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IMUNOLOGIA CONCEITOS BÁSICOS Professor Pedro Luís Dinon Buffon IMUNOLOGIA Estudo do sistema imune e dos mecanismos que os seres humanos e outros animais usam para defender seus corpos da invasão de microorganismos. È o estudo das defesas do organismo contra infecções e outras ameaças ao indivíduo. SISTEMA IMUNE SISTEMA IMUNE • Como o corpo se defende? • Quando a infecção ocorre, como o corpo elimina o invasor e se recupera? • Por que nós desenvolvemos uma imunidade duradoura a muitas doenças infecciosas encontradas uma vez e a superamos? SISTEMA IMUNE Barreiras protetoras do corpo. Representam a primeira linha de defesa, prevenindo ou retardando a entrada de células ou moléculas no corpo. SISTEMA IMUNE RESPOSTA INATA – Presente ao nascer – Não-específica – Não muda de intensidade com a exposição – Não-memória ADQUIRIDA – Adquirida à partir da exposição (ao longo da vida – Resposta específica (anticorpo-específica) – Aumenta a intensidade com a exposição – Memória imunológica As células do Sistema Imune derivam de precursores da medula óssea •Ambas as respostas imunes, inata e adaptativa, dependem de atividades das células sanguineas brancas ou de leucócitos. Todas as células são originárias da medula óssea. •Algumas delas residem dentro do tecido, outras circulando na corrente sanguinea e em um sistema de vasos chamado SISTEMA LINFÁTICO, que drena fluídos extracelulares e células livres dos tecidos transportando como linfa pelo corpo. •Linhagens celulares linfóide e mielóide. CÉLULAS ENVOLVIDAS NA RESPOSTA IMUNE FIGURE 1-3 Medula óssea progenitor linfóide Progenitormielóde comum Progenitor granulócitos e macrófagos Progenitor de eritorcitos e megacariócitos Mastócitos macrófagos Sangue Medula óssea Cél. Pluripotente hematopoética linfonódos CÉLULAS TRONCO Célula tronco hematopoiética: pluripotente Célula tronco embrionária: totipotente Progenitor Mielóide – origina os mielócitos Progenitor Linfóide- origina os linfócitos LINHAGEM MIELÓIDE FUNÇÃO DAS CÉLULAS Eritrócitos (hemácias): fazem o transporte de oxigênio e dióxido de carbono no corpo. Plaquetas: são fragmentos de citoplasma de células gigantes, os megacariocitos. São esencias no controle do sangramento. http://images.google.com.br/imgres?imgurl=http://www3.unileon.es/personal/wwdbvmgg/practicasconsusfotos/practicas1y2/fotosacomprimirpracticas1y2/plaquetas1.jpg&imgrefurl=http://www3.unileon.es/personal/wwdbvmgg/practica2.htm&h=293&w=337&sz=37&hl=pt-BR&start=18&tbnid=6oOJ4lcrC8E8iM:&tbnh=103&tbnw=119&prev=/images?q=plaquetas&gbv=2&svnum=10&hl=pt-BR&sa=G http://images.google.com.br/imgres?imgurl=http://www.hemonline.com.br/menusup.gif&imgrefurl=http://www.hemonline.com.br/doadorpq.htm&h=140&w=162&sz=11&hl=pt-BR&start=13&tbnid=WJBv2ukco2J-NM:&tbnh=85&tbnw=98&prev=/images?q=plaquetas&gbv=2&svnum=10&hl=pt-BR&sa=G FUNÇÃO DAS CÉLULAS Granulócitos (Apresentam grânulos citoplasmáticos) Neutrófilos: promovem a fagocitose de partículas antigênicas, principalmente de bactérias. Eosinófilos: Importantes na resposta imune contra parasitos. Resposta mediada por IgE que recobre o parasito e receptores do tipo Fc no eosinófilo. Promovem fagocitose. Basófilos: Apresentam muitos grânulos citoplasmáticos e circulam nos sangue. Estão envolvidos nos processos de alergia, liberando grânulos de histamina. No tecido são encontrados os mastócitos, que têm a mesma função. Não promovem fagocitose. FUNÇÃO DAS CÉLULAS Macrófagos/monócitos: os monócitos são células que circulam no sangue. Quando migram para os tecidos são chamados de macrófagos. Fazem a fagocitose de uma partícula mediada para interação com receptores. Ex: macrófagos apresentam CD14 – receptor para LPS. Receptores de manose – bactérias Receptores Fc – opsonização Células Dendríticas: Apresentam longas e numerosas projeções da membrana. São chamadas de células apresentadoras de antígenos especializadas. Apresentam diferentes formas e funções. Células de Langerhans Células dendríticas convencionais Células dendríticas plasmacitóides FUNÇÃO DAS CÉLULAS FUNÇÃO DAS CÉLULAS https://www.youtube.com/watch?v=fILEvLiFnWI https://www.youtube.com/watch?v=fILEvLiFnWI LINHAGEM LINFÓIDE O progenitor linfóide comum dá origem aos linfócitos. Existem dois tipos de linfócitos: Linfócitos B – secretam anticorpos quando diferenciados. Linfócitos T Linfócitos T citotóxicos – promovem citotoxicidade Linfócitos T auxiliares- regulam outras células e a resposta imune. Células NK Um tipo de linfócito que não apresenta moléculas características dos linfócitos. Fazem destruição de outras células. As células T citotóxicas - matam as células que estão infectadas com vírus ou outro tipo de patógeno intracelular. As células T auxiliares - produzem outros sinais adicionais essenciais que ativam as células B ativadas por antígenos a direcionar e produzir anticorpos. Algumas podem ativar os macrófagos. As células T reguladoras - suprimem a atividade de outros linfócitos e auxiliam a controlar as respostas imunes ÓRGÃOS LINFÓIDES São tecidos organizados que contêm grandes quantidades de linfócitos e um ambiente de células não-linfóides. Funções Desenvolvimento de Linfócitos. Início da resposta imune adaptativa. ÓRGÃOS LINFÓIDES 1)Órgãos linfóides centrais ou primários Ocorre a geração de linfócitos Medula óssea Timo (maturação de linfócitos T) 2) Órgãos linfóides secundários São órgãos especializados na captura de antígenos, possibilitando o início da resposta imune adaptativa. Linfonodo Baço Tecido linfóide associado a mucosa A maioria dos agentes infecciosos ativa o Sistema Imune Inato e induz a uma resposta inflamatória. 1. A pele, o revestimento interno das mucosas epiteliais das vias respiratórias e do intestino são as primeiras defesas contra os patógenos invasores. 2. Os microorganismos que rompem essas defesas encontram células e moléculas que imediatamente desenvolvem uma resposta imune inata. 3. Os macrófagos que residem nesses tecidos são a primeira linha de defesa, os quais reconhecem as bactérias (exemplo) por seus receptores. 4. Engolfamento e destruição das bactérias. 5. Secreção de proteínas chamadas de CITOCINAS E QUIMIOCINAS e outras moléculas biologicamente ativas. *Citocinas: é o nome geral dado a qualquer proteína que é secretada por células e afeta o comportamento das células vizinhas portadores de receptores. Quimiocinas: são proteínas secretadas que atraem células portadoras de receptores de quimiocinas como os neutrófilos e monócitos. INICIO DO PROCESSO CONHECIDO COMO INFLAMAÇÃO LINFONODOS Estruturas localizadas nas extremidades dos vasos linfáticos. Esses vasos coletam fluido extracelular dos tecidos, fazendo- o retornar para o sangue. São locais para drenagem de antígenos e células ativadas. Fluido – Linfa Vasos – Vasos linfáticos Coletam antígeno dos sítios de infecção nos tecidos BAÇO Órgão que coleta antígenos do sangue e faz a remoção de hemácias velhas. Polpa vermelha: local de destruição dos eritrócitos Polpa branca: • Camada linfóide periarteriolar (células T) • Coroa de células B TIMO Os linfócitos T são produzidos na medula e migram para o Timo para sofrerem processo de maturação e amadurecimento. Os linfócitos B amadurecem na medula. TIMO O timo recebe os linfócitos T e promove uma seleção dessas células, discriminado entre células que respondem a antígenos estranhos e próprios, promovendo uma deleção dessas últimas LINFONODOS, BAÇO E TECIDOS LINFÓIDES ASSOCIADOS À MUCOSA Capturam Ags ingeridos por céls dendríticas ou pelos macrófagos dos locais de infecção e apresentam aos linfócitos para, assim, induzir as respostas imunes adaptativas. Os tecidos linfóides periféricos tb fornecem sinais de sustentação para os linfócitos que não encontram seus Ags específicos,a fim de que sobrevivam e recirculem até que os encontrem ou sofram apoptose. Tecidos Linfóides Associados ao Intestino • Tonsilas • Adenóides • Apêndice cecal • Placas de Peyer Tecido Linfóide Associado ao Brônquios • Mucosa respiratória Coletam Ags das superfícies epiteliais do organismo. Antígenos e Receptores Visão Geral: • As respostas imunes são iniciadas pela interação entre um RECEPTOR e um ligante (uma molécula que interage com um receptor) • Interações que desencadeiam a ativação de leucócitos ou de células brancas do sangue. • A eficácia da interação geralmente aumenta com a AFINIDADE entre o ligante e o receptor; • Os receptores podem ser expostos nas superfícies das células (receptores de superfície) ou podem ser moléculas solúveis (secretados por leucócitos);
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