toxicologia medicamentos

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23/6/2009
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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ
Instituto de Ciências da Saúde
Faculdade de Farmácia
Toxicologia Farmacêutica
Belém- PA
2009
Prof. Dr. Flávio Vasconcelos
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
É A ÁREA DA TOXICOLOGIA QUE ESTUDA OS EFEITOS
NOCIVOS DOS MEDICAMENTOS, AS CAUSAS DAS
REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS E FATORES A
TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS E FATORES A
ELAS IMPLICADOS E TAMBÉM ESTUDA OS FATORES RE-
LACIONADOS A INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS.
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
IMPORTÂNCIA DA INTOXICAÇÃO POR MEDICAMENTOS
PRINCIPAL CAUSA DE NOTIFICAÇÃO AOS CENTROS DE INTOXICAÇÃO
PRINCIPAL “CAUSA MORTIS” NOS GRANDES CENTROS URBANOS
• Analgésicos/antitérmicos, antiinflamatórios; 
• Antidepressivos/estimulantes;
• Drogas cardiovasculares ;
• Depressores do SNC .
Efeito Terapêutico Efeito Colateral Efeito Adverso
Dose Terapêutica
Acidental Incidental
Interações
Medicamentosas ou
Alimentares
Intencional
Suicídio/Homicídio
Abuso
Dose Excessiva
FármacosFARMACO
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
INTOXICAÇÕES (CCI-SP, 2000)
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS - CCISP / 2001
DISTRIBUIÇÃO POR GRUPO FARMACOLÓGICO OU NOME GENÉRICO
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
EXPOSIÇÕES HUMANAS A MEDICAMENTOS (CCI-SP, 2001)
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TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
GRUPOS DE MEDICAMENTOS ENVOLVIDOS EM EXPOSIÇÕES HUMANAS
(CCI-SP, 2001)
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
SINAIS E SINTOMAS DE INTOXICAÇÃO DO SNC PROVOCADOS POR FÁRMACOS
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
RISCOS RELACIONADOS A MEDICAMENTOS
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
CATEGORIA DA FDA PARA O RISCO DO USO DE FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
FATORES INFLUENCIANDO A RESPOSTA AOS MEDICAMENTOS
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
Denominam-se “acidentes com medicamentos” todos os incidentes,
problemas ou insucessos, previsíveis ou não, produzidos ou não por
erro, conseqüência ou não de imperícia, imprudência ou negligência,
que ocorrem durante o processo de utilização dos medicamentos.
DEFINIÇÕES E CONCEITOS
ACIDENTES COM MEDICAMENTOS
Este conceito engloba todos os procedimentos envolvendo a utiliza-
ção dos medicamentos que causem danos ou não ao paciente.
Desse modo, os acidentes com medicamentos são todos os
“eventos adversos” relacionados a medicamentos, dividindo-se em
“reações adversas” e “erros de medicação”.
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TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
Os eventos adversos relacionados aos medicamentos são conside-
rados como “qualquer dano ou lesão causado ao paciente pela inter-
venção da equipe de saúde relacionada aos medicamentos”.
DEFINIÇÕES E CONCEITOS
EVENTOS ADVERSOS
REAÇÃO ADVERSA A MEDICAMENTO (RAM)
Reação adversa a medicamento, ou RAM, é definida como “qualquer
efeito prejudicial ou indesejado que se manifeste após a ad-
ministração do medicamento em doses normalmente utilizadas noministração do medicamento, em doses normalmente utilizadas no
homem para profilaxia, diagnóstico ou tratamento de uma enfer-
midade” (OMS, 1972). Nesse contexto, ressalta-se a possibilidade de
se experimentar problemas com medicamentos mesmo quando es-
tes são corretamente utilizados.
EFEITOS COLATERAIS
Inerentes a própria ação farmacológica do medicamento, porém, o 
aparecimento é indesejável num momento determinado momento de 
sua aplicação. Ex.: sonolência com uso de benzodiazepínicos, arrit-
mias com os glicosídeos cardiotônicos. Boca seca com uso de atro-
pínicos.
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
CLASSIFICAÇÃO DAS PRINCIPAIS REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (RAM)
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
FATORES DE RISCO NAS RAM´S
EXTREMOS DE IDADE
GÊNERO
GESTANTES
PATOLOGIAS
- INSUFICIÊNCIA RENALSU C C
- INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA
HIPERSENSIBILIDADE
VARIABILIDADE GENÉTICA
POLIMEDICAÇÃO
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
REAÇÕES IMPREVISÍVEIS EM PACIENTES SUSCETÍVEIS
INTOLERÂNCIA.
REAÇÃO IDIOSSINCRÁSICA.
REAÇÃO ALÉRGICAREAÇÃO ALÉRGICA.
REAÇÃO PSEUDO-ALÉRGICA.
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
INTOLERÂNCIA
• LIMIAR DIMINUÍDO DO PACIENTE À AÇÃO FARMACOLÓGICA DO
FÁRMACO.
• PARA UMA MESMA DOSE DO FÁRMACO, UM INDIVÍDUO SUSCETÍVEL
RESPONDERÁ COM UMA AÇÃO INDESEJÁVEL MAIS EVIDENTE DO
ÍQUE A MAIORIA DOS INDIVÍDUOS.
• EXEMPLO: HIPOTERMIA POR ASPIRINA.
SONOLÊNCIA EXCESSIVA A BENZODIAZEPÍNICOS
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
IDIOSSINCRASIA
• REATIVIDADE QUANTITATIVAMENTE ANORMAL A UM FÁRMACO
DETERMINADA GENETICAMENTE.
• RESPOSTA ALTERADA A DOSES TERAPÊUTICAS DE UM FÁRMACO
POR INIBIÇÃO DE UMA ATIVIDADE ENZIMÁTICA, SEM MECANISMO
IMUNOLÓGICOIMUNOLÓGICO.
• SENSIBILIDADE EXTREMA A DOSES BAIXAS OU INSENSIBILIDADE A
DOSES ELEVADAS DO MEDICAMENTO.
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HIPERSENSIBILIDADE OU ALERGIA
• ALTERAÇÃO QUALITATIVAMENTE ANORMAL A FÁRMACOS, MAS
COM MECANISMO IMUNOLÓGICO ENVOLVIDO.
• REAÇÃO ALÉRGICA SURGE APÓS EXPOSIÇÃO PRÉVIA A UMA
MESMA SUBSTÂNCIA OU COMPOSTO QUIMICAMENTE RELACIO-Q
NADO.
• 6 A 10% DAS REAÇÕES ADVERSAS SÃO IMUNOLOGICAMENTE ME-
DIADAS.
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REAÇÕES ANAFILACTÓIDES OU PSEUDO-ALÉRGICAS
• MANIFESTAÇÃO CLÍNICA SEMELHANTE À REAÇÃO ALÉRGICA.
• EVENTO DESENCADEADOR NÃO ENVOLVE REAÇÃO COM ANTICORPO
OU LINFÓCITO T SENSIBILIZADO.
• LIBERAÇÃO INESPECÍFICA DE MEDIADORES VASOATIVOS DE• LIBERAÇÃO INESPECÍFICA DE MEDIADORES VASOATIVOS DE
MASTÓCITOS OU BASÓFILOS E/OU ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO
PELA VIA CLÁSSICA OU ALTERNATIVA.
• EXEMPLO: RADIOCONTRASTES IODADOS QUE LIBERAM DE FORMA
INESPECÍFICA A HISTAMINA.
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
Erro de medicação, segundo a National Coordinating Council for Me-
dication Error Reporting and Prevention (1998), é “qualquer evento e-
vitável que, de fato ou potencialmente, conduz ao uso inadequado de 
medicamento”.
Esse conceito implica que o uso inadequado pode ou não lesar o pa-
DEFINIÇÕES E CONCEITOS
ERRO DE MEDICAÇÃO
Esse conceito implica que o uso inadequado pode ou não lesar o pa-
ciente e não importa se o medicamento se encontra sob o controle 
de profissionais de saúde ou do usuário. O erro pode estar relacio-
nado à prática profissional, produtos usados na área de saúde, pro-
cedimentos, problemas de comunicação (prescrição, rótulos, emba-
lagens, nomes, entre outros), preparação, dispensação, distribuição, 
administração, educação, monitoramento e uso de medicamentos.
(American Society of Health System Pharmacists, 1998).
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
• Suspensão da administração do medicamento, temporária ou defini-
tivamente;
• Redução da dose;
• Administração de outros medicamentos ou medidas terapêuticas
que reduzam ou anulem os efeitos adversos;
• Acelerar a eliminação do medicamento administrando um seqües-
t t i tiô i d t ã
TRATAMENTO DAS RAM´S
trante como as resinas catiônicas, ou um adsorvente como o carvão
ativado, aumentando-se a diurese, alterando-se o pH urinário, etc;
• Tratamento dos sinais e sintomas provocados pelo medicamento;
• Submeter o paciente a hemodiálise ou diálise peritoneal;
• Administração de um antagonista específico, quando for o caso;
• Administrar medidas gerais de suporte (corrigir pH sangüíneo, ele-
trólitos, volume plasmático, etc.) para manter um sinal vital.
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
OTIMIZAR OS BENEFÍCIOS ORIUNDOS DO USO 
DE MEDICAMENTOS E REDUZIR OS 
MONITORIZAÇÃO TERAPÊUTICA
RISCOS DE TOXICIDADE
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
“O conhecimento das concentrações séricas é fundamental quando
o fármaco em questão requer a individualização da dosagem e a
MONITORIZAÇÃO TERAPÊUTICA
PRINCÍPIO DA MONITORIZAÇÃO TERAPÊUTICA:
maioria das medidas rotineiras de avaliação da eficácia terapêutica
estão indisponíveis”
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TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
• Satisfatória em alguns pacientes;
• Apresentar efeitos terapêuticos reduzido em alguns pacientes;
• Causar sérios efeitos tóxicos em alguns pacientes.
MONITORIZAÇÃO TERAPÊUTICA
A DOSE DE UM MEDICAMENTO ...
g p
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
• Prevenir intoxicação;
• Otimizar dose/resposta terapêutica;
• Detectar alterações farmacocinéticas;
MONITORIZAÇÃO TERAPÊUTICA
POR QUE REALIZAR A MONITORIZAÇÃO ?
ç ;
• Monitorar a aderência do paciente.
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
• Baixa margemde segurança;
• Não há um parâmetro clínico imediato de fácil observação, que 
permita a individualização da terapia;
• A relação dose X resposta é pouco previsível;
MONITORIZAÇÃO TERAPÊUTICA
CARACTERÍSTICAS DOS MEDICAMENTOS MONITORADOS
• A relação dose X resposta é pouco previsível;
• A toxicidade ou a ausência de resposta terapêutica são perigosas;
• Deverá empregar métodos analíticos de fácil acesso ao médico e 
ao paciente.
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
• Antibióticos Aminoglicosídeos: Amicacina, Gentamicina, Tobramicina;
• Imunossupressores: ciclosporina;
• Outros antibióticos: cloranfenicol, vancomicina;
• Broncodilatadores: Teofilina
MONITORIZAÇÃO TERAPÊUTICA
MEDICAMENTOS COMUMENTE MONITORADOS
• Fármacos antimaláricos: Primaquina, cloroquina, etc;
• Antineoplásicos: Metotrexato
• Anticonvulsívantes: Carbamazepína. Fenobarbital, Fenitoína, Á. Valpróico;
• Glicosídeos cardíacos: Digoxina;
• Antiarritmícos: Lidocaina, Procainamida, Propanolol e Quinidina
• Antidepressívos Tricíclicos: Amítriptilina, Imipramina, Desipramina;
• Outros: Lítio.
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
• Características do paciente: 
Idade
peso, 
dieta alimentar, 
hábitos particulares (fumo), 
características genéticas e outros;
MONITORIZAÇÃO TERAPÊUTICA
FATORES CONSIDERADOS NA MONITORIZAÇÃO TERAPÊUTICA
características genéticas e outros;
• Doenças: Hepática, renal, cardíaca, etc.
• Interação entre medicamentos:
Vias de administração, 
absorção, distribuição, biotransformação e excreção.
TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
• O efeito farmacológico deve ser obtido;
• Os riscos de toxicidade devem ser reduzidos;
• O efeito máximo deve ser alcançado o mais rápido possível.
MONITORIZAÇÃO TERAPÊUTICA
ALCANÇAR O TRATAMENTO ÓTIMO
ç p p
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TOXICOLOGIA FARMACÊUTICA
A maioria dos fármacos exercem sua ação nos
receptores localizados nos tecidos, contudo são
MONITORIZAÇÃO TERAPÊUTICA
DEVE-SE CONSIDERAR QUE ...
quantificadas as concentrações plasmáticas destes
fármacos…