Farmacologia - História da farmacologia

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28/08/2019
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Introdução à Farmacologia
Prof. Dr. José Wilson N Corrêa
Professor adjunto de Farmacologia
UNIVERSIDADE FEDERAL DO AMAZONAS
INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS
DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FISIOLÓGICAS
• Farmacêutico-Bioquímico Analista Clínico pela Universidade Federal de Ouro
Preto (2005).
• Mestrado e doutorado em Farmacologia pela Faculdade de Medicina de
Ribeirão Preto Universidade de São Paulo (2011) com período Sanduíche no
Kidney Research Centre da Universidade de Ottawa (Ottawa, Canadá)
• Pós-Doutorado pelo InCor-HC-FM-USP (2012).
• Professor Adjunto nível 3 de Farmacologia no DCF-ICB-UFAMdesde 2012
• Vice-coordenador do Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e
Aplicada da UFAM.
• Coordenador do Laboratório de Farmacologia Experimental – ICB - UFAM
• Área de atuação: Farmacologia Cardiovascular e Renal
• Temas de interesse: farmacologia da hipertensão arterial, diabetes e
obesidade, farmacologia de produtos naturais e seguimento
farmacoterapêutico
Prof. Dr. José Wilson do Nascimento Corrêa
jwcorrea@ufam.edu.br
Farmacologia
Estudo das substâncias medicamentosas sobre o ser vivo, especialmente
vertebrados.
Como as drogas interagem com constituintes do organismo para produzir
efeitos terapêuticos.
Trajeto das drogas no corpo humano e sua eliminação.
Nos primórdios a farmacologia preocupava-se com a compreensão de
subtâncias naturais.
Como ciência nasceu nos meados do século XIX.
A palavra Farmacologia vem do grego pharmakon
Farmacologia
Um dos primeiros medicamentos propostos foi a casca da
cinchona para tratamento da malária (Lind 1765).
Na prática clínica, nasceu a motivação para farmacologia, mas
necessitava de princípios de fisiologia seguros.
Neste tempo (1858) estabelecidos alguns princípios de fisiologia,
patologia e química na TEORIA CELULAR (Virchow) nasce a busca pela
farmacologia científica.
( 1821-1902 )
Friedrich Sertürner um jovem botânico alemão, em 1805 purificou a
morfina a partir do ópio.
Além de seu tempo, Rudolf Buchheim em 1847 monta o primeiro
instituto de farmacologia do mundo, na Estônia.
Em 1868 é descrita a primeira fórmula estrutural de uma substância
química.
Pasteurs em 1878 estabelece as bactérias como agentes causais de
doenças.
“Não prossiga em seus trabalhos se 
você não pode prová-los com a 
experimentação”.
( 1822-1895 )
Farmacologia
Neste tempo então; surgem várias substâncias que embora
sem muita compreensão, servem para mostrar que compostos
químicos são os que agem no organismo e não forças mágicas ou
vitais.
Surgem então os primeiros fármacos, derivados de plantas,
tais como quinina, digital, atropina, efedrina, estricnina e outras.
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Farmacologia
A Farmacologia no Século XX
A indústria farmacêutica ganha impulsão com as novas
descobertas. Nascem os barbitúricos e os anestésicos locais.
Paul Ehrlich, nessa época (1905), apresenta compostos
arsenicais como antimicrobianos para tratamento da sífilis.
Farmacologia
A cada novo salto da farmacologia com novas substâncias e classes,
nascia um novo desafio para a farmacologia ter o Status de ciência biomédica.
O conceito de receptores para mediadores químicos foi proposto por
John Langley em 1878 o que foi rapidamente aceito pelos demais como
Clark, Gaddum, Schuld e outros. Este conceito foi solidificado por Paul Ehrlich
em 1909.
Farmacologia
Sir. Alexander Fleming, médico microbiologista, participou da primeira guerra
mundial.
Em 1921 descobriu a Lisozima.
Em 1928 Fleming conseguiu demonstrar que um fungo ( mais tarde denomidado de
PenicilliumNotatum ) era capáz de destruir bactérias (Staphylococcus aureus ).
Publicou estes achados em 1929, sendo desacreditado a princípio.
Já na segunda guerra mundial então Ernst Boris Chain e Howard Walter Florey
(1935) conseguem purificar a substância podendo ser usada para tratamento em larga escala.
( 1881-1955 )
Século XX
Produtos naturais protótipos 
foram sendo substituídos por 
análogos sintéticos
Uso Clínico de Drogas
Drogas Naturais
Ex.: ópio e seus alcalóides (morfina).
Séc. IV a.C.
Em 1806, Sertürner isolou e
descreveu a morfina
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Medicamentos Sintéticos
• Anti-piréticos: fenacetina (1886), aspirina 
(1899 por Dreser).
• 1903, 1o. Barbitúrico: barbital (Fisher & von 
Mering).
• 1907, histamina (Windaus & Vogt)
• 1939, anti-histamínico (Staub & Bovet)
• 1940: descoberta de que microorganismos 
podem produzir substâncias que matam 
outros microorganismos- ANTIBIÓTICOS
Aspirina 
1897 Felix Hoffmann
1899 Patente do 
Produto pela Bayer
Terapêutica Moderna
Últimos 50 – 60 anos
Anestésicos locais, 
antibióticos, sedativos, 
analgésicos, anti-
inflamatórios,...
Surgimento da Biotecnologia:
Desenvolvimento de produtos por processos biológicos,
utilizando-se a tecnologia do DNA recombinante, a cultura de
tecidos, fabricação de proteínas terapêuticas, diagnóstico, produção
de animais transgênicos, etc.
É a aplicação de conhecimentos químicos e biológicos e de
novas tecnologias nas áreas da saúde, de alimentos, química e
ambiental.
Farmacologia Atual
Desenvolvimento de Novos Fármacos Farmacologia
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Farmacodinâmica
Interação com o sítio de ação
Farmacocinética
Trajeto das drogas
no corpo humano e
sua eliminação
•Tecido alvo
Sítio de ação:
RECEPTORES
Proteínas Localizadas na Membrana Celular
Escolha da droga que produzirá os efeitos terapêuticos 
desejados depende de vários fatores:
• “cada paciente é único”: variação
biológica, fatores genéticos.
• Diagnóstico preciso
• Estado do paciente pode se alterar
(melhorar ou piorar): mudar tipo de droga,
dose, frequência de administração
• Uso de múltiplas drogas: interações,
pacientes idosos
Eficácia
Variação Biológica
Potência
Concentração
Efeito
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Efeitos Terapêuticos
Efeitos Adversos
• Reações adversas
Efeitos colaterais
Toxicidade
Alergia
Reações Adversas
• Relacionadas com a ação farmacológica principal do 
fármaco: Podem ocorrer quando há um aumento da 
dose ou interação entre fármacos.
• Ex: Hemorragias por anticoagulante.
•
• Não-relacionadas com a ação farmacológica 
principal do fármaco: Podem ser entendidas quando 
aparecem em conseqüência de dose excessiva, mas 
com efeitos não relacionados ao modo de ação. 
• Ex: Danos hepáticos ocasionados por analgésicos 
FÁRMACO IDEAL Seleção da droga e dosagem
• Efeito terapêutico
• Efeito adverso mínimo
Reações Tóxicas
• Efeitos exagerados
• Efeitos teratogênicos
• Reações locais
• Interação de drogas
Reações alérgicas
Idiossincrasia
Interferência com os mecanismos 
de defesa do indivíduo: 
antibióticos, corticóides
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• AGONISTAS
• ANTAGONISTAS
• POTÊNCIA
• EFICÁCIA
• DESSENSIBILIZAÇÃO
Receptor Colinérgico
Dose Efetiva e Dose Letal
Efeito 
Máximo
Conceitos
• Droga: Qualquer substância que interaja com o organismo 
produzindo algum efeito.
• Fármaco: Uma substância definida, com propriedades ativas, 
produzindo efeito terapêutico. Ex.: ácido acetil salicílico
• Medicamento: produto farmacêutico, tecnicamente obtido ou 
elaborado, com finalidade profilática, curativa, paliativa ou para 
fins de diagnóstico. Ex.: aspirina
• Remédio: Todo agente de cura. O medicamento é remédio 
assim como o banho de sol e a alimentação.
• Placebo: tudo que é feito com intenção de aliviar o sofrimento 
(ausência de fármaco ou baixa concentração).
•Forma Farmacêutica: fármacos mais 
excipientes.
•Excipientes: substâncias destituídas
de atividade farmacológica, podem
influenciar na velocidade de absorção
do fármaco e modificar sua
biodisponibilidade
•Forma Farmacêutica: forma final do 
medicamento: comprimido, cápsula, 
drágeas, soluções, cremes, xaropes, 
pomadas, supositório, etc.
Biodisponibilidade:
Velocidade e extensão da absorção e 
efeito do fármaco.
Bioequivalência:
Relação entre biodisponibilidade,
concentração e tempo de efeito do
fármaco.
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Conceitos
• Medicamento de Referência – produto inovador registrado no
órgão federal responsávelpela vigilância sanitária e
comercializado no País, cuja eficácia, segurança e qualidade
foram comprovadas cientificamente junto ao órgão federal
competente, por ocasião do registro;
• Medicamento Genérico – medicamento similar a um produto de
referência ou inovador, que se pretende ser com este
intercambiável, geralmente produzido após a expiração ou
renúncia da proteção patentária ou de outros direitos de
exclusividade, comprovada a sua eficácia, segurança e
qualidade, e designado pela DCB ou, na sua ausência, pela
DCI;
.
Conceitos
• Medicamento Similar – aquele que contém o mesmo ou os
mesmos princípios ativos, apresenta a mesma concentração,
forma farmacêutica, via de administração, posologia e indicação
terapêutica, preventiva ou diagnóstica, do medicamento de
referência registrado no órgão federal responsável pela
vigilância sanitária, podendo diferir somente em caracteristicas
relativas ao tamanho e forma do produto, prazo de validade,
embalagem, rotulagem, excipientes e veículos, devendo
sempre ser identificado por nome comercial ou marca;
• Produto Farmacêutico Intercambiável – equivalente terapêutico
de um medicamento de referência, comprovados,
essencialmente, os mesmos efeitos de eficácia e segurança.
• Desde 2003, com a publicação da Resolução RDC 134/2003 e Resolução RDC 133/2003,
os medicamentos similares devem apresentar os testes de biodisponibilidade relativa e
equivalência farmacêutica para obtenção do registro para comprovar que o medicamento
similar possui o mesmo comportamento no organismo (in vivo), como possui as mesmas
características de qualidade (in vitro) do medicamento de referência.
• A apresentação dos testes de biodisponibilidade relativa para os medicamentos similares
já registrados segue uma ordem de prioridade, ou seja, medicamentos considerados de
maior risco, como antibióticos, antineoplásicos, antiretrovirais e alguns medicamentos com
princípios ativos já realizaram esta adequação na primeira renovação após a publicação
desta Resolução. Os demais medicamentos deverão apresentar o teste de
biodisponibilidade relativa na segunda renovação do registro, e até 2014 todos os
medicamentos similares já terão a comprovação da biodisponibilidde relativa.
• Em 2007, foi publicada a Resolução RDC 17/2007 com todos os pré-requisitos
necessários para o registro do medicamento similar. Com a publicação desta norma,
houve evolução da legislação relacionado a esta classe de medicamentos, uma vez que
determina a apresentação das mesmas provas necessárias para registro de medicamento
genérico.
Formas Farmacêuticas e Vias de 
administração de drogas
ViaTópica
• epidérmica (aplicação sobre a pele), p. ex. teste de alergia, 
anestesia local tópica 
• inalável, p. ex. medicamentos para asma
• enema, p. ex. meio de contraste para imagem digestiva 
• colírios (sobre a conjuntiva), p. ex. antibióticos para conjuntivite
• gotas otológicas, como antibióticos e corticóides para otite externa 
• intranasal, p. ex. spray descongestionante nasal
Formas Farmacêuticas e Vias de 
administração de drogas
Via Enteral
• pela boca (oralmente), muitas drogas na forma de tabletes, 
cápsulas ou gotas 
• por tubo gástrico, tubo de alimentação duodenal ou gastrostomia, 
diversas drogas e nutrição enteral
• pelo reto, várias drogas em forma de supositório ou enema
Formas Farmacêuticas e Vias de 
administração de drogas
Via Parenteral por injeção ou infusão
• intravenosa (na veia), p. ex. várias drogas, nutrição parenteral total
• intra-arterial (na artéria), p. ex. drogas vasodilatadoras para o 
tratamento de vasoespasmos e drogas trombolíticas para o 
tratamento de embolia
• injeção intramuscular (no músculo), p. ex. várias vacinas, 
antibióticos e agentes psicoativos de longa duração. 
• intracardíaca (p. Ex. adrenalina na parada cardíaca)
• subcutânea (sob a pele), p. ex. insulina
http://pt.wikipedia.org/wiki/Anestesia
http://pt.wikipedia.org/wiki/Asma
http://pt.wikipedia.org/wiki/Enema
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Col%C3%ADrio&action=edit
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Conjuntiva&action=edit
http://pt.wikipedia.org/wiki/Antibi%C3%B3tico
http://pt.wikipedia.org/wiki/Conjuntivite
http://pt.wikipedia.org/wiki/Cortic%C3%B3ide
http://pt.wikipedia.org/wiki/Otite
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Descongestionante_nasal&action=edit
http://pt.wikipedia.org/wiki/Boca
http://pt.wikipedia.org/wiki/Duodeno
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Gastrostomia&action=edit
http://pt.wikipedia.org/wiki/Nutri%C3%A7%C3%A3o_enteral
http://pt.wikipedia.org/wiki/Reto
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Suposit%C3%B3rio&action=edit
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http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Inje%C3%A7%C3%A3o&action=edit
http://pt.wikipedia.org/wiki/Infus%C3%A3o
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Intravenoso&action=edit
http://pt.wikipedia.org/wiki/Veia
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Nutri%C3%A7%C3%A3o_parenteral_total&action=edit
http://pt.wikipedia.org/wiki/Art%C3%A9ria
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Vasodilatador&action=edit
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Vasoespasmo&action=edit
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Droga_trombol%C3%ADtica&action=edit
http://pt.wikipedia.org/wiki/Embolia
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Inje%C3%A7%C3%A3o&action=edit
http://pt.wikipedia.org/wiki/M%C3%BAsculo
http://pt.wikipedia.org/wiki/Vacina
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Agente_psicoativo&action=edit
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Intracard%C3%ADaco&action=edit
http://pt.wikipedia.org/wiki/Subcut%C3%A2neo
http://pt.wikipedia.org/wiki/Insulina
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Formas Farmacêuticas e Vias de 
administração de drogas
Via Parenteral por injeção ou infusão
• infusão intra-óssea (na medula óssea) é um acesso intravenoso 
indireto porque a medula óssea acaba no sistema circulatório. 
Esta via é usada ocasionalmente para drogas e fluidos na 
medicina de emergência e na pediatria, quando o acesso 
intravenoso é difícil 
• intradérmica, (na própria pele) é usada para teste de pele de alguns 
alergênicos e também para tatuagens
• intraperitoneal, (no peritônio) é predominantemente usada na 
medicina veterinária e no teste de animais para a 
administração de drogas sistêmicas e fluidos, devido à facilidade 
de administração comparada com outros métodos parenterais. 
Formas Farmacêuticas e Vias de 
administração de drogas
Via Parenteral (que não por injeção ou infusão)
• transdérmica (difusão através da pele intacta), p. ex. emplastro de 
opióide transdérmico para terapia da dor 
• transmucosa (difusão através de uma membrana mucosa), p. ex. 
inalação de cocaína, nitroglicerina sublingual 
• inalável, p. ex. inalação de anestésicos 
Formas Farmacêuticas e Vias de 
administração de drogas
Outras vias
• intraperitoneal (infusão ou injeção na cavidade peritoneal), p. ex. 
diálise peritoneal
• epidural (sinônimo: peridural) (injeção ou infusão no espaço 
epidural), p. ex. anestesia epidural 
• intratecal (injeção ou infusão no fluido cerebroespinhal), p. ex. 
antibióticos, anestesia espinhal 
FATORES RELEVANTES PARA A PRESCRIÇÃO
Farmacologia Atual Farmacologia Atual
Farmacogenética: é o conjunto de respostas genéticas na utilização
de fármacos.
Farmacogenômica: capacidade de usar informações genéticas para
orientar a escolha da terapia.
Farmacoepidemiologia: ciência que estuda os efeitos de um
fármaco numa populção e em comparação com outras usando várias
variáveis com; efeitos, aderência, efeitos colaterais, etc.
Farmacoeconomia: visa quantificar o custo terapêutico e o
benefício terapêutico.
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Inje%C3%A7%C3%A3o&action=edit
http://pt.wikipedia.org/wiki/Infus%C3%A3o
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Infus%C3%A3o_intra-%C3%B3ssea&action=edit
http://pt.wikipedia.org/wiki/Medula_%C3%B3ssea
http://pt.wikipedia.org/wiki/Pediatria
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Intrad%C3%A9rmico&action=edit
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Teste_de_pele&action=edithttp://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Alerg%C3%AAnicos&action=edit
http://pt.wikipedia.org/wiki/Tatuagem
http://pt.wikipedia.org/wiki/Perit%C3%B4nio
http://pt.wikipedia.org/wiki/Coca%C3%ADna
http://pt.wikipedia.org/wiki/Nitroglicerina
http://pt.wikipedia.org/wiki/Perit%C3%B4nio
http://pt.wikipedia.org/wiki/Di%C3%A1lise
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Espa%C3%A7o_epidural&action=edit
http://pt.wikipedia.org/wiki/Anestesia
http://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Fluido_cerebroespinhal&action=edit
http://pt.wikipedia.org/wiki/Anestesia
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Aumento probabilístico de detecção reações adversas
Avaliação 
pós-comercialização
Fase IV-A Fase IV-B Fase IV-C
Câncer
Efeitos idiossincráticos
Registro
Efeitos farmacológicos inesperados 
em alguns pacientes
Estudos limitados de
toxicidade
Avaliação 
pré-comercialização
Fase I Fase II Fase III
Ensaio clínico Farmacovigilância
Tempo provável para detecção de RAM DESENVOLVIMENTO DE MEDICAMENTOS
I - Período Pré-Clínico
Ensaios visando obter um produto com as
características físico-químicas necessárias a
produção de um medicamento.
Estudos de toxicidade em animais
Estudos de mutagenicidade
Estudos de Eficácia.
II – Período Clínico
Ensaios Clínicos
DESENVOLVIMENTO DE FARMACOS
Período Pré-Clínico
Estudos em animais.
Estudos do potencial de uso.
ESTUDOS EM ANIMAIS
Avaliação pré-clínica de segurança e eficácia
DESENVOLVIMENTO DE FÁRMACOS
ENSAIOS EM ANIMAIS
Informações necessárias no protocolo:
A espécie o número de animais a ser utilizados, 
com justificativa.
Descrição completa dos procedimentos que 
serão empregados, incluindo o método de 
eutanásia.
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DESENVOLVIMENTO DE FARMACOS
• Estudos em animais
• Ensaios de toxicidade
• Aguda
• Crônica
• Específica
DESENVOLVIMENTO DE FARMACOS
• ENSAIOS EM ANIMAIS
Ensaios para avaliar o potencial carcinogênico.
Aumento da incidência ou ocorrência de tumores em 
animais tratados quando comparadas a animais não 
tratados com a substância testada.
DESENVOLVIMENTO DE FARMACOS
• ENSAIOS CLÍNICOS
• CONCEITO: Toda avaliação experimental de uma 
substância ou medicamentos mediante sua aplicação ou 
administração ao homem.
DESENVOLVIMENTO DE FARMACOS
• Objetivos dos Ensaios Clínicos
• 1- Recolher dados sobre a absorção, distribuição,
metabolismo e excreção e efeitos
farmacodinâmicos no organismo humano.
• 2. Estabelecer a eficácia para uma determinada
indicação terapêutica, profilática ou diagnostica.
• 3. Conhecer o perfil das reações adversas.
DESENVOLVIMENTO DE FARMACOS
• FASES DOS ENSAIOS CLÍNICOS
• Fase I - Avaliação em voluntários com doses muito
baixas
• Fase II - Avaliação com doentes.
• Precoce
• Tardia
DESEVOLVIMENTO DE FARMACOS
Fase III - Estudam a eficácia e toxicidade em amostras
representativas da população
Fase IV - Acompanhamento pós comercialização.
FDA (cada 3 meses no 1° ano)
(6 em 6 meses no 2° ano)
(anualmente após o 2°ano).
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DESENVOLVIMENTO DE FARMACOS
ENSAIOS CLÍNICOS
Tipos de ensaios clínicos conforme a fase de
desenvolvimento do fármaco e suas características
habituais.
Farmacovigilância Estudos de Utilização 
de Medicamentos
Farmacologia Epidemiologia
Farmacoepidemiologia
Relatos de caso
Série de Casos
Análise de série 
temporal/estudo ecológico
Estudo clínico controlado
Estudo de coorte e caso-
controle
Estudos 
quantitativos
Estudos 
qualitativos
Ensaios clínicos
Critérios de exclusão:
• Menores
• Gestantes 
• Idosos
Próximos capítulos dessa história...
• Como as drogas produzem os seus
efeitos?
• Qual o trajeto que a droga faz no
organismo até seu local de ação e sua
eliminação?