A2 Adjuvantes

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22/09/2020
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Substâncias adjuvantes
Profa. Dra. Ana Julia P. Santinho Gomes
Farmacotécnica I – ERE
5º período
Curso de Farmácia1
Substâncias adjuvantes 
ou Excipientes
� Adjuvante: do latim adjuvare = ajudar, auxiliar
� Excipiente: do latim excipere = recebe o princípio ativo
� São todas as substâncias adicionadas ao produto 
com a finalidade de melhorar sua estabilidade ou 
aceitação como forma farmacêutica. Possuem a 
função de estabilizar, preservar o aspecto e as 
características físico-químicas de uma fórmulação 
farmacêutica
FNFB 2 (BRASIL, 2012)
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Substâncias adjuvantes
ou Excipientes
� Dependendo da formulação, os excipientes podem 
funcionar como diluentes, desintegrantes, aglutinantes, 
lubrificantes, conservantes, solventes, cossolventes, 
edulcorantes, aromatizantes, doadores de viscosidade, 
antioxidantes, etc.
� Em geral, os excipientes são terapeuticamente inertes, 
inócuos nas quantidades adicionadas e não devem 
prejudicar a eficácia terapêutica do medicamento 
FNFB 2 (BRASIL, 2012)
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Função adjuvante do excipiente nas 
formas farmacêuticas
� Conferir peso, volume e consistência ao medicamento
� Melhorar as propriedades organolépticas facilitando a 
adesão ao tratamento
� Garantir estabilidade física, química, físico-química, 
microbiológica e toxicológica ao fármaco
� Proporcionar precisão da dose
� Modular a solubilidade/biodisponibilidade dos fármacos 
influenciando na desintegração, dissolução e absorção
� Adequar o pH de estabilidade dos fármacos aliado à via 
de administração
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Características ideais dos excipientes
� Inerte química e fisicamente em relação ao fármaco e 
ao material de embalagem
� Sem efeito terapêutico / toxicológico
� Reprodutibilidade lote a lote
� Baixo custo
� Disponibilidade em diversos fornecedores
� Bem caracterizado (especificações diversas)
� Compatível com os demais componentes da 
formulação
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Tipos de excipientes e suas funções
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Corretivos de aparência, aroma 
e palatabilidade
� Usados para conferir cor desejada
Edulcorantes
� Usados para conferir sabor 
doce a uma formulação
� Ex. sacarose, sacarina
Flavorizantes
� Usados para conferir sabor 
e/ou odor agradáveis a 
uma formulação
� Ex. mentol, aroma de 
morango
Corantes
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Substância corante – FB 6 (BRASIL, 2019)
� É qualquer composto orgânico ou inorgânico, natural 
ou sintético que, independente de possuir ou não 
atividade farmacológica, é adicionado aos 
medicamentos, alimentos, cosméticos ou correlatos 
com a finalidade única de corá-las ou de alterar a sua 
cor original
� Para seu uso, observar a legislação Federal e as 
resoluções editadas pela Anvisa
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Tipos de substância corante
Corantes
Grupos químicos:
� Indigóide
� Xantina
� Azo
� Nitro
� Trifenilmetano
� Quinolona
� Antraquinona
Pigmentos
� Óxido de ferro (preto, 
vermelho e amarelo)
� Dióxido de titânio, que é 
branco e também é 
empregado no revestimento 
de comprimidos, para 
prevenir a fotodegradação de 
componentes da formulação 
sensíveis à luz, ou ainda, para 
obter invólucros de cápsulas 
opacos
FB 6 (BRASIL, 2019)
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Códigos indicativos da substância 
corante
� Denominações americanas:
� Drug and Cosmetic = D&C
� Food, Drug and Cosmetic = FD&C
� Color Index = CI
� Referência da União Européia = E
FB 6 (BRASIL, 2019) 9
Características ideais dos 
corantes
� Inócuos e inertes fisiologicamente
� Composição química definida
� Hidrossolúvel
� � poder corante
� Estabilidade à luz, calor e variações de pH
� Compatível na formulação
� Paladar e odor agradáveis, ou insípido e inodoro
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Classificação química dos corantes
Orgânicos naturais Orgânicos 
sintéticos
Inorgânicos (minerais)
Cochonilha
Antocianinas
Color Index
(CI/ FD/ FD&C)
Óxidos de ferro
Carotenóides
Bixina
Óxidos verde-cromo
Carvão vegetal
Clorofila
Azorrubina Ultramarinos
Betanina Eritrosina Carbonato de cálcio
Cantaxantina
Indigotina
Amarante
Tartrazina
Dióxido de titânio
Cúrcuma
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Substâncias corantes... Quanto usar ?
Forma farmacêutica Concentrações limites de 
substâncias corantes
Semissólida: Creme, pomada, gel 0,0005 – 0,001 %
Líquida: Emulsão O/A 0,001 – 0,005 %
Líquida: Solução 0,005 %
Sólida: Pó, cápsula, granulado, 
comprimido
0,1 %
PRISTA, 2008
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Corante-Edulcorante-Flavorizante
Como associá-los ?
� Efeito psicológico da cor
� Harmonização
Aceitação/ aderência ao tratamento
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Edulcorantes & Flavorizantes
� Paladar
� agradável X desagradável
� Limite ?
Nenhum medicamento contendo substâncias farmacologicamente 
perigosas deve conter adjuvantes farmacotécnicos que possam levá-lo a 
ser confundido com um alimento
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Mecanismos fisiológicos das 
sensações olfativas
� Milhares de odores 
diferentes
� Odor é mais 
sensível que o 
paladar
Fonte:www.science.mcmaster.ca/psychology/psych2e03/lecture8/taste-
smell 15
Mecanismos fisiológicos das 
sensações gustativas
� Amargo
� Doce
� Salgado
� Azedo
Fonte:www.science.mcmaster.ca/psychology/psych2e03/lecture8/taste-
smell
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Edulcorantes
� Naturais
� Açúcares
� Poliálcoois (sorbitol, propilenoglicol, glicerol)
� Xaropes
� Sintéticos
� Sacarina sódica
� Ciclamatos
� Aspartame
� Sucralose
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Edulcorantes
Calóricos
� Sacarose (açúcar)
� Sorbitol
� Frutose
� Glicose (dextrose)
� Xilitol
� Amido de cereais ou 
batatas
� Maltose
� Maltol
� Estevosídeo
Não calóricos
� Sacarina
� Ciclamatos
� Aspartame
� Dulcina
� Suosan (Sucrol)
� Ultrasüss
� Perilartina
Cariogênicos ?
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Processo de formação da cárie 
� Substratos (ex. sacarose) são fermentados por
S. mutans e produzem ácido láctico levando a uma
redução do pH bucal, responsável pela
desmineralização do esmalte dental.
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Flavorizantes
Aromas
� Aroma de morango
� Aroma de baunilha
� Aroma de abacaxi
� Aroma de hortelã
Essências
� Essência de erva-doce
� Essência Dolce-Gabana
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Flavorizantes
(aromas e essências)
� Estabilidade de 
cloridrato de hidralazina 
em preparações 
extemporâneas 
flavorizadas e 
não-flavorizadas
(OKEKE et al., 2003)
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Conclusão (OKEKE et al., 2003)
� Prazo de validade da preparação
extemporânea (0,1% e 1%) de cloridrato de
hidralazina
� 30 dias a 4ºC
� Não recomendação de flavorizante
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Tipos de excipientes e suas 
funções 
Molhantes
� Usados para facilitar umedecimento dos pós 
favorecendo a desintegração e a dissolução de fármacos 
pouco solúveis
� Ex. lauril sulfato de sódio, polissorbatos (ex. Tween 80), 
docusato de sódio
� Mecanismo de ação: efeito sobre a velocidade de 
umedecimento das partículas
FLORENCE; ATTWOOD, 2011, p. 28-30
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Sistema de classificação biofarmacêutica
Importante para seleção de excipiente de formas 
farmacêuticas sólidas orais a fim de garantir absorção no 
trato gastrintestinal
Classe Solubilidade em 
meio aquoso
Permeabilidade 
intestinal
I
Anfifílico
Alta Alta
II
Lipofífico
Baixa Alta
III
Hidrofílico
Alta Baixa
IV
Hidrofóbico
Baixa Baixa
DOI: 10.1208/s12248-009-9144-x 24
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Mecanismo de ação dos 
molhantes
� Tensoativos diminuem o 
ângulo de contato (θ) 
através da redução da 
tensão interfacial, 
ampliando a velocidade 
de umedecimento de 
partículas lipofílicas 
(SCB classe II) e 
hidrofóbicas
(SCB classe IV)
FLORENCE; ATTWOOD, 2011, p. 28-30
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FLORENCE; ATTWOOD (2011)
Diazepam
Ângulo de contato = 83º
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Baixa solubilidade
Fármaco Classe II no SCB
Piroxicam
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Tipos de excipientes e suas funções 
Sequestrantes ou Quelantes
� Usados para formar complexos estáveis (quelato) com
metais. Atuam em sinergia com antioxidantes,
diminuindo a velocidade das reações de oxidação
� Ex. EDTA-Na
Antioxidantes
� Usados para inibir processos de oxidação 
em sistemas aquosos (1) ou oleosos (2)
� Ex. (1) metabissulfito de sódio
(2) BHT
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Antioxidantes para sistemas aquosos
Ácido ascórbico/ Vitamina C 0,05 – 3 %
Ácido isoascórbico 0,2 %
Etilgalato 0,1 %
Isoascorbato de sódio0,2 %
Metabissulfito de sódio 0,02 – 1 %
Tiossulfato de sódio 0,05 %
Sulfito/ bissulfito de sódio 0,1 %
Sulfoxilato de formaldeído sódico 0,1 %
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Antioxidantes para sistemas oleosos
Ácido gálico 0,1 %
Ácido nordiidroguiarético 0,01 %
BHA 0,005 – 0,01 %
BHT 0,03 – 0,1 %
Dodecilgalato 0,1 %
Hidroquinona/ t-butil hidroquinona 0,01 %
Octilgalato 0,1 %
Palmitato de ascorbila 0,01 – 0,2 %
Propilgalato 0,005 – 0,15 %
Vitamina E (alfa-tocoferol) 0,05 – 2 %
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Mecanismo de ação dos antioxidantes
FLORENCE; ATTWOOD, 2011, p. 128-132
� Reagem mais prontamente que o fármaco,
protegendo-o de sofrer oxidação
� Interrompem a propagação pela interação com
radicais livres
�
� O radical livre proveniente da reação com o
antioxidante não é reativo o suficiente para
manter a reação em cadeia e o processo cessa
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Tipos de excipientes e suas funções 
Conservante antifúngico
� Usados para impedir o desenvolvimento de fungos e 
leveduras em formulações líquidas e semi-sólidas
� Ex. parabenos (metilparabeno, propilparabeno), ácido benzóico
Conservante antimicrobiano
� Usados para impedir o desenvolvimento 
de micro-organismos em formulações 
líquidas e semi-sólidas
� Ex. cloreto de benzalcôneo/ cetilpiridíneo
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Consevante Concentração usual Faixa de pH aplicável
Ácido benzóico 0,01- 0,2 % < 4,5
Ácido sórbico 0,05 – 0,2 % 4,5
Álcool benzílico 2 – 3 %
Benzoato de sódio 0,02 – 0,5 % 2,0 – 5,0 
Bronopol e 0,01 – 0,1 5,0 – 8,0 
Cloreto de benzalcôneo 0,01 – 0,02 %
Clorexidina e 0,002 – 0,01 % 5,0 – 7,0
Clorobutanol > 0,5 % 3,0
Clorocresol > 2 %
Cloroxilenol e 0,1 – 0,8 % Sem efeito
Cresol 0,15 – 0,3 % pH acídico
Fenoxietanol 0,5 – 1 % Sem efeito
Imidurea e 0,03 – 0,5 % 3,0 – 9,0
Benzil, etil, propil, butil, Metilparabeno 0,015 – 0,3 % 4,0 – 8,0
Propionato de sódio e 5 – 10 % < 5,0
Irgasan ou Triclosan e 0,1 – 1%
Sorbato de potássio 0,1 – 0,2 % 2,0 – 6,0
e = uso externo
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Tipos de excipientes e suas funções 
Diluentes p/ cápsulas e comprimidos
� Usadas para conferir volume adequado, propriedade 
de fluxo e características de compressão
� Ex. celulose microcristalina(MCC), amido de milho
Solventes
� Usados para dissolver outra substância na 
preparação de uma solução
� Ex. água purificada, propilenoglicol, óleo mineral
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Tipos de excipientes e suas funções 
Absorventes
� Usados para reduzir a higroscopia de algumas 
substâncias sólidas
� Ex. dióxido de silício coloidal (Aerosil)
Adsorventes
� Usados para captar outras moléculas na sua 
superfície por mecanismos físicos ou 
químicos
� Ex. carvão ativado
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Tipos de excipientes e suas funções 
Aglutinantes
� Usados para promover a adesão de partículas de pós no 
preparo de granulados
� Ex. gomas (ex. de amido), dispersões contendo celuloses, gelatina
Desintegrantes ou Desagregantes
� Usados para promover a ruptura da massa compactada 
em partículas menores mais facilmente dispersíveis
� Ex. glicolato de amido sódico (Explotab®), amido
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Tipos de excipientes e suas funções 
Lubrificantes
� Usados para reduzir a fricção durante o processo de 
compressão de comprimidos, evitando a adesão do pó nas 
peças da máquina de compressão
� Ex. estearato de Mg, de Ca ou de Zn
Deslizantes
� Usados para aumentar a fluxibilidade das 
misturas em pó
� Ex. talco, dióxido de silício coloidal (Aerosil)
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Tipos de excipientes e suas funções 
Acidificantes/ Alcalinizantes
� Usados para ajustar o pH contribuindo com a estabilidade do 
produto final 
� Ex. ácido cítrico/ hidróxido de sódio ou trietanolamina
Suspensores
� Usados para aumentar a viscosidade e reduzir a 
velocidade de sedimentação de partículas em 
um veículo em quem elas são insolúveis
� Ex. derivados de celulose (CMC/ HPMC)
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Tipos de excipientes e suas funções 
Umectantes
� Usados para prevenir o ressecamento (sinérese) de
preparações semissólidas
� Ex. glicerina, propilenoglicol
Emolientes
� Usados para amaciar e suavizar a irritação na pele 
ou nas mucosas
� Ex. óleo fixos (de amêndoas doce, de macadâmia)
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Tipos de excipientes e suas funções 
Levigantes
� Usados para reduzir o tamanho de partículas por meio 
de um líquido insolúvel
� Ex. glicerina, propilenoglicol
Clarificantes
� Usados para clarificar xaropes por suas propriedades 
adsorventes
� Ex. argila (bentonita)
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Tipos de excipientes e suas 
funções 
� Veículos
Agentes carreadores do princípio ativo,
empregados na formulação de várias
formulações líquidas para uso oral, tópico
ou parenteral
� Ex. xaropes, água, solução tampão, soro 
fisiológico, óleos fixos vegetais
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Referências/ Leitura complementar indicada
ALLEN, L.V.; POPOVICH, N.G.; ANSEL, H.C. Formas farmacêuticas e sistemas de
liberação de fármacos. 9.ed. Porto Alegre: Artmed, 2013.
BRASIL. Leis, decretos, etc. Resolução RDC Nº44, de 09 de agosto de 2012. Diário Oficial da
União, Brasília, 10 de agosto, 2012.
FERREIRA, A.O. Guia prático da Farmácia Magistral. 4.ed. São Paulo: Pharmabooks, 2010.
v.1. 736 p.
FLORENCE, A.T.; ATTWOOD, D. Princípios físico-químicos em Farmácia. 2.ed. São
Paulo: Pharmabooks, 2011. p.28-30, 128-132.
GENNARO, A.R. Remington: a ciência e a prática da farmácia. 20.ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2004. 2208 p.
GIL, E.; BRANDÃO, A.L.A. Excipientes: suas aplicações e controle físico-químico. 2.ed. São
Paulo: Pharmabooks, 2007. 285p.
O'NEIL, M.J. (ed.). The Merck index: an encyclopedia of chemicals, drugs and biologicals.
14.ed. Whitehouse Station: Merck & Co, 2006. 1756 p.
PRISTA, L. N.; ALVES, A. C.; MORGADO, R. Tecnologia farmacêutica. 7.ed. Lisboa:
Fundação Calouste Gulbenkian, 2008. 786 p.
ROWE, R.; SHESKEY, P.; WELLER, P. (eds.). Handbook of pharmaceutical excipients.
7.ed. London: Pharmaceutical: Press, 2012.
THOMPSON, J.E. A prática farmacêutica na manipulação de medicamentos. Porto
Alegre: Artmed, 2009. 576 p. 42
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Obrigada !
ajpsant@ufsj.edu.br
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