8Princípios da imunidade inata e adaptativa

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Imunologia
Professor Pedro Luís Dinon Buffon 
Princípios da Imunidade Inata e Adaptativa:
Funções, células e tecidos do sistema imunológico.
Imunidade Inata: As linhas de frente de defesa;
Reconhecimento de padrões; O Sistema do
complemento e a imunidade inata; Respostas
inatas induzidas por infecção.
Aulas
Princípios da Imunidade inata e 
adaptativa
O corpo é protegido de agentes infecciosos e 
dos danos que eles causam, de outras 
substâncias nocivas, como as toxinas de 
insetos, por uma variedade de células 
efetoras e moléculas, que juntas constituem o 
SISTEMA IMUNE.
As respostas que desenvolvemos contra infecções por 
patógenos potenciais são conhecidas como 
RESPOSTAS IMUNES
INATA
– Presente ao nascer
– Não-específica
– Não muda de 
intensidade com a 
exposição
– Não-memória
ADQUIRIDA
– Adquirida à partir da
exposição (ao longo
da vida
– Resposta específica
(anticorpo-específica)
– Aumenta a 
intensidade com a 
exposição
– Memória imunológica
Imunidade Natural e Adquirida
• Imunidade do hospedeiro 
– Defesa inata e adaptativa
• Inata
–Proteção inicial contra infecções
–Resposta rápida (minutos ou horas)
• Adaptiva
Desenvolvida durante a vida de um indivíduo 
como uma adaptação a infecção por um patógeno
–Adaptável 
–Mais lenta (dias ou semanas)
–Resposta recente e mais efetiva
–Produção de anticorpos
• Imunidade inata = natural ou nativa
– Defesa presente em indivíduos saudáveis, desde o
nascimento e preparada para bloquear a entrada de
micróbios e eliminar micróbios que têm sucesso
– entrando em tecidos.
• Imunidade específica ou adquirida
– Defesa estimulada por micróbios que invadem
tecidos, i.e., adapta à presença de invasores
microbianos.
– Memória imunológica – imunidadde protetora, por
toda a vida, contra reinfecções pelo mesmo
patógeno;
• Os sistemas imunes inato e adaptativo utilizam receptores
de membrana e solúveis para detectar ameaças potenciais.
Fornecem umas distinção importante entre os dois
sistemas;
•Tanto o sistema imune inato quanto o adaptativo envolvem
uma variedade de moléculas e células. Algumas delas são
próprias de um sistema;
• O sistema imune emprega vários mecanismos de defesa
contra agentes estranhos: eliminando-os, consumindo-os e
isolando-os;
• Ao longo do tempo, hospedeiros e microorganismos têm
mudado repentinamente suas táticas;
Funções da Resposta Imune
Para proteger o indivíduo de maneira eficaz contra
uma doença, o sistema imune deve satisfazer quatro
principais características:
1. Reconhecimento imunológico: a presença de
uma infecção deve ser detectada. Tarefa realizada
pelas células sanguíneas brancas (inata) e linfócitos
(adaptativo);
2. Funções imunes efetoras: para conter a
infecção. Sistema do complemento, anticorpos e a
capacidade destrutiva dos linfócitos.
3. Regulação imune: capacidade do sistema imune
de se autorregular. Falhas geram alergias e
doenças autoimunes;
4. Proteção do indivíduo contra a recorrência de
uma doença devida a um mesmo patógeno: Uma
característica particular do Sistema imune
adaptativo é capaz de produzir memória
imunológica, de modo que, tendo sido exposta
uma vez a um agente infeccioso, uma pessoa
produzirá uma resposta forte e imediata contra
qualquer exposição subsequente ao mesmo
patógeno.
Encontrando um agente infeccioso pela primeira
vez:
• Defesas iniciais contra infecções são barreiras físicas
e químicas. Normalmente, isso não é considerado
como parte do sistema imune próprio, e somente
quando essas barreiras são superadas ou evadidas o
sistema imune começa sua ação.
• As primeiras células que respondem são as células
sanguíneas brancas fagocíticas, tais como os
MACRÓFAGOS, que fazem parte do Sistema imune
inato.
Barreiras protetoras do corpo. Representam a primeira
linha de defesa, prevenindo ou retardando a entrada de
células ou moléculas no corpo.
Os macrófagos são aptos a ingerir e matar
micróbios pela produção de uma variedade
de químicos tóxicos e enzimas de
degradação poderosas. Também descartam
os patógenos e as células-alvo infectadas na
resposta imune adaptativa. Coordenam as
repostas imunes.
Fagocitose
Os macrófagos realizam essa importante função de 
proteção
Os macrófagos expressam
uma variedade de
receptores, cada um deles
capaz de reconhecer
componentes específicos
dos microorganismos. Os
receptore semelhantes ao
Toll (TLRs) são uma
importante família. Outros:
Manose, glicano e LPS
As células do Sistema Imune derivam de precursores 
da medula óssea
• Ambas as respostas imunes, inata e adaptativa,
dependem de atividades das células sanguineas brancas
ou de leucócitos. Todas as células são originárias da
medula óssea.
• Algumas delas residem dentro do tecido, outras
circulando na corrente sanguinea e em um sistema de
vasos chamado SISTEMA LINFÁTICO, que drena fluídos
extracelulares e células livres dos tecidos transportando
como linfa pelo corpo.
• Linhagens celulares linfóide e mielóide.
Figure 1-3
Medula óssea 
progenitor linfóide
Progenitormielóde 
comum
Progenitor granulócitos 
e macrófagos
Progenitor de 
eritorcitos e 
megacariócitos
Mastócitos macrófagos 
Sangue
Medula óssea 
Cél. Pluripotente hematopoética
linfonódos
A linhagem mielóide compreende a maioria das 
células do sistema inato
• Precursor de macrófagos, granulócitos, mastócitos
e células dendríticas do sistema imune inato;
• Os macrófagos residem na maioria dos tecidos
corporais e são a forma madura dos monócitos.
Juntos, os monócitos e macrófagos compõem um
dos três tipos de fagócitos no sistema imune: os
outros são os granulócitos (neutrófilo, eosinófilo e
basófilo) e as células dendríticas (também
conhecidas como células apresentadoras de
antígenos – APCs;
Os linfócitos do sistema imune adaptativo e as
células matadoras naturais da imunidade inata
pertencem a linhagem linfóide
Progenitor linfóide:
• Dão origem aos linfócitos antígenos-específicos
do sistema imune adaptativo;
• Dão origem a um tipo de linfócito que responde à
presença de infecção - CÉLULA MATADORA
NATURAL (NK).
As células NK são capazes de reconhecer e
matar algumas células anormais, como por
exemplo, algumas células tumorais e células
infectadas com o vírus da herpes.
Resposta imune adaptativa – os linfócitos possuem a
habilidade de distinguir um determinado patógeno e
direcionar nele uma a resposta imune mais
fortemente. Possuem receptores de antígenos na
superfície altamente especializados.
Existem dois tipos de linfócitos:
• Linfócitos B (células B);
• Linfócitos T (células T)
Cada um com diferentes funções no sistema imune 
e tipos distintos de receptores antigênicos.
Após o antígeno se ligar a um receptor de 
antígenos de células B, na superfície. O linfócito irá 
proliferar e diferenciar-se em células plasmáticas.
Células plasmáticas
• Essa é a forma efetora dos linfócitos B e seus
anticorpos produzidos, os quais são a forma
secretada dos receptores de células B e possuem
especificidade antigênica idêntica.
• As moléculas de anticorpos como uma classe são
conhecidas com IMUNOGLOBULINAS (ig), e os
receptores de antígenos dos linfócitos B são,
também, conhecidos como imunoglobulinas de
membrana (mIg) ou imunoglobulinas de
superfície (sIg).
• O receptor de antígeno de células T ou receptor 
de células T (TCR) é relacionado à imunoglobulina.
• Após a ativação de uma célula T depois de seu 
primeiro contato com o antígeno, ela prolifera e 
diferencia-se em um dos diferentes tipos funcionais de 
LINFÓCITOS T EFETORES.
Classe de 
Funções das 
células T
Morte
Ativação
Regulação
As células T citotóxicas - matam as células que
estão infectadas com vírus ou outro tipo de patógeno
intracelular.
As células T auxiliares - produzem outros sinais
adicionais essenciais que ativam as células B
ativadas por antígenos a direcionar e produzir
anticorpos. Algumas podem ativar os macrófagos.
Ascélulas T reguladoras - suprimem a atividade de
outros linfócitos e auxiliam a controlar as respostas
imunes
Durante o desenvolvimento de uma resposta imune, 
algumas células T e B são ativadas pelos antígenos, 
diferenciando-se em células de memória. Estas são 
os linfócitos responsáveis pela imunidade de longa 
duração, produzidos após uma doença ou vacinação. 
As células de memória irão, prontamente, diferenciar-
se em células efetoras numa segunda exposição a 
seu antígeno específico.
– Razões porque vacinas e/ou infecções conferem
proteção longa e duradoura.
Linfócitos amadurecem na medula óssea ou no 
timo e então se reúnem nos tecidos linfóides por 
todo o organismo
• Os linfócitos circulam pelo sangue e pela linfa e, 
também, são encontrados em um grande número nos 
tecidos linfóides ou órgãos linfóides
Órgãos linfóides centrais ou primários
(onde os linfócitos são produzidos);
Órgãos linfóides periféricos ou secundários
(onde os linfócitos virgens maduros são
mantidos e as respostas imunes
adaptativas são iniciadas);
Órgãos linfóides centrais:
• Timo
• Medula óssea
Órgãos linfóides periféricos:
• linfonodos
• Baço
•Tecidos linfóides da mucosa do intestino, dos tratos respiratórios,
e nasal, do trato urogenital e de outras mucosas. Incluem as
Placas de Peyer, tonsilas e apêndice.
Obs: Ambos linfócitos B e T se originam na medula óssea, mas apenas
os linfócitos B amadurecem na medula. Linfócitos T amadurecem no
Timo. Eles circulam através dos tecidos linfóides periféricos, onde uma
resposta imune adaptativa é iniciada se um linfócito encontra seu
antígeno correspondente. Contudo, antes uma resposta imune inata já
ocorreu.
Distribuição dos tecidos 
linfóides no organismo.
A maioria dos agentes infecciosos ativa o Sistema
Imune Inato e induz a uma resposta inflamatória.
1. A pele, o revestimento interno das mucosas epiteliais das
vias respiratórias e do intestino são as primeiras defesas
contra os patógenos invasores.
2. Os microorganismos que rompem essas defesas
encontram células e moléculas que imediatamente
desenvolvem uma resposta imune inata.
3. Os macrófagos que residem nesses tecidos são a
primeira linha de defesa, os quais reconhecem as
bactérias (exemplo) por seus receptores.
4. Engolfamento e destruição das bactérias.
5. Secreção de proteínas chamadas de CITOCINAS 
E QUIMIOCINAS e outras moléculas biologicamente 
ativas.
*Citocinas - é o nome geral dado a qualquer proteína que é
secretada por células e afeta o comportamento das células
vizinhas portadores de receptores.
Quimiocinas são proteínas secretadas que atraem células
portadoras de receptores de quimiocinas como os neutrófilos
e monócitos.
INICIO DO PROCESSO CONHECIDO COMO INFLAMAÇÃO
A Infecção ativa uma resposta inflamatória
Sinais
Cardinais 
Calor - Vasodilatação e aumeneto do fluxo 
sanguineo;
Rubor - Vasodilatação e aumeneto do fluxo 
sanguineo;
Dor - edema pressiona terminações nervosas
Tumor - permeabilidade vascular;
Processo complexo, iniciado por dano tecidual causado 
por fatores endógenos (fratura óssea ou necrose tecidual) 
ou fatores exógenos (ferimento mecânico: físico, químico, 
biológico ou imunológico)
Inflamação
• Causam uma maior permeabilidade capilar
• Tem o poder da quimiotaxia,
• Atraí células como macrófagos especializadas na
fagocitose de restos celulares
• Participam nos processos de inflamação crônica,
aumentando a permeabilidade vascular e favorecendo,
portanto, o edema da zona afetada.
As Prostaglandinas
Os leucotrienos
▪ Selectinas: são moléculas de adesão que atuam em
conjunto com as integrinas sendo bastante importantes
para a migração dos leucócitos através dos vasos
sanguíneos visto que ajudam a fixar o leucócito ao
endotélio do vaso.
▪ Integrinas: São importantes na interação adesivas
entre linfócitos células apresentadoras de antígeno e
na migração de linfócitos e leucócitos
Moléculas de adesão envolvidas
Na migração leucocitária
A inflamação de um tecido infectado tem vários efeitos
benéficos no combate a infecção:
• Recrutamento de células e moléculas da imunidade
inata da circulação para os tecidos para destruir os
patógenos;
• Aumento do fluxo de linfa levando os microorganismos
para os tecidos linfóides vizinhos, onde ativarão os
linfócitos e iniciarão a resposta imune adaptativa;
• Recrutamento das moléculas de anticorpos e as
células T efetoras para os locais da infecção.
• A inflamação local e a fagocitose talvez possam ser
ativadas pela cascata do complemento.
• Os microorganismos encontrados diariamente na vida
de um indivíduo normalmente causam doença
perceptível apenas ocasionalmente;
• Destruição dos microorganismos em questão de
minutos ou horas por mecanismos que não se baseiam
em expansão clonal de linfócitos - esses são os
mecanismos de da IMUNIDADE INATA.
• Alguns mecanismos da imunidade inata começam a
agir imediatamente no encontro de agentes infecciosos;
• Não geram memória imunológica. Somente se o
organismo infeccioso romper essa linha de defesa é
que a resposta imune adaptativa será ativada a
adaptativa.
Imunidade Inata
Imunidade Inata
– Presente ao nascer
– Não-específica
– Não muda de intensidade com a exposição
– Não tem memória
• Barreiras epiteliais
• Se micróbios quebram barreiras e entram nos tecidos ou 
circulação...
– Natural Killer (NK)/Macrófagos
– Proteínas do plasma e sistema de complemento. 
A resposta aa uma infecção inicial ocorre em três fases.
Continuação da Aula 
Os patógenos podem ser encontrados em vários
compartimentos do corpo, onde devem ser combatidos
por diferentes mecanismos.
Os macrófagos ativados 
pelos patógenos 
englobam e iniciam a 
resposta inflamatória
Agentes bactericidas produzidos ou liberados pelos fagócitos 
na ingestão de microorganismos
Reconhecimento de padrões do sistema imune
inato
• As proteínas que reconhecem padrões dos
microorganismos estão presentes nos receptores de
macrófagos, de neutrófilos e células dendríticas;
• Reconhecem padrões de motivos estruturalmente
repetidos conhecidos como Moléculas padrões
associadas aos patógenos (PAMPS), e os
receptores que as reconhecem como receptores de
reconhecimento padrão (PRRs).
• Os receptores semelhantes ao Toll (TLRs) são
receptores de sinalização que distinguem diferentes
tipos de patógenos e direcionam uma resposta imune
adequada.
• Os efeitos do lipopolissacarídeo (LPS) bacteriano
nos macrófagos são mediados pela ligação do CD14
ao receptor LR-4.
• LPS é um componente bacteriano. A injeção
sistêmica de LPS causa um colapso no sistema
respiratório e circulatório, conhecido como
choque. É visto em humanos conhecido como
choque séptico, o qual é causado pela expressão
de citocinas, particularmente o TNF-α, como
resultado de uma infecção bacteriana sistêmica
incontrolável, ou septicemia.
Citocinas importantes secretadas pelos macrófagos em resposta 
aos produtos bacterianos
O Sistema do Complemento e a Imunidade Inata
• Componente que aumenta a opsonização e morte
de bactérias pelos anticorpos. “Complementa” a
atividade, por isso o nome;
• É um sistema de proteínas do plasma que é ativado
pela presença do patógeno;
• Importante papel de revestir os patógenos,
facilitando sua destruição;
• Pode ser ativado precocemente nas infecções ainda
na ausência dos anticorpos;
• Defesa efetiva contra uma infecção inicial;
Diagrama esquemático da cascata do complemento
Células Natural Killer (NK)
• São ativadas por interferons (IFN, TNF) e citocinas (IL)
derivadas de macrófagos para atuarem como uma
defesa precoce contra certas infecções intracelulares;
• Habilidade em matar certas linhagens celulares de
tumores linfóides in vitro, sem a necessidade de
ativação prévia.
• Componente precoce da defesa do hospedeiro contra
viroses;
• Liberam grânulos citotóxicos na superfície da célula-
alvo ligada, induzindo a morte celular programada;• As células NK possuem receptores para as
moléculas próprias que inibem sua ativação contra
células hospedeiras não-infectadas;
• Mecanismo desconhecido capaz de diferenciar
células infectadas de não-infectadas;