Prévia do material em texto

Drogas com ações importantes 
sobre o músculo liso:
Histamina/Anti-histamínicos
Professora: Luiza Gobira Lacerda
Disciplina de Farmacologia 
Cursos: Farmácia e Enfermagem
O que é histamina?
❑ A histamina é um mediador dos processos bioquímicos de respostas
imunológicas e inflamatórias.
❑ É algumas vezes denominada de autacóide (exercer sua função no
mesmo local onde é produzida).
❑ Desempenha um papel importante na secreção gástrica do ácido no
estômago.
❑ A histamina é encontrada tanto em plantas quanto em animais. É
encontrada na maioria dos tecidos, porém em altas concentrações na
pele, pulmão e trato gastrointestinal.
❑ Em nível celular é encontrada principalmente em mastócitos e
basófilos.
❑ Em baixas concentrações é encontrada cérebro e células gástricas.
Onde a histamina 
é produzida?
o Basófilos
o Mastócitos
o Plaquetas
o Neurônios histaminérgicos
o Nas células da mucosa gástrica
o Linfócitos
o Sendo estocada em vesículas
ou grânulos liberados sob
estimulação.
Histamina
Síntese:
HISTIDINA
Histidina 
descarboxilase
HISTAMINA
Tecidos
Seqüestrada por 
grânulos nos 
MASTÓCITOS 
BASÓFILOS
Qual a sua função?
o Mediadora dos processos inflamatórios;
o Participa como um modulador importante de
diversos processos fisiológicos, como: os
processos alérgicos, proliferação celular,
permeabilidade vascular, anafilaxia e secreção
gástrica.
o No SNC a histamina atua como
neurotransmissor (atua no controle da
termorregulação, controle neuroendócrino,
estado de vigília e regulação cardiovascular);
O que são anti-
histamínicos?
o São substâncias que tem como
função interagir com os
receptores de histamina sem
desencadear a mesma
resposta.
o São agonistas inversos da
histamina empregados para
alívio de inflamações e
alergias.
CONCEITOS
◼ Linfócito B ou célula B é um tipo
de linfócito que constitui o sistema
imune.
◼ A principal função das células B é a
produção de anticorpos contra antígenos.
CONCEITOS
◼ -LEUCÓCITOS: são células especializadas
na defesa do organismo, combatem
bactérias, vírus e agentes invasores que
penetrem no corpo. EX: BASÓFILOS E
MONÓCITOS.
◼ Participam principalmente da resposta
imune inata, sendo conhecidas como
células inflamatórias.
Histamina
Liberação imunológica:
Linfócitos B Mastócitos 
Basófilos
Outros locais de baixa [ ]:
Cérebro
Céls gástricas
O Linfócito B secreta anticorpos do tipo IgE, esses anticorpos vão ser fixados ao
redor da membrana dos mastócitos e basófilos. O alérgeno (corpo estranho) tem
grande afinidade com o anticorpo. Após essa ligação do alérgeno-anticorpo IgE
(que está na superfície do mastócitos e basófilos), a histamina que se encontrava
dentro dos mastócitos e basófilos vai ser liberada. Após ser liberada a histamina
produz seus efeitos mediante a ação sobre os quatro receptores H1, H2, H3, H4
nas células alvo.
http://www.ciencianews.com.br/Mastocitos.jpg
Histamina
Farmacodinâmica:
RECEPTORES DISTRIBUIÇÃO
H1 Músculo liso, endotélio, cérebro
H2 Mucosa gástrica, músculo cardíaco, 
mastócitos, cérebro
H3 Cérebro
H4 MO e sangue: Eosinófilos, neutrófilos, cél 
TCD4+
Histamina
Farmacodinâmica:
H1
Estímulo de 
terminações nervosas 
sensitivas (dor, prurido, 
temperatura)
Vasodilatação (cefaléia)
Extravazamento 
(edema, rubor)
Broncoconstrição
Contratilidade cardíaca
H2 H3
Secreção gástrica
Ação desconhecida
o Vasodilatação arteriolar;
o Aumento da 
permeabilidade;
o Secreção ácida gástrica;
o Broncoconstrição;
o Alteração da frequência 
cardíaca;
o Participação das 
reações anafiláticas e 
alérgicas.
o Promover a produção 
de ácido, estimulação e 
produção de pepsina 
nas células parenterais 
gástricas.
http://images.google.com.br/imgres?imgurl=http://www.virtualgastrocentre.com/uploads/VMC/DiseaseImages/1038_oesophagus.JPG&imgrefurl=http://www.virtualgastrocentre.com/diseases.asp%3Fdid%3D174&h=297&w=284&sz=10&hl=pt-BR&start=3&um=1&tbnid=R1tpF0cPbJ0E3M:&tbnh=116&tbnw=111&prev=/images%3Fq%3Dgastric%2Bacid%26um%3D1%26hl%3Dpt-BR%26rlz%3D1T4GGLJ_pt-BRBR204BR204
Anti-histamínicos
Aplicação clínica:
• Histamina
Efeitos adversos (Rubor, hipotensão, taquicardia, cefaléia, broncoconstrição e
desconforto gastrintestinal).
Contra-indicações (Não deve ser administrada a pacientes com asma, nem a
pacientes que apresentam doença ulcerosa ativa ou sangramento
gastrintestinal).
• Antagonistas da histamina
Fisiológico
- Adrenalina – ações contrárias no músculo liso (receptores diferentes)/
Anafilaxia sistêmica.
Farmacológico
- Inibidores da degranulação – Cromolina, nedocromil
Antagonistas de receptores
Anti-histamínicos
Farmacologia clínica:
1. Antagonistas de receptores H1
x y Estrutura geral
Anti-histamínicos
Anti-histamínicos H1 de 1ª geração
Carbinoxamina Pirilamina Meclizina
Doxilamina Tripelenamina Bromofeniramina
Dimenidrinato 
(Dramim)
Hidroxizina Dexclorfeniramina 
(Polaramine)
Difenidramina 
(Benadryl)
Ciclizina Prometazina 
(Fenergan)
Anti-histamínicos H1 de 2ª geração
Fexofenadina 
(Allegra)
Loratadina 
(Claritin)
Cetirizina 
(Zyrtec)
Farmacologia clínica:
1. Antagonistas de receptores H1
Anti-H1 com metabólitos Hidroxizina – Cetirizina
disponíveis no mercado: Terfenadina (desuso) – Fexofenadina
Loratadina - Desloratadina
Anti-histamínicos
Farmacologia clínica:
1. Antagonistas de receptores H1
Anti-H1 1ª geração Anti-H2 2ª geração
Sedação moderada a intensa
Exceções: Ciclizina, Meclizina, 
Bromofeniramina, Dexclorfeniramina
Sedação leve
Ação sobre a cinetose: 
Dimenidrinato, difenidramina, 
Ciclizina, Meclizina, Prometazina
--
Penetram mais facilmente no SNC
Maior lipossolubilidade
--
Tempo de ação: 4-6 h Tempo de ação: 12-24 h
Anti-histamínicos usados 
em alergias
o Desloratadina
o Loratadina
o Fenasil
o fenergan
Anti-histamínicos
Farmacologia clínica:
Anti-H1 1ª geração
Estrutura lipossolúvel
Anti-H1 2ª geração
Estrutura pouco lipossolúvel
Loratadina
Dexclorfeniramina
Anti-histamínicos
Farmacologia clínica:
1. Antagonistas de receptores H1
Rapidam/ absorvidos – [sangue] máxima em 1-2 h
Mecanismo de ação:
Bloqueio competitivo reversível dos receptores H1
Pouca ligação com receptores H2 e H3 – não altera contração cardíaca ou 
secreção gástrica 
Anti-histamínicos
Farmacologia clínica:
1. Antagonistas de receptores H1 – 1ª geração
Semelhança da estrutura química – efeitos de valor terapêutico ou indesejáveis
Sedação Anti-emético
Bloqueio colinérgico: Desequilíbrio e tremor no Parkinson
(Difenidramina- redução dos sintomas extrapiramidais)
Bloqueio a-adrenérgico: hipotensão postural
Anestésico: Bloqueio 
de canais de Na+ 
(Prometazina)
Pirenzepina - Anti-colinérgicoDifenidramina - Anti-H1
Anti-histamínicos
Uso Terapêutico:
1. Antagonistas de receptores H1
Reações alérgicas
- Rinite, urticária crônica
- Histamina é o mediador = Drogas de 1ª escolha
- Asma: envolve vários mediadores = ineficazes
Cinetose
- Dimenidrinato, Difenidramina, Ciclizina, Meclizina, Prometazina
- Ação pouco conhecida – Inibição da função do labirinto 
Ação na zona quimioreceptora (zona de gatilho)
- Mesma dosagem para reações alérgicas
- São Menos eficazes contra episódios de cinetose já estabelecidos. 
Anti-histamínicos
Farmacologia clínica:
2. Antagonistas de receptores H2
Histamina
Célula gástricaReceptor H2
Adenilil ciclase
[cAMP]
Proteína cinase
Secreção gástrica
H+/K+ ATPase
Anti-histamínicos
Farmacologia clínica:
2. Antagonistas de receptores H2
- Desde 1970
- Medicamentos mais prescritos
- ½ vida: 1-4 h
- Melhor bloqueio da acidez noturna = se dá pela histamina 
(≠ da diurna que se dá, em grande parte, pela gastrina)
Mecanismo de ação:
Bloqueio SELETIVO competitivo reversível de receptores H2
Anti-histamínicos
Farmacologia clínica:
2. Antagonistas de receptores H2
Anti-H2
Cimetidina
Ranitidina
Famotidina
Nizatidina
Enormemente substituídos por Inibidores da bomba de prótons
Interações medicamentosas:metabolismo das vias hepáticas
Anti-histamínicos
Terapêutica:
2. Antagonistas de receptores H2
Refluxo gastroesofágico (DRGE)
- Profilaxia antes das refeições ( 2 vezes/dia).
Úlcera péptica
- Supressão da acidez noturna permite cicatrização efetiva das úlceras menores: 
80-90% de 6-8 semanas de ttt com Anti-H2 ( 1 vez/dia ao deitar).
Sangramento por Gastrite de estresse
- Pacientes de UTI: via EV
Anti-histamínicos
Terapêutica:
2. Antagonistas de receptores H2
Efeitos Adversos:
Diarréia, cefaléia, fadiga, mialgia e constipação.
Por via EV: confusão, alucinação, agitação. 
o Absorção rápida: máxima em 1-3 h.
o Atravessam barreira placentária e leite materno.
o Biotransformação hepática <10% até 35%.
o Meia vida de eliminação de até 3 horas.
o Excreção renal: fármaco ativo e metabólitos.
Anti-histamínicos usados em 
gastrites
o cimetidina (800 
mg/dia)
o ranitidina (300 
mg/dia)
o famotidina (40 
mg/dia)
o nizatidina(300 
mg/dia)
Nutricêutico Aptamil:
• RGE de bebês
• Goma Jataí
• Engrossa o leite
X
2-10% dos lactentes
• Anti-H2 – Ranitidina (+ estudos)
• Bromoprida
• Domperidona
Agonistas de 
serotonina –
Aumento da 
motilidade
http://oglobo.globo.com/fotos/2006/11/08/08_MHG_Nova imagem.jpg
http://images.google.com.br/imgres?imgurl=http://www.meusonho.trix.net/diversas/images/remedio.jpg&imgrefurl=http://www.meusonho.trix.net/diversas/020.htm&h=300&w=300&sz=9&hl=pt-BR&start=4&um=1&tbnid=nwEhqiFuXwjBzM:&tbnh=116&tbnw=116&prev=/images%3Fq%3Dremedio%26um%3D1%26hl%3Dpt-BR%26rlz%3D1T4GGLJ_pt-BRBR204BR204%26sa%3DN