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Imunologia Veterinária - Atividade Avaliativa 2 
Prof.ª Roberta Dias Rodrigues Rocha 
ALUNO (A): Marcela Araújo Joussef Bochat DATA: 27/11/2019 – AV2 – 3N 
Aula: RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA – 
ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T
1) O que é a imunidade adquirida? 
É a imunidade gerada ao longo da vida, ativada após um contato prévio com diferentes agentes invasores do organismo.
2) O que caracteriza a resposta imune adquirida? EXPLIQUE. 
Ela é caracterizada por sua especificidade, que é a capacidade em distinguir cada um dos componentes dos antígenos “epítopos” e de montar uma resposta específica para cada um deles.
3) Quais células do sistema imune precisam ser ativadas para realizarem suas funções da imunidade? 
Linfócito B e Linfócito TCD8+.
4) E quais as células envolvidas neste processo, ou seja, qual célula da imunidade inata ativa e da imunidade adquirida? 
As células TCD4+ ou auxiliares, que atuam na ativação de outras células como os linfócitos B e os macrófagos.
5) Quais são as APCs? Qual o objetivo de suas interações com os LTCD4+? 
Células dendríticas, macrófagos, MHC de classe II e células B, elas emitem sinais de ativação aos LTCD4+.
6) Qual célula da imunidade adquirida é ativada para que haja ativação das demais?
A célula T é ativada e para que haja essa interação é preciso de um processo chamado Processamento de Antígeno, que é a quebra do antígeno em fragmentos por outras moléculas do organismo e então uma APC (célula apresentadora de antígeno) apresenta a célula infectada para a célula T que se multiplica (expansão clonal) e se diferencia em outros tipos de células T.
7) O que é influenciar a imunidade adquirida? Como a imunidade inata faz isto, por meio de quais moléculas? 
Os macrófagos ativados pelos microrganismos e pelo IFN-y produzem co-estimuladores que acentuam a ativação das células T e IL-2 a qual estimula a produção de IFN-y. Os fragmentos de complemento gerados pela via alternativa fornecem o segundo sinal para a ativação das células B e a produção de anticorpos.
8) O que são LTh0? 
São linfócitos T virgens e inativados.
9) Quais os sinais de ativação e quais as etapas de ativação dos LTh0? 
Primeiro a célula dendrítica deve apresentar o antígeno ao LT nos órgãos linfoides secundários, sendo MHC de classe I para linfócitos TCD8+ e MHC de classe II para linfócitos TCD4+; logo após a célula dendrítica libera citocinas para o linfócito T e os LT virgens e a célula dendrítica se conectam molécula co-estimuladoras presentes na superfície de ambos. Já na ativação dos LTh0 ocorre após a ativação dos linfócitos T e pela diferenciação de LTh0, expansão clonal e por fim diferenciação de LT’s efetores e LT’s de memória.
10) Quais as funções dos LTCD4+? O que são linfócitos TCD4+ “virgens”, efetores e de memória? 
Liberaram citocinas no foco infeccioso que ativam os leucócitos, células da imunidade inata, e coordenam a ação dos mesmos. Os LTCD4+ virgens são aqueles que ainda não foram ativados, os efetores são os que agiram no local de infecção, e os de memória são LTDC4+ que já atuaram contra um determinado patógeno e caso haja uma reinfecção por este mesmo patógeno os linfócitos TCD4+ de memória atuarão imediatamente sob ele.
11) Quais as funções dos LTCD8+? O que são linfócitos TCD8+ “virgens”, efetores/citotóxicos e de memória? 
Eles estão presentes na fase crônica da infecção e atuam no combate a parasitas intracelulares. Os LTCD8+ virgens são aqueles que ainda não foram ativados, os efetores são os que já agiram no foco infeccioso, e os de memória são os linfócitos TCD8+ que já atuaram contra algum determinado patógeno e caso haja uma infecção futura por este mesmo, os TCD8+ de memória atuarão imediatamente sob este.
12) Quais as fases da reposta imune adquirida? 
Ativação dos linfócitos, expansão clonal, diferenciação dos linfócitos em efetores e de memória.
13) Quais são os subtipos de LTh e suas respectivas funções efetoras? 
LTh1 – onde suas funções são a ativação de neutrófilos e macrófagos para aumentar a destruição microbiana, ligação do sistema complemento e opsonização pelos anticorpos.
LTh2 – produção de anticorpos IgE e reações imunes imediatas por eosinófilos e mastócitos contra alérgenos e helmintos; secreção de muco intestinal e peristaltismo.
14) O que é imunidade celular e humoral? 
IMUNIDADE CELULAR – é quando microrganismos sobrevivem e proliferam dentro das células hospedeiras, ficando inacessíveis para os anticorpos circulantes. Estas promovem a destruição do microrganismo ou a morte das células infectadas, 
IMUNIDADE HUMORAL – é o tipo de defesa imunológica que atua no liquido extracelular, usando proteínas (anticorpos), produzidas pelos linfócitos B.
15) Quais as principais diferenças entre as funções efetoras de LT auxiliares e LT citotóxicos? 
LT auxiliares – produzem citocinas que matam invasores extracelulares.
LT citotóxicos – combatem os invasores intracelulares.
16) Quais são as células que apresentam função citotóxica e quais os mecanismos de citotoxicidade dos LTc? 
LT citotóxicos e CNK (células natural killers). Os mecanismos dos dois são: 
1. Morte mediada pelas proteínas perforina e granzima (ativam as caspases)
2. Por interação Fas/FasL.
Aulas: RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA HUMORAL – 
ATIVAÇÃO DOS LB E PRODUÇÃO DE ANTICORPOS
1) Quais antígenos podem ser reconhecidos pelos LB? Pense na natureza química e na forma que estão: livres ou apresentados por APCs. 
Pelo reconhecimento direto do antígeno, que pode ser a parte de uma proteína, polissacarídeo, lipídeo, macromolécula que se ativam pela interação BCR e epítopo do microrganismo livre na circulação ou órgãos linfoides secundários. Ou antígenos que são reciclados pelas células dendríticas e expostos intactos nas suas membranas para o reconhecimento pelo LB.
2) Como se dá a ativação do LB por antígenos proteicos? Quais as características desta ativação em relação à produção de anticorpos? 
O LB tem a capacidade de se ligar diretamente ao patógeno mas apenas esse passo não basta para sua ativação, assim como a célula dendrítica e o macrófago, ele utiliza o MHC de classe I para apresentar ao linfócito TCD4+ e este interferon gama para ativar ao máximo, assim o linfócito B se diferencia em plasmócito, secretam anticorpos e IgM, que são os primeiros a serem produzidos.
3) Analise e descreva como se dá a produção de diferentes classes de imunoglobulinas. 
Se dá na diferenciação no sitio de ligação AP antígeno e na parte constante do anticorpo se altera de acordo ao seu tipo.
4) Como se dá a ativação do LB por antígenos não proteicos? Quais as características desta ativação. 
Pela imunidade ativa artificial, por exemplo a vacinação.
5) Descreva a produção dos anticorpos no decorrer do processo infeccioso. Considere as classes que são produzidas e as modificações das moléculas de anticorpos. 
São produzidos de acordo com as citocinas liberadas pelo linfócito TCD4+.
IgD – tem receptor para célula B, que sempre é produzido.
IgM – BCR, ativa o sistema complemento pela via clássica apenas com uma molécula, neutraliza toxinas, previne infecções, este sempre é produzido primeiro.
IgG – estimulado pelo interferon gama, ativa o sistema complemento pela via clássica, precisa de duas moléculas para C1 agir, neutraliza a toxina, previne infecção, opsonização (facilita a fagocitose), ADCC (vírus).
IgA – estimulado pelo TGF-beta, neutraliza toxinas, previne infecções, prevalente nas secreções da mucosa, não aparece muito no soro mas pode estar presente no leite.
IgE – estimulado pela IL-4, ADCC com eosinófilos para parasitoses, participa de processos alérgicos com basófilos e mastócitos.
ANTICORPOS: 
ESTRUTURA MOLECULAR E FUNÇÕES.
1) O que são Imunologlobulinas (Igs)? 
São glicoproteínas.
2) Desenhe um diagrama esquemático de uma molécula típica de IgG e marque cada uma das seguintes partes: - cadeias L e cadeias H; dobradiça; Fab; Fc; sitio de ligação com o antígeno; sítio de ligação do complemento - ligações dissulfeto intra e intercadeias; regiões hipervariáveis.3) Qual a função da região da dobradiça? 
Tornar flexível a ligação do anticorpo com o antígeno.
4) Quais os tipos de cadeias pesadas? O que as diferencia entre si? 
Existem 5 tipos de cadeia pesadas: IgG, IgM, IgD, IgA, IgE. A região FAB confere essa variação entre elas. 
5) Para cada isótipo de imunoglobulina (a - e), selecione a descrição mais apropriada listada a seguir (1-10). Cada descrição pode ser utilizada uma, mais do que uma ou nenhuma vez.
	 Classe de Anticorpo 
	Descrição 
	IgA
5, 6, 8
	1. Forma secretada é um pentâmero. 
2. Liga-se aos receptores Fc nos mastócitos. 
3. Presente na superfície das células B maduras. 
4. O isótipo mais abundante no soro. 
5. O anticorpo principal nas secreções tais como saliva, lágrimas e leite materno. 
6. Formas multiméricas têm uma cadeia J. 
7. Primeiro anticorpo sérico a ser produzido na resposta imune primária. 
8. Desempenha papel primário na proteção contra os patógenos que invadem a mucosa intestinal e respiratória. 
9. Desempenha papel importante nas respostas alérgicas. 
10. Única imunoglobulina que pode atravessar a placenta.
	IgD
3
	
	IgE
2, 9
	
	IgG
4, 10
	
	IgM
1, 3, 6, 7
	
	
	
6) Existem algumas funções efetoras principais que capacitam os anticorpos a removerem e a destruírem os patógenos. Indique cada uma delas e comente.
1. Neutralização de microrganismos e toxinas, os anticorpos impedem a adesão microbiana.
2. Opsonização – o anticorpo promove e/ou facilita a fagocitose.
3. Ativação do sistema do complemento – aumenta a opsonização e lisa algumas bactérias.
7) Preencha o quadro comparando a eficácia da IgG frente a IgM. Explique porque uma é mais eficaz do que a outra em cada um dos parâmetros.
	Parâmetros de eficácia 
	IgG 
	IgM 
	Ativa da via clássica do complemento? Qual é mais eficiente? 
	Promove a opsonização do antígeno.
	
	Protege o filhote? Sim ou não? Por quê? 
	Sim, pois passa pela placenta.
	
	Neutralização de vírus? Qual é mais eficiente? 
	
	Não, pois depende de outro Ig.
8) O que é a cadeia J e quais as classes de imunoglobulinas que a contém? 
Peptídeo de junção que formam um dos elos entre monômeros de IgA e IgM.
9) O que é ADCC? Quais os elementos envolvidos neste mecanismo imunológico? Quais são as ADCC, contra quais patógenos. 
A citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos é um mecanismo da defesa imune mediada por células no qual uma das células efetoras do sistema imune provoca a lise ativamente de uma célula alvo cuja superfície da membrana foi recoberta por anticorpos específicos. Células NK, macrófagos, eosinófilos, neutrófilos.
10) O que se dá a imunização ativa e passiva, dê exemplos. 
IMUNIDADE ATIVA – ocorre quando o próprio sistema imune do indivíduo, ao entrar em contato com uma substância estranha ao organismo, responde produzindo anticorpos e células imunes, como por exemplo: auto contaminação de doença infecciosa e vacinação. 
IMUNIDADE PASSIVA – é obtida pela transferência ao individuo de anticorpos produzidos por um animal ao outro ser humano. É caracterizada pela passagem de anticorpos de mãe para o feto por meio da placenta e também pelo leite pelo colostro.
11) O que é resposta primária e secundária? 
RESPOSTA PRIMÁRIA – se desenvolve quando o indivíduo entra em contato com o antígeno pela primeira vez, havendo a produção de anticorpos e desenvolvendo células B de memória. 
RESPOSTA SECUNDÁRIA – quando o indivíduo entra em contato com o antígeno pela segunda vez, a produção de anticorpos será muito mais rápida e eficiente, pois as células B de memória irão reconhecer o patógeno e produzir anticorpos (como nas vacinas).
12) Quais os mecanismos imunológicos contra bactérias, vírus e helmintos? 
A imunidade inata irá agir sob os três patógenos citados tentando impedir, com as barreiras físicas e mecânicas, eliminar, com as barreiras fisiológicas produzindo uma reação inflamatória de acordo com a intensidade de patogenicidade do agressor ou injuria causada.
Com os processos de fagocitose, vai limpar e controlar o local lesado. Caso não seja eficaz, irá intensificar a resposta imune, e criará meios específicos de eliminação para cada um e otimizar os mecanismos da imunidade adquirida.
· Bactérias – imunidade humoral.
· Vírus – imunidade celular, células NK.
· Helmintos – imunidade humoral (IgE).
13) Explique o processo imunológico das alergias.
A imunoglobulina (principalmente a IgE) é uma proteína de grande importância ao organismo, pois ela é que inicia o processo de defesa contra a invasão de microrganismos e infecções. Ela percorre o organismo através da circulação sanguínea e reage imediatamente contra o agente invasor assim que o identifica, através do linfócito de memória, e este, pode ficar no organismo durante toda a vida. Durante seu ataque ao antígeno, o anticorpo se fixa a ele promovendo a liberação de histamina (responsável pelos sintomas alérgicos).
A histamina é liberada pelos linfócitos na região onde se encontra o corpo estranho e também em outras regiões onde ainda não há sua presença. Este processo leva a formação de vários edemas pelo corpo e pode tornar-se extremamente perigoso dependendo da sua localização e quantidade.