Histamina: Funções e Receptores

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Histamina
⤷ Encontrada em todos os tecidos, como: pulmão e TGI 
⤷ Células armazenadoras: mastócitos, basófilos, histaminócitos 
(células enterocromafin – ECS) e neurônios do SNC, 
⤷ Amina básica 
⤷ Formada a partir do aminoácido histidina 
⤷ Enzima: histidina descarboxilase 
 
Histidina 
 
⤷ Exocitose: reações inflamatórias e alérgicas 
⤷ Estimuladores da liberação: C3a e C5a = IgE, Ca++ 
(influxo no citoplasma) 
⤷ Formadores de AMPc inibem a liberação 
⤷ Metabolização: histaminase, imidazol-N-metiltransferase 
⤷ Reposição: lenta nas células mastocitárias e sanguíneas e 
rápida no TGI e SNC 
 
- Físicos: frio, raio-x, raios solares, mecânicos 
- Drogas: tubocurarina, morfina, atropina, contraste, 
radiológico 
- Enzimas: tripsina, quimiotripsina 
- Peptídios: aminoácidos básicos 
- Antígenos ou alérgenos: mediados por IgE 
- Venenos e toxinas 
 
⤷ Vai depender do receptor 
⤷ Tipos de receptores: H1, H2, H3 e H4 
Receptor H1: 
- Endotélio, células musculares lisas e terminações nervosas 
- Funções: 
▪ Vasodilatação 
▪ Aumento da permeabilidade celular 
▪ Contrai músculo brônquico e intestinal 
▪ SNC (emese - vômito) 
▪ Aumenta a produção de AMPc 
▪ Aumenta a contração do cálcio 
Receptor H2: 
- Mucosa gástrica, células cardíacas, útero, mastócitos e 
sistema nervoso 
- Funções: 
▪ Aumenta a produção de AMPc 
▪ Vasodilatação 
▪ Aumenta a permeabilidade vascular 
▪ Secreção de ácido gástrico 
▪ Contração do músculo intestinal 
▪ Sistema nervoso (emesis) 
Receptor H3: 
- Sistema nervoso central, plexo terminal entérico 
- Funções: 
▪ Diminui a liberação da histamina e 
neurotransmissores 
▪ Diminui o influxo de cálcio e a produção de AMPc 
Receptor H4: 
- Sistema imunológico e TGI 
- Funções: 
▪ Diminui o influxo de cálcio e a produção de AMPc 
▪ Modulador da histamina 
 
▪ Reduz a pressão arterial por diminuir a RVP 
(resistência vascular pulmonar) 
▪ Extravasamento de líquidos para interstícios 
(EDEMA) 
 
É observada quando a histamina é administrada por via 
intradérmica e se caracteriza por: 
1) Rubor localizado: mancha vermelha que se estende 
por alguns milímetros em torno do local da injeção 
2) Pápula: na mesma área do rubor decorrente do 
edema 
3) Eritema: mancha vermelha de contorno irregular 
estendendo-se além do rubor 
 
- Função: 
▪ Inibidores de liberação 
▪ Antagonistas fisiológicos 
▪ Antagonistas competitivos 
Inibidores da liberação 
- Fármacos: 
• Ácido cromoglício 
• β-2 Adrenérgicos = Salbutamol, Isoprotenerol, 
Terbutalina 
- Ação farmacológica do cromoglicato dissódico ⇾ Inibem 
a liberação de histamina dos mastócitos 
- Utilidades clínicas: alergias gástricas, profilaxia de 
broncoespasmos, rinites alérgicas 
Antagonistas Fisiológicos 
- Drogas simpaticomiméticas 
- Função: aumentam a produção de AMPc diminuindo a 
liberação de histamina 
- Utilidades clínicas: Rinites (agonistas alfa – Felinefrina e 
Metoxamina) / Choque anafilático – Adrenalina / Asma 
(agonistas beta-2 – Dobutamina, Salbutamol e Fenoterol) 
Antagonistas Competitivos 
Antagonistas H1 
- Absorção: ampla absorção por via oral e parenteral 
- Via oral: inicio do efeito em 30min, duração da primeira 
geração de 6-8h e duração da segunda geração de 12-24h 
- Distribuição: 
✓ Primeira geração: ampla distribuição 
✓ Segunda geração: mal atravessa a barreira 
hematoencefálica (HE) 
- Eliminação: metabolização hepática e eliminação renal 
(urina) 
- Drogas: 
✓ Primeira geração: Clorfeniramina, Difenidramina, 
Dimenidrinato, Hidroxizina, Meclizina e Prometazina 
✓ Segunda geração: Loratadina, Desloratadina, 
Cetirizina e Cetotifeno 
- Ação farmacológica: inibe a ligação da histamina nos 
receptores H1 
- Usos clínicos de antagonistas H1: Rinite alérgica, Asma e 
Prurido 
Antagonistas H2 
- São menos lipossolúveis, apresentando pouca capacidade de 
atingirem o sistema nervoso central 
- Bloqueia a secreção do ácido clorídrico 
- São mais efetivos na secreção basal e menos na secreção 
induzida por alimentos, hipoglicemia e estímulos vagais 
- Particularmente eficazes em inibir a secreção noturna de 
HCl 
- Promovem a cura da úlcera péptica e duodenal em 75-
90% dos pacientes em 8 semanas 
- Drogas: Cimetidina, Ranitidina, Famotidina e Nizadina 
- Rapidamente absorvidos pelo intestino 
- Metabolismo hepático de primeira passagem, exceto a 
nizadina 
- Depuração: metabolismo hepático, filtração glomerular e 
secreção tubular renal 
- Usos clínicos: pacientes com úlceras causadas pela aspirina 
ou outros AINE / úlceras gástricas e duodenais não-
complicadas / doença por refluxo gastroesofágico 
- Os antiácidos dão alívio sintomático mais rápido. Os 
antagonistas H2 são profiláticos antes das refeições