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EMBRIOLOGIA DO SISTEMA DIGESTÓRIO CONCEITOS: - O tubo digestivo se origina a partir do endodema; - No sistema digestório, o endoderma vai constituir a porção do tubo que se restringe a cavidade peritoneal, abaixo do segmento torácico; - Ao final de 12 semanas (3° mês), o sistema digestório estará praticamente todo formado, e sua maturação ocorrerá ao longo da gestação: - Na formação do intestino primitivo, existem fatores de transcrição que vão determinar o desenvolvimento das porções em intestino anterior, médio e posterior. * O gene SOX17 é o principal deles - Genes homeóticos: Genes que determinam o padrão de segmentação do nosso corpo (eixo antero-posterior). Eles vão determinar por exemplo que pernas e braços nasçam no lugar correto. Entretanto, na determinação do eixo antero-posterior do tubo digestivo, existem outro tipo de genes que tem participação mais efetiva: os genes Homeobox ou Para-hox. * Pdx1 (formação do pâncreas) - Embora esses estudos estejam avançados, a determinação dos territórios em intestino anterior, médio e posterior é efetivada pelos componentes anatômicos. Mais precisamente, as artérias que regam as regiões do intestino: Esquematização da vascularização arterial: - O tubo digestivo assume sua conformação original a partir dos movimentos morfogenéticos (dobramentos) e pelo surgimento das portas intestinais 1) O primeiro dobramento do embrião, que ocorre na região cefálica, promove o surgimento da porta intestinal anterior; 2) Em seguida, o dobramento da região caudal promove o surgimento da porta intestinal posterior; 3) Essas duas portas se encontram dando origem ao tubo digestivo primitivo * O umbigo é a região de encontro das duas portas intestinais do corpo * Repare que o que está em amarelo (tubo digestivo formado por endoderma) é revestido por tecidos que derivam do mesoderma (mesentério) Na figura abaixo, vemos na região anterior um mesentério ventral e na região posterior, um mesentério dorsal FORMAÇÃO DO ESTÔMAGO - Corresponde a parte duodenal; - O estômago inicialmente é um tubo - Na 5 semana existe um movimento de rotação em sentido horário - Posteriormente, entre a 7 e a 8 semana haverá uma outra rotação, que fará com que a curva maior do estômago vá mais para esquerda e pra baixo, e a curva menor do estomago vai subir. Isso vai fazer com que o fígado, que está se desenvolvendo, seja jogado para o lado direito do feto; * Para que haja todos esses movimentos de rotação, o mesentério precisa sofrer um afinamento, a partir da formação de Vacúolos, que vão gerar uma degeneração de parte do tecido do mesoderma fazendo com que o mesentério se torne mais firme; Em seguida essas células do mesoderme vão proliferar para gerar uma “folga”, para que as rotações ocorram. FORMAÇÃO DA DOBRA INTESTINAL PRIMÁRIA - Quando ocorre a primeira rotação do estomago, o rudimento do fígado vai ser jogado pro lado direito e o estomago irá pro lado esquerdo; - Na segunda rotação do estomago, o fígado irá ser jogado mais para cima e o estomago mais pra baixo, fazendo com que os dois órgãos fiquem mais ou menos no mesmo nível; - Para que tudo isso ocorra, o mesentério dorsal vai proliferar e gerar uma folga chamada de GRANDE OMENTO; DESENVOLVIMENTO DO PÂNCREAS E DO FÍGADO - A formação do fígado ocorre por brotamento. É um pequeno broto na região ventral das células da endoderme. Essas células formam um cordão hepático, que rompem a membrana basal e invadem o mesênquima adjacente. - Logo abaixo, haverá um segundo brotamento que dará origem a vesícula biliar; - Além disso, haverá outros dois brotamentos: um dorsal e outro ventral. Esses brotamentos darão origem ao pâncreas. Então inicialmente existe um surgimento de dois pâncreas que se unirão e formarão um só. Como isso ocorre? O pâncreas ventral faz uma rotação e se une ao pâncreas ventral. A parte do pâncreas que se origina do brotamento dorsal será a parte endócrina da glândula e o que se origina do brotamento ventral, será a parte exócrina; * Pâncreas Anular: Má formação durante o movimento de rotação do brotamento ventral do pâncreas, fazendo com que haja um estrangulamento do trato intestinal - As estruturas que mantem todos esses órgãos bem aderidos são LIGAMENTOS 1) Ligamento Falciforme: Liga o fígado a parede ventral da cavidade peritoneal; 2) Ligamento Hepatogástrico: Liga o fígado ao estomago; 3) Ligamento Hepatoduodenal: Liga o fígado ao duodeno. ORIGEM DOS SINUSÓIDES HEPÁTICOS - Toda parte vascular do fígado é formada por sinusóides e é derivada da vascularização vitelínea, que cresce na direção dos cordões hepáticos * Sinusóides: Vasos fenestrados para que o sangue tenha contato direto com os hepatócitos; DERIVADOS DO SEPTO TRANSVERSO ( MESODERMA) INDUÇÃO DE PROGENITORES HEPÁTICOS E PANCREÁTICOS - O mesoderma cardíaco secreta BMP e FGF, que fazem com que o endoderma adjacente entre na via de diferenciação hepática e, posteriormente, pancreática; - Concluímos que a formação do fígado e do pâncreas só ocorre se o mesoderma cardíaco já estiver formado - A indução hepática ocorre em um embrião de 5 somitos, já a indução pancreática ocorre no embrião mais velho, com 10 somitos; A ROTAÇÃO DO INTESTINO MÉDIO DETERMINA A CONFIGURAÇÃO FINAL DO INTESTINO - Durante a 10° semana de desenvolvimento embrionário, a região correspondente ao intestino médio formará uma alça/dobra intestina primária, ela realizará um movimento de rotação em 90° no sentido anti-horário; - Mais tarde, uma segunda rotação vai ocorrer, porém agora em 180º, também no sentido anti-horário. Esse evento somado a outra rotação gera 270º de rotação; - Paralelamente a isso, notamos que o tubo digestivo cresce pra dentro da região umbilical. Isso ocorre devido ao crescimento avantajado do tubo intestinal em relação a cavidade peritoneal; - Quando o movimento de rotação termina, na 11º semana, o tubo digestivo vai ser internalizado da região umbilical para dentro da cavidade peritoneal novamente, onde permanecerá ao longo da vida; A PORÇÃO DISTAL DO INTESTINO POSTERIOR DA ORIGEM AO RETO E AO SEIO UROGENITAL - A porção distal do intestino posterior forma tanto a parte final do tubo digestivo quanto a parte urinária; - No início do desenvolvimento, as duas passagens (tubo digestivo e passagem urinária) são uma só (cloaca), como nas aves; - Porém, através de dobramentos de Rathke e de Tourneux será formado o SEPTO URORRETAL, que vai dividir as duas passagens; FORMAÇÃO DO CANAL ANAL - Ocorre na 7º semana - Após a formação do septo urorretal, ocorre a formação de duas membranas: a membrana urogenital e a membrana anal, que posteriormente se rompem; O TUBO DIGESTIVO É TEMPORARIAMENTE SÓLIDO, DEPOIS RECANALIZA- SE - O tubo digestivo começa como um tubo; - Posteriormente, pela proliferação celular intensa, ele torna-se maciço; - Depois ele começa a se abrir novamente pela formação de vacúolos, até recanalizar o canal por completo; - Algumas más-formações podem ocorrer como a estenose (afunilamento) ou uma duplicação de regiões da parede intestinal - Uma vez que os movimentos de rotação do intestino são finalizados, algumas partes do tubo digestivo vão ser internalizados as paredes do corpo para se fixarem melhor; - Essas localizações podem ser: Intraperitoneal, Retroperitoneal e Retroperitoneal Secundário; * Intraperitoneal: espaço entre as lâminas parietal e visceral do peritônio * Retroperitoneal: dentro da parede do corpo (esôfago e reto) * Retroperitoneal Secundário: regiões do intestino que durante o desenvolvimento embrionário apresentaram localização intraperitoneal, mas em seguida foram internalizados (pâncreas, duodeno, cólon ascendente e cólon descendente)MÁ FORMAÇÕES QUE AFETAM O DESENVOLVIMENTO DO INTESTINO ONFALOCELE - A onfalocele decorre de um fechamento incorreto do embrião fazendo com que os órgãos cresçam fora da cavidade peritoneal GATROQUICE - A gastroquice também decorre de um fechamento incorreto do embrião, mas desta vez a maioria dos órgãos ficam expostos EXTROFIA E EPISPÁDIAS DA BEXIGA OU CLOACA - Formação incorreta da membrana cloacal, fazendo com que haja saída de órgãos para fora da cavidade corporal DOENÇA CONGÊNITA DE HIRSCHSPRUNG - A maior parte do trato intestinal é inervado pelo 10º nervo cranial, o nervo vago; - Apenas a parte final do intestino grosso que vai ser inervado pelo nervo esplancnopélvico; - A mal funcionamento desses nervos pode causar uma paralização de peristaltismo AUSÊNCIA DE ROTAÇÃO DO INRESTINO RESUKTA EM MAL POSICIONAMENTO DO INTESTINO MÉDIO E DO INTESTINO ANTERIOR ROTAÇÃO INVERSA DO INTESTINO MÉDIO - Rotações sendo feitas em sentido horário podem causar mal posicionamento no tubo digestivo no embrião. Lembrando que todas as rotações são feitas no sentido anti- horário FECHAMENTO INCOMPLETO DO ALANTOIDE - No desenvolvimento embrionário a bexiga é ligada ao canal umbilical por um canal chamado alantóide; - Em alguns casos, esse canal não é fechado e é preciso fazer uma cirurgia para corrigir; ÂNUS IMPERFURADO: FALHA NA FORMAÇÃO DO SEPTO URORRETAL E DAS PREGAS DE RATHKE MODELOS EXPERIMENTAIS PARA ESTUDO DA ORGANOGÊNESE DO SISTEMA DIGESTÓRIO POSTERIOR - São modelos experimentais que mostram como as má formações ocorrem a nível molecular - A ausência dos genes Sonic Shh em camundongos não se desenvolve o anus, nem o reto, nem o trato urinário inferior, mostrando que existe um comprometimento na formação final no intestino posterior; - A mesma coisa ocorre quando o Gli é suprimito, que é outro fator de transcrição;
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