Interações Medicamentosas Farmacodinâmicas

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FARMACODINÂMICA 
− Quando o fármaco chega ao seu local de ação, ele 
precisa interagir com receptores ou moléculas que 
possibilitem sua ação 
• Além disso, sua ação depende da sua 
concentração no local 
• O seu mecanismo de ação vai ser 
responsável pela magnitude do efeito 
• O fármaco não causa um efeito novo, mas 
sim, causa uma alteração de uma via celular 
já existente na célula para promover um efeito 
farmacológico 
ALVOS FARMACOLÓGICOS PRIMÁRIOS 
RECEPTORES 
− São moléculas transmembrana com domínio 
externo (de ligação) e um domínio interno (efetor) 
− Ao se ligar ao domínio externo, o fármaco promove 
uma alteração na conformação da molécula 
receptora, que ativa o domínio interno, o qual 
desencadeia vias e ativa moléculas (como 
segundos mensageiros e proteínas efetoras), as 
quais fazem a transdução do sinal e causam o 
efeito farmacológico em si 
− Existem várias classes de receptores, como 
glutamatérgios, gabaérgicos, histaminérgicos, etc 
− Há receptores: 
• Acoplados a proteína G, como os 
adrenérgicos e colinérgicos 
• Acoplados a quinases, como receptor de 
insulina 
• Acoplados a canais iônicos, como 
gabaérgicos (canais de Cl-) 
• Entre outros 
− FÁRMACO AGONISTA: atua no receptor e o 
ativa, fazendo com que ele conduza um sinal para 
o interior da célula, sendo ele responsável pelo 
efeito farmacológico 
• Esse efeito pode ser direto, como um fármaco 
que atua direto em um canal iônico e o abre 
• Pode ser indireto, como por vias de 
transdução de sinal que ocorrem pelos 
segundos mensageiros, como nos fármacos 
que se ligam a receptores acoplados a 
proteína G e quinases. Eles podem ativar ou 
inibir ação enzimática, modular canais 
iônicos, ativar transcrição de DNA, entre 
outros 
− FÁRMACO ANTAGONISTA: bloqueia o 
receptor 
• Apenas bloqueia para que o agonista não se 
ligue 
• Isso quer dizer que o antagonista não exerce 
qualquer tipo de efeito no receptor, ou seja, 
não envia sinais celulares para dentro da 
célula 
• Receptores possuem atividade constitutiva, o 
que significa que esse receptor, 
principalmente seu domínio interno, participa 
continuamente de reações e vias dentro da 
célula, independente de estar ou não ligado a 
um fármaco/molécula. O receptor é essencial 
para manter algumas atividades 
intracelulares 
• O fármaco antagonista não modifica a 
atividade constitutiva, pois ele apenas 
bloqueia o sítio de ligação do domínio externo 
do receptor 
GRÁFICO DE RESPOSTA X DOSE 
 
− No gráfico, na 1° curva, o fármaco se liga ao 
receptor e tem uma atividade muito alta, o qual 
simboliza o AGONISTA TOTAL . Assim esse 
fármaco tem alta afinidade pelo receptor, ativando 
intensamente o receptor e gerando uma resposta 
máxima do receptor 
− Na 2° curva, o F se liga ao R e há uma resposta 
menos intensa, indicando que o fármaco tem 
menor afinidade pelo receptor, induzindo menor 
resposta, simbolizando o AGONISTA PARCIAL 
− Na 3° reta, o ANTAGONISTA bloqueia o sítio de 
ligação do agonista e assim, não muda a atividade 
constitutiva do receptor 
− Na 4° reta (azul), o Fármaco diminui a atividade 
constitutiva do receptor, simbolizando o 
AGONISTA INVERSO 
 
CANAIS IÔNICOS 
− Há fármacos que bloqueiam canais iônicos 
• Ex: bloqueadores de canais de Ca++ - 
vasodilatação, bloqueadores de canais de 
Na+ - transmissão do impulso nervoso 
• Ex anestésicos 
− Há fármacos que modulam canais iônicos, por 
meio de canais ou sítios de ligação no receptor 
• O fármaco modula a abertura do canal, 
deixando-o aberto ou fechado por mais ou 
menos tempo 
• Ex: antiarritmicos 
ENZIMAS 
 
− O fármaco pode atuar como inibidor direto da 
enzima. Ele se liga a um sitio de ligação na enzima 
e impede sua ação 
− Ex: anti-hipertensivos, anti-inflamatórios 
 
 
 
− O fármaco pode atuar como um substrato falso da 
enzima, originando um metabolito sem função 
• Ex: antineoplásicos, como fluororacila 
(participa da via de formação do DNA, 
degenerando o DNA de células em 
replicação, dificultando replicação e 
duplicação celular) 
 
 
− Os pró-fármacos são aqueles que são 
administrados na forma inativa e quando sofrem 
ação enzimática, como no fígado, se tornam ativos 
• Ex: prednisona em prednisolona 
• Cortisona em hidrocortisona 
 
MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS 
− Há fármacos que atuam em moléculas 
transportadoras (como moléculas que transportam 
íons nos túbulos renais). 
 
− Os diuréticos atuam em transportadores nas 
células renais, impedindo o transporte de íons, 
aumentando a diurese 
 
INTERAÇÕES 
FARMACODINÂMICAS 
− Para ser uma Interação farmacodinâmica, os 
fármacos precisam interagir no mesmo receptor ou 
mesma enzima ou mesma via 
metabólica/enzimática 
− Pode haver aumento ou diminuição do efeito 
− SINERGISMO : 
• Ocorre quando o efeito final excede a soma 
dos efeitos individuais 
− ANTAGONISMO: 
• Ocorre quando há redução do efeito de um 
fármaco pela ação do outro