Farmacodinâmica: Mecanismos de Ação dos Fármacos

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Farmacodinâmica
Prof. Rafael Perígolo
FARMACODINÂMICA
� Área da farmacologia que estuda os mecanismos de 
ação dos fármacos, assim como sua interação com 
o alvo.
Fármacos não CRIAM efeitos no 
organismo, eles MODIFICAM uma 
função já existente!!!!!
MECANISMOS GERAIS DE SINALIZAÇÃO 
CELULAR
MECANISMOS GERAIS DE SINALIZAÇÃO 
CELULAR
MECANISMOS GERAIS DE SINALIZAÇÃO 
CELULAR
Um pouco de Eletrofisiologia...
Luigi Galvani (1737 - 1798)
Princípios da
Eletrofisiologia
�Células excitáveis:
- Células musculares
- Células nervosas
A excitação
celular
� A excitação celular é desencadeada por um
processo denominado DESPOLARIZAÇÃO
CELULAR
� Este processo inclui 4 etapas bem definidas:
- Estímulo
- Despolarização
- Repolarização
- Hiperpolarização
Relacionado com a CARGA 
ELÉTRICA
Regrinhas
Básicas
Despolarização à EXCITAÇÃO Celular 
Hiperpolarização à INIBIÇÃO Celular
Entrada de íons POSITIVOS e/ou saída de íons NEGATIVOS à
Despolarização
Entrada de íons NEGATIVOS e/ou saída de íons POSITIVOS à
Hiperpolarização
Aumento de carga POSITIVA no interior 
da célula à Despolarização
Aumento de carga NEGATIVA no interior 
da célula à Hiperpolarização
ALVOS DE AÇÃO DOS FÁRMACOS
PRINCIPAIS FUNÇÕES DAS PROTEÍNAS
� Receptores
� Canais iônicos�Transportadores
�Enzimas
�Proteínas estruturais
Proteínas
� São constituídas por aminoácidos
Estrutura proteica
SÍNTESE DE PROTEÍNAS
TRANSCRIÇÃO
TRADUÇÃO
RECEPTORES
Agonistas
Antagonistas
RECEPTORES
TIPOS DE
RECEPTORES
Ionotrópicos 
Metabotrópicos 
Catalíticos 
Intracelulares
Receptores Ionotrópicos
Neurotransmissores
RECEPTORES IONOTRÓPICOS
� Também chamados de canais iônicos dependentes 
de ligante
RECEPTORES IONOTRÓPICOS
RECEPTORES IONOTRÓPICOS
CANAIS IÔNICOS
CLASSIFICAÇÃO DOS 
CANAIS IÔNICOS
�Dependentes de Ligantes 
(ionotrópicos)
�Dependentes de Voltagem
�Dependentes de Metabólitos
DEPENDENTES DE VOLTAGEM
Fármacos que atuam em Canais Iônicos 
Dependentes de Voltagem
DEPENDENTES DE METABÓLITOS
Receptores Metabotrópicos
Neurotransmissores 
Hormônios 
Citocinas
RECEPTORES
METABOTRÓPICOS
� São receptores inicialmente ligados ao metabolismo
� São frequentemente chamados de receptores 
acoplados a Proteína G (GPCR)
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
RECEPTORES
METABOTRÓPICOS
Soares, 2012
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
RECEPTORES METABOTRÓPICOS (AC)
RECEPTORES METABOTRÓPICOS (AC)
RECEPTORES METABOTRÓPICOS (PLC)
RECEPTORES METABOTRÓPICOS (PLC)
GPCR E CANAIS IÔNICOS
RECEPTORES
METABOTRÓPICOS
Soares , 2012
SINALIZAÇÃO POR ÓXIDO NÍTRICO (NO)
� Molécula gasosa solúvel
� Importante sinalizador celular
� É sintetizado a partir do aminoácido L-arginina
� A enzima que catalisa a formação do NO é a NOS 
(óxido nítrico sintase), está presente 
predominantemente em células endoteliais e 
neurônios (eNOS e nNOS, respectivamente)
� Tipos de NOS:
- cNOS (Constitutiva)
- iNOS (Induzida)
SINALIZAÇÃO POR ÓXIDO NÍTRICO (NO)
SINALIZAÇÃO POR ÓXIDO NÍTRICO (NO)
SINALIZAÇÃO POR ÓXIDO NÍTRICO (NO)
osReceptores Catalític
Fatores de Crescimento 
Citocinas
Fatores Tróficos
Hormônios
RECEPTORES
CATALÍTICOS
� São proteínas transmembrana que possuem 
atividade catalítica intrínseca
� Possuem inúmeras funções celulares
� Quando são ativados, desencadeiam uma cascata 
de ativação de proteínas intracelulares por meio da 
fosforilação de resíduos de tirosina (tirosina 
quinases) ou serina/treonina (serina/treonina 
quinases)
O que é FOSFORILAÇÃO????
RECEPTORES CATALÍTICOS
RECEPTORES CATALÍTICOS
RECEPTORES CATALÍTICOS
RECEPTORES CATALÍTICOS
Cross-Talking
Cross-Talking
Receptores Intracelulares
Hormônios
RECEPTORES
INTRACELULARES
� São receptores localizados no interior das células
� São ativados por substâncias LIPOFÍLICAS!
� Atuam DIRETAMENTE no DNA da célula
� Ativam fatores de transcrição genéticos
RECEPTORES INTRACELULARES
TRANSPORTADORES PASSIVOS
TRANSPORTADORES ATIVOS (BOMBAS)
Omeprazol
ENZIM
AS
AINES
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS
DNA
RNA
Antibióticos
Interação Fármaco-Receptor
TIPOS DE
INTERAÇÕES
� Interação eletrostática
� Interação dipolo-dipolo
� Interação hidrofóbica
� Pontes de Hidrogênio
� Força de Van der Waals
� Ligação iônica
� Ligação covalente
CONCENTRAÇÃO X EFEITO
Ka = Constante de afinidade
Determina a POTÊNCIA 
do fármaco
POTÊNCIA X EFICÁCIA
POTÊNCIA E EFICÁCIA
CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS
AGONISTAS TOTAIS
Produzem 100% do efeito à análogo as substâncias endógena
AGONISTAS
PARCIAIS
Não produzem 100% da resposta, mesmo ocupando
100% dos receptores
AGONISTAS
INVERSOSProduzem efeito inverso do agonista
NÃO é um 
antagonista!!!!!!
“Desativação”
ANTAGONI
STAS
� Bloqueiam a ação dos agonistas
� NÃO POSSUEM ATIVIDADE INTRÍNSECA
� Se ligam aos receptores BLOQUEANDO seu sítio 
de ligação
ANTAGONISTAS
DESSENSIBILIZAÇÃO OU TAQUIFILAXIA
Antibióticos eAntineoplásicos