Aula 30 10

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SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO
Profa.	Ana	Flávia Santos	Almeida
Picasso Cezane
DECBI
BACHARELADO EM FARMÁCIA
OBJETIVO
• Apresentar	e	discutir	os	componentes	periféricos	do	sistema	
nervoso	autônomo	 e	seu	papel	determinante	nas	respostas	
viscerais.
Controle	involuntário:
Metabolismo
Digestão
Circulação
Sudorese
Respiração
Secreção	glandular
DIVISÃO	 DO	SISTEMA	 NERVOSO
Sistema	
Entérico
ORGANIZAÇÃO	 DO	SNA
- Século XIX: estudos para
compreender como o SNC
regularia ações periféricas
autônomas.
- Walter Gaskell e Jhon Langley
- “Todo tecido é inervado pordois
grupos de fibras nervosas de
características opostas.”
- Pré-ganglionar e pós-ganglionar.
- SNA:
ü Simpático
ü Parassimpático
ü Entérico
John	Newport	Langley		(1852-1925)
Walter	Holbrook	Gaskell		 (1847-1914)
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Exceção: Simpático (glândulas sudoríparas) 
Acetilcolina
R
R
T1-L3
ANATOMIA	DO SNA
SNA	SIMPÁTICO	 X	SNA	PARASSIMPÁTICO
1. Organização segmentar dos neurônios pré-ganglionares na medula espinal e
no tronco encefálico.
2. A localização periférica dos seus gânglios.
3. Os tipos e localização dos órgãos-alvo queeles inervam.
4. Os efeitos que eles produzem sobre os órgãos-alvo.
5. Os neurotransmissores empregados por seus neurônios pós-ganglionares.
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1.Transmitir	informações	do	
SNC	para	o	restante	do	
corpo;
2. Regular	a	homeostasia;
3. SNA	Parassimpático:	
repouso e	digestão	
(Acetilcolina);
4. SNA	Simpático:	luta e	fuga	
(Noradrenalina	e	Adrenalina);
FUNÇÕES	DO SNA SNA	SIMPÁTICO
Prepara	o	corpo	para	atividades	de	elevado	gasto	energético.
Oliver & Schäfer, 1896
“Aumento	da	pressão	sanguínea	pela	injeção	intravenosa	de	extratos	da	medula	
da	glândula	supra-renal.”
ELEVAÇÃO	DA	PRESSÃO	
SANGUÍNEA
ADRENALINA
Abel, 1899
Isolou aAdrenalina.
Langley	&	Elliott,	1904
“Adrenalina como responsável pelo efeito excitatório do SNA Simpático”.
ADMINISTRAÇÃO	DE	ADRENALINA ESTIMULAÇÃO	SIMPÁTICA
Existência	de	subclasses	de	receptores	adrenérgicos:	α e	β.
Raymond	Ahlquist - 1948
Ahlquis t RP.	A	 s tudy	of	the	adrenotropic receptors .	Am	J	Phys iol.1948;	
153:586-600.
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SNA	SIMPÁTICO
Rang & Dale. 5a ed.
METABOLISMO
Princ íp ios de Farmac olog ia 2ed
Receptores
Adrenérgicos
Alfa	
(α1	e	α2)
Beta	
(β1,	β2	e	β3)
Vasos sanguíneos –
vasoconstrição
TRANSDUÇÃO	 DO	SINAL	 EM	RECEPTORES	 		α1
- M.liso vascular
- M.liso do	trato	genito-
urinário
-M.liso intestinal
Efeitos que diminuem a liberação de neurotransmissores no neurônio alvo.
Adenilato 
Ciclase
Agonis ta Receptor
AMPc
Proteína
Inativa
Proteína
Ativa
TRANSDUÇÃO	 DO	SINAL	 EM	RECEPTORES	 		α2
Ativação de canais Ca2+
Influxo de Ca2+
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Modulação pré-sináptica
Canal Ca2+
Adenilato
Ciclase
Receptor
α2
Exocitose
Receptores pós-
sinapticos
Gi
Liberação sináptica de	
Noradrenalina
RECEPTOR β1 (coração)
β1
ADENILATO CICLASE
Noradrenalina
ATP AMPc
GS
PKA
INATIVA
PKA
ATIVA RS
Ca2+
Frequência e
Contratilidade Cardíaca
Ca2+
Cronotropismo e inotropismo positivos
B2 AC
Gs
ATP
AMPc
PKA
ativa
Fosforila proteínas contráteis
(MLKC - quinase de cadeia leve de miosina)
RELAXAMENTO
Adrenalina
 DIMINUI afinidade Ca2+calmodulina
Não ocorre interação com a miosina
(TGI, brônquios, útero, bexiga)
RECEPTOR β2 (músculo liso)
Hipertensão	arterial Asma
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RECEPTOR β2
Glicogenólise
Lipólise
RECEPTOR β3
Até	aqui…
SNA										Simpático
Parassimpático
Fibras	pré-ganglionares
Fibras	pós-ganglionares
SNA	Simpático:	Noradrenalina
Alfa	
(α1	e	α2)
Beta	
(β1,	β2	e	β3)
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SNA	PARASSIMPATICO
Prepara o corpo para conservar energia e repor o gasto energético.
SNA	PARASSIMPATICO
SISTEMA	 NERVOSO	 AUTÔNOMO	 PARASSIMPÁTICO
Nervo	oculomotor (III)	
Nervo	facial	 (VII)	
Nervo	glossofaríngeo	 (IX)
Nervo	vago	 (X)
PARASSIMPÁTICO
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SNA	PARASSIMPATICO
Acetilcolina
O	Experimento	de	Otto	Loewi	
(1921)
Estimulou	 o	nervo	vago	do	primeiro	 coração	e	
em	seguida	houve	uma	forte	inibição	 das	
contrações	cardíacas.	
Dale, 1914 - Efeitos de Acetilcolina: Nicotínicos
Muscarínicos
Dale, 1914 - Efeito de Acetilcolina = efeito estimulo vago
Introduz o termo “parassimpatomimético”
P.A. de gato
SNA	PARASSIMPATICO
SNA	PARASSIMPATICO
Muscarínicos
Nicotínicos
LIBERAÇÃO	 DE	Ach
Mediante	o	influxo	de	Ca2+:
Sinaptobrevina (VAMP),	SNAP-25	e	Sintaxina:	
inicia	o	processo	de	fusão
Rab3:	regula	o	processo	de	fusão	e	mobilização
Ca2+
Ca2+
X
Toxina	botulínica	-
Clostridium		botulinum
BOTOX
Degrada	a	sinaptobrevina
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INATIVAÇÃO	 DE	 Ach
AChE
Acetilcolinesterase (AChE):	
- sinapses	(terminações	nervosas)	e	músculos	estriados.	
Butirilcolinsterase (BuChE):
- praticamente	inexistente	o	SNC	e	SNP;
- sintetizada	no	fígado;
- mais	encontrada	no	fígado	e	plasma. NM = JNM
NN = gânglios colinérgicos 
e noradrenérgicos
Na+, ↓K+
Nicotínicos
- Pertencem à família de receptores ionotrópicos
- Respostaexcitatóriarápida
Receptores Colinérgicos
Receptores Colinérgicos
ACETILCOLINA
M1, M3, M5 = Gq ( Ca++)
M2, M4 = Gi (↓AMPc)
Muscarínicos
- Receptores	acoplados	a	proteína	G
- 5	tipos	de	receptores	descritos
- M1,	M3	e	M5											↑IP3
- M2	e	M4													↓ AMPc
Receptor M1 : mediadores dos efeitos excitatórios
Localização: principalmente neurônios do SNC e periférico e nas glândulas
do TGI
Efeitos Principais: secreção gástrica e excitação do SNC
Receptores Muscarínicos
Excitabilidade/
Secreção
Proteínas
Contráteis
M1 P
L
CGq
Ca2 +
Ca 2 +
Ca2 +
Ca2 +
PIP2 DAG PKC 
IP3
Ca2+
Ca2+ Ca
2+
Mecanismo Molecular:
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Receptores Muscarínicos
Receptor M2 (“Cardíaco”)
Localização: átrio, nodo SA, nodo AV e ventrículo
Efeitos Principais: redução da força contrátil, diminuição da
excitabilidade
Mecanismo Molecular:
Ca2 +
M2
Contração 
Atrial
A
C
ATP
Ca2 +
Ca2 +
Gi
AMPc
PKA
Diminuição da ativação de 
proteínas contráteis (Troponina)
(-)(-)
Ca2 +
Receptor M3
Localização: glândulas exócrinas, músculo liso e endotélio vascular
Efeitos Principais: secreção glandular (ex: saliva, brônquica, sudorípara),
contração do músculo liso dos brônquios, do TGI evasodilatação.
Receptores Muscarínicos
Contração/Secreção
Proteínas
Contráteis
M3 P
L
CGq
Ca2 +
Ca 2 +
Ca2 +
Ca2 +
PIP2 DAG PKC 
IP3
Ca2+
Ca2+ Ca
2+
Mecanismo Molecular:
Receptor M3
Receptores Muscarínicos
Mecanismo	molecular	da	vasodilatação	mediada	pela	Ach
Furchgott & Zawadski, 1980
M3
Ach
Principais Efeitos da Acetilcolina
a) Vasodilatação
b) Redução	da	 frequência	(efeito	cronotrópico	-)
c) Diminuição	da	força	de	contração	cardíaca	(efeito	
ionotrópico	 - )
d) Diminuição	da	velocidade	de	condução	no	nodo
AV	 (efeito	dromotrópico -)
da Pressão 
Arterial
1. Cardiovasculares
a) Aumento	de	atividade	peristáltica	
do	estômago	e	intestino	 (dor,	
cólicas	e	vômitos)
b)	Contração	dos	brônquios	 (M3)
2. Musculatura Lisa
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3.	Glândulas
a) Aumento	da	sudorese,	lacrimejamento,	salivação	e	secreção	brônquica	
(M3)
b)	Juntamente	com	a	contração	do	brônquio,	a	secreção	brônquica	pode	
interferir	na	respiração.
Principais Efeitos da Acetilcolina
Asma:	antagonista	de	
receptores	M3	
(ipatróprio).	
- Contração	do	músculo	constritor	das	pupilas:	Miose
Pressão	intra-ocular
4.	Olhos
No	glaucoma	agudo	a	drenagem	do	humor	
aquoso	é	obstruída	quando	a	pupila	 se	dilata,	
porque	uma	prega	de	 tecido	da	íris	oclui	o	
ângulo	de	drenagem.
RECEPTOR M4 E M5: SNC
Locomoção
Função????????
SISTEMA	 NERVOSO	 AUTÔNOMO	 PARASSIMPÁTICO
DOENÇA	 DE	CHAGAS
Carlos	Chagas
(1879	– 1934)
Trypanosoma	cruzi
Coração
Há perda do controle parassimpático.
Imediatamente após ainfecção inicial,
os neurônios parassimpáticos que
inervam o coração, esôfago e cólon
são destruídos, causando arritmias (e
até a morte súbita) e redução do
peristaltismo.
Aumento do esôfago, cólon e coração.
• A	maioria dos	órgãos tem	inervação dupla.
• Simpático:	aumenta frequência cardíaca,	broncodilatação e	inibe a	digestão.
• Parassimpático:	reduzfrequênciacardíaca,	bronconstrição e	estimula a	
digestão.
INTERAÇÃO SIMPÁTICA-PARASSIMPÁTICA
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Lüllmann, H. et al. Color atlas of Pharmacology, 2ª edição, Ed.Thieme
 s ec reç ão
 s ec reç ão
SIMPÁTICO	 		 X PARASSIMPÁTICO
PA
BARORRECEPTORES
NTS
CVLM RVLM
¯ SIMPÁTICO
¯ RPT
DMV
VAGO
¯ FC
¯ DC
¯ VS
¯ PA
+
+
+ -
Freio do SNAS
O	que	acontece	se	houver	aumento	da	PA?
CVLM:	bulbo	
ventrolateral	 caudal
RVLM:	área	
ventrolateral	 rostral
do	bulbo
DMV:	núcleo	motor	
dorsal	do	vago
Controle rápido da PA.
PA
BARORRECEPTORES
NTS
CVLM RVLM
SIMPÁTICO
RPT
DMV
¯ VAGO
FC
DC
VS
PA
+ +-
O	que	acontece	se	houver	queda	da	PA?
CVLM:	bulbo	
ventrolateral	 caudal
RVLM:	área	
ventrolateral	 rostral
do	bulbo
DMV:	núcleo	motor	
dorsal	do	vago
Controle rápido da PA.
Lüllmann, H. et al. Color atlas of Pharmacology, 2ª edição, Ed.Thieme
 s ec reç ão
 s ec reç ão
SIMPÁTICO	 		 E PARASSIMPÁTICO
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Lüllmann, H. et al. Color atlas of Pharmacology, 2ª edição, Ed.Thieme
 s ec reç ão
 s ec reç ão
SIMPÁTICO	 PARASSIMPÁTICO
SISTEMA	 NERVOSO	 ENTÉRICO
• Situado	no	 revestimento	do	esôfago,	do	estômago,	dos	 intestinos,	 do	pâncrease	da	
vesícula biliar. 	
• Os	neurônios	 entéricos	 são	organizados	dois	plexos	de	neurônios	 interconectados:
üPlexo	mioentérico:	 controla	os	movimentos	da	musculatura	 lisa	do	TGI.
üPlexo	submucoso:	controla	as	funções	da	mucosa.	
• Em	conjunto,	os	dois	 plexos,	 coordenam	a	
propulsão	 peristáltica	dos	conteúdos	
gastrintestinais	 e	controla	as	 secreções	do	
estômago	e	 intestino.	
• O	sistema	entérico	 regula,	ainda,	o	 fluxo	sanguíneo	
local	e	é	modulado	 por	sinalizações	 extrínsecas	
simpáticas	e	parassimpáticas	do	nervo	vago.