletivo de EIM a incidência pode chegar 1:800 nascidos vivos 
Maioria ocorrem por alterações genéticas → maior facilidades com exames muitas coisas que ficam 
sem diagnóstica encefalopatia crônica, bebê com atraso de DNPM→ bebê hipotônico que não teve 
problema no nascimento, consanguinidade , não tinha diagnóstico hoje em dia com o maior exames 
tem feio mais diagnóstico inclusive no sus 
Geralmente são autossômica recessiva. Essencial a pergunta sobre a consanguinidade. Muitos erros 
inatos têm relação. Parentes se casando mais chance desses genes 
Quando suspeitar? 
Dados da anamnese 
• História familiar positiva (investigar irmãos) 
• Consanguinidade (pais) 
• Retardo no crescimento intrauterino 
• Abortos múltiplos 
• História de morte súbita de irmãos (a morte súbita de um dos irmãos é indício forte de EIM 
não diagnosticado; é preciso investigar, isso fala muito a favor do EIM, inclusive pela mesma 
doença) 
Suspeitar enviar para o centro de referência → h que tenha geneticista/ neurologia → Suspeita e 
exames 
Evitar uma descompensação → a depender de EIM faz quadros flutuantes → uma simples doença 
pode gerar uma descompensação e gerar uma piora importante 
Causam regressão → normal até um ano e depois tem uma regressão 
Tay sachs → Mais tardia 
Diagnóstico precoce por conta disso 
Pela questão do óbito 
Algumas tem tratamento mas não são muitas 
Doenças raras → programa do governo que existe cada estado a sua referência aqui em Salvador é 
apae. 
Essas doenças desse grupo entram no grupo de doenças raras algumas poucas tem tratamentos 
Alguns são simples outros são muito onerosos e existe o interesse do laboratório. Exames de forma 
mais fácil. Dosagens enzimáticos por conta do interesses do laboratório. 
A mae ficou gravida e durante a gestação fez o tratamento quando nasceu e ficou normal 
Aconselhamento genético → história de pacientes que tiveram diagnóstico, mas enquanto a criança 
estava internada não fizeram o aconselhamento 
História familiar positiva →uma criança que tem uma história familiar positiva já investiga intra útero 
pela possibilidade de aborto em outros países e alguns casos no brasil mas também a possibilidade 
de um tratamento e para família se preparar 
Consanguinidade → autossômica recessivo maioria. 
Retardo no crescimento intrauterino → bebê PIG sem nenhuma causa 
Aborto múltiplos → morte súbita de irmãos 
Sinais e sintomas mais comuns 
Geralmente erro inato não tem uma coisa só. Vem com sintomas múltiplos 
Elas se acumulam ou faltam e várias partes do corpo mais mostram os sintomas em vários locais 
porque essas substância e importante em vários locais do organismo. Quadro multissitêmico. 
A gente só faz a suspeita quando a criança evoluiu um pouco. 
Atraso e regressão do DNPM→ muito grave 
Epilepsia: criança de 7 anos apresenta uma epilepsia benigna não vou achar que e um erro inato, 
Mas um bebê de 6 meses começa a convulsionar ou uma maior de dificil controle. Quando foge do 
padrão tem que estár atento 
Letargia 
Coma: doença do ciclo da ureia faz hipoamoneimia. Paciente fez procedimento neurocirúrgico que 
tinha EIM era só um distúrbio no ciclo da ureia. Coma sem caso aparente não teve TCE, não tinha 
sintoma de infecção e de repente evoluir com o coma. 
Morte súbita em lactentes → existem algumas coisas para evitar mas acontece de um bebê normal 
e sadio ser encontrado morta. Uma das causas EIM 
Neuropatia periférica → pensar tb. Principalmente quando pcte tem neurpatia → epilepsia, retardo 
mental, acomentimento do SNC → atenta para EIM . A mitocondriopatia tipo de EIM que vai ter 
acometimento de musculo importante porque a mitocôndria atua muito no músculo, um dos órgãos 
que ela mais ataca são os musculo dá uma suspeita de doença neuro muscular mais EIM 
Fraqueza 
Dores musculares 
Ataxia : sem outros comemorativos leva a pensar 
Hipotonia e 
Hipertonia → pode ser EIM. Doenças como Krabbe e Gaucher, irritabilidade exagerada, toda hora eu 
está acordada tá irritado. 
Estado neurologico flutuantes→ EIM estão afetando as cadeias metabólicas processos infecciosos, 
trauma, TCE leve, estresse pré-escolar, que altere o metabolismo vai ter uma piora porque vai ter 
uma sobrecarga maior e alguns EIM geram um estado neurológico flutuante 
Distúrbios psiquiátricos → não é raro mandar para o neuro investigar IEM 
Vômitos episódicos 
Diarreia → sem causa. Pensar primeiro em intolerância, como não acha nada vai para o neuro 
Icterícia→ principalmente persistente. 
Hepato e/o espleno→ são acometidos e acabam se acumulando 
Oculares → neuroftalmo ajudam muito nesses casos porque o n.otico, retina, mancha no fundo de 
olho, anormalidade especificas de alguns mas aqui não tem mt. Tay sachs marncha vermelhor cereja 
e atrofia do nervo ótico. 
Hipotermia sem causa 
Alterações respiratórias 
Odor anormal de urina e suor pode mudar a cor também. Doença do xarope de boldo. 
Achados laboratoriais comunas 
Alem dos sinais e sintomas, temos achados laboratoriais comuns 
Distúrbio ácido básico → principalmente acidose nas mitocontriapatia. Lactato no Liquor aumentado 
já pensar em mitocontriapatia. 
Hiperamonemia→ grupo das doenças do ciclo da ureia 
Hipoglicemia → crise convulsiva por hipoglicemia, foi na endócrino e nada que justificasse,a suspeita 
é o defeito da beta oxidação dos ácidos graxos. 
Quadros sepse like → muito comum chegar criança para investigar e na coleta da história e tem 
história de uma criança que já foi internada na uti 3x, já fica atento porque pode ter problema de 
imunidade ou eim. Ficou grave e foi para uti, por convulsão e vai colher essa história, tem quadro de 
sepse mas por um quadro pulmonar porque tem uma pneumonia mas com febre baixa, mas na real 
ela não tá com sepse e sim um erro inato de metabolismo. 
Obs: muitas vezes presentes apenas na descompensação. 
A medida que a criança vai evoluindo dificilmente ela vai se recuperar totalmente, mas no início ela 
volta a ficar normal. 
 
Diagnóstico diferencial: 
RN: Sepse, infecção congênita, cardiopatia 
Criança: Sepse, Intoxicação (criança rebaixada sempre investigar sobre possibilidade de intoxicação- 
fazer exame toxicológico), Diabetes, Encefalite, Insuficiência Adrenal Aguda. 
Estudo de revisão de casos feitos no Reino Unido de 1999-2000 indicam como os EIM mais 
frequentes:-Mitocondriopatias (sintomas de fraqueza, fadiga, acidose lática..): 20,3:100.000 
-Lisossomopatias (grupo de doenças) 19,3:100.000 
-Aminoacidopatias (excluindo a fenilcetonúria): 18,7:100.000 
-Acidemias Orgânicas 12,6:100.000 
• -Fenilcetonúria 8,1:100.000 
• -Doenças peroxissomiais 7,4: 100.000 
• -Glicogenoses 6,8: 100.000 
• -Distúrbios do ciclo da uréia 4,5: 100.000 
OBS: Todos são “grupos de doenças”, exceto fenilcetonúria, que é apenas uma doença. 
Alguns exemplos 
• -Lisossomopatias 
• -Mucopolissaridoses → crianças da foto. Doença de acúmulo nas fascies infiltradas grosseiras 
• -Niemann-Pick → comum em adultos 
• -Doença de Krabbe: irritabilidade e acometimento do SNP e SNC 
• -Leucodistrofia metacromática: regressão no primeiro ano de vida 
• -Doença de Gaucher: regressão e visceromegalia 
Mitocondriopatias: 
• -Doença de Leigh 
• -MELAS 
Alguns exemplos: 
Doenças peroxissomiais: 
• Adrenoleucodistrofia ligada ao sexo: normal até 5/6 anos e depois evolui para morte 
 
Distúbios dos carboidratos simples: 
• Galactosemia (não tá no teste do pezinho) 
Distúrbios do metabolismo das vitaminas: 
• Deficiência de biotinidase (tá no teste do pezinho) 
Acidemias orgânicas 
• Acidúria Glutárica 
Aminoacidopatias: 
• Hemocistinúrias 
• Fenilcetonúria 
Doenças do ciclo da ureia: aumento de amônia 
A maioria das doenças de erro inato do metabolismo não tem tratamento. 
E evoluem como encefalopatias crônicas progressivas. 
Existem as encefalopatias crônicas não progressivas, fixas, que são as paralisias cerebrais, em que o 
paciente nasce com aquilo ali e não evolui. Já a encefalopatia crônica progressiva, a criança vai 
piorando, regredindo. Isso faz com quem acabem no grupo dos cuidados paliativos. 
Encefalopatia crônica progressiva não e fixa como um paralisia que ela não progride e uma criança 
que nasce normal e regride ou piora cada vez mais porque a doença está em progressão. Um 
paciente por paralisia por questões do cérebro ela não vai progredir então não vai progredir. 
Cuidados paliativos segundo a OMS em 2002: 
“Cuidados paliativos consistem na assistência promovida por uma equipe multidisciplinar, que 
objetiva a melhoria da qualidade de vida do paciente e seus familiares, diante de uma doença que 
ameace a vida, por meio da prevenção e alívio do sofrimento, da identificação precoce, avaliação 
impecável e tratamento de dor e demais sintomas físicos, sociais, psicológicos e espirituais”. 
Teste do pezinho 
É o nome popular dado a coleta de sangue no calcanhar realizada nos recém-nascidos para a 
identificação precoce de doenças metabólicas, genéticas e infecciosas que, quando tratadas 
precocemente possibilitam o desenvolvimento físico e mental adequado às crianças. 
O teste do pezinho começou na APAE e hoje já alcança cerca de 90% da população do país. 
Frequencia um pouco mais alta e tem a possibilidade de tratamento. 
Teste do pezinho- doenças triadas pelo Sus : 
• -Fenilcetonúria 
• -Hipertireoidismo congênito 
• -Fibrose Cística 
• -Anemia Falciforme e demais Hemoglobinopatias 
• -Hiperplasia Adrenal Congênita 
• -Deficiência de Biotinidase 
• -Aminoacidopatias 
Cada estado tem seu teste do pezinho com a cobertura para determinadas doenças. Estas doenças 
do pezinho são doenças que tem uma relativa frequência (não podem ser doenças raras), 
possibilidade de tratamento disponível e que tem exame para dar diagnóstico precoce. 
Em negrito são as doenças que são erros inatos do metabolismo. 
Particular e convênio: 
• -Deficiência de G-6-PD 
• -Galactosemia 
• -Toxoplasmose Congênita 
OBS: a galactosemia é a que mais se faz no particular e é a mais importante. 
EIM- FENILCETONÚRIA 
-É a aminoacidopatia mais frequente 
-Déficit da enzima fenilalanina hidroxilase hepática 
-Faz acúmulo de Fenilalanina 
-Tratamento precoce previne o aparecimento dos sintomas 
 
Quadro Clínico: 
(tem fenótipo característico: na família negra é a criança mais clara da família, tem cabelos, olhos e 
pele, mais claros) 
-Déficit intelectual 
-Distúrbio do comportamento 
-Epilepsia 
-Lesões de pele 
-Coloração clara dos cabelos, olhos e pele 
-Urina e suor com odor sugestivo 
-Tratamento 
-Dieta pobre em Fenilalanina 
EIM- HOMOCISTINÚRIA 
Grupo: Aminoacidopatia (dentro das aminoacidopatias além da fenilcetonúria existe a 
homocistinúria) 
Mais comumente devido à deficiência de cistationina beta sintetase. 
Atua no metabolismo da metionina(aa). 
Quadro Clínico: 
• -Déficit intelectual 
• -Distúrbios comportamentais 
• -Crises convulsivas 
• -Distúrbios da Marcha 
• -Anomalias Oculares (glaucoma) 
• -Anomalias Esqueléticas (osteoporose, escoliose, pés cavos) 
Tratamento 
• -Dieta hipoprotéica, pobre em metionina 
• -Doses altas de vitamina B6 
EIM-DEFICIÊNCIA EM BIOTINIDASE 
Grupo: doenças relacionadas ao metabolismo de vitaminas 
Deficiência desta enzima impede a liberação da Biotina (vitamina B2) dos alimentos 
Quadro Clínico surge entre o terceiro e o sexto mês de vida 
Quadro Clínico 
-Atraso do DNPM 
-Crises convulsivas 
-Lesões de pele e couro cabeludo 
-Queda de cabelo 
-Ataxia 
-Surdez 
Tratamento 
Doses altas de biotina via oral 
EIM –GALACTOSEMIA 
Distúrbios dos carboidratos simples 
Deficiência da enzima GALT 
Início nos primeiros dias de vida 
 
Quadro clínico: 
• -Diarréia 
• -Vômitos pós alimentares 
• -Pouco ganho de peso 
• -Catarata 
• -Hepatomegalia 
• -Atraso do DNPM 
Tratamento 
Dieta isenta de galactose