Visão Geral do Sistema Imunológico

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Aula 1 imuno - Visão Geral do Sistema Imunológico 
 
 
Histórico da Imunologia: 
 
● Do grego​ Immunitas​, siginfica proteção. 
● Pensador grego Tucídides, percebeu durante uma epidemia (peste) que 
quando uma pessoa conseguia sobreviver a uma doença, e um novo surto 
ocorresse, ela não mais adquiria a doença. Algo protegia as pessoas que 
tiveram um contato anterior com a doença. 
● Edward Jenner : criador da vacina 
○ small pox = varíola 
○ descobre-se que as pessoas conseguiam evitar a doença, ao se 
contaminar com o pus de pessoas doentes em contato com seus 
narizes. Após essa exposição mais atenuada, as pessoas criavam 
imunidade. Essa imunidade foi chamada de Variolação. 
● Robert Koch : cria o conceito de microorganismo 
● Louis Pasteur : demonstra o conceito de memória imunológica → galinhas 
que foram inoculadas com uma cultura “velha” (atenuada), não morrem 
quando inoculadas uma segunda vez por uma nova cultura. 
● ​Élie Metchnikoff​ : ​criou conceito de fagocitose 
● Jules Bordet : demonstrou a existência do Sistema Complemento → 
atividades que complementam as atividades de proteção (antigamente, era 
esse o pensamento, chamado de Atividade Anti-tóxica); hoje em dia, sabe-se 
que o Complemento complementa a atividade dos anticorpos. 
 
 
Funções do sistema imune : 
- Proteção (atacar qualquer tipo de infecção) 
- Tolerância Imunológica (linfócitos B e T são educados a não reagir ao 
próprio e sim só reconhecer o que é estranho) 
 
- Quando o mecanismo de ​tolerância​ não funciona da forma que deveria, ocorre 
super reação da resposta imunológica (desequilíbrio da balança = tolerância não 
funciona), desenvolve-se as doenças auto-imunes, alergias e rejeição a 
transplantes. 
- Quando o mecanismo de ​proteção​ não funciona, ocorrem as imunodeficiências e 
câncer. 
 
 
 
https://pt.wikipedia.org/wiki/Ilya_Ilyich_Mechnikov
Órgãos do Sistema Imune : 
 
- Órgãos linfóides primários 
- Medula Óssea e Timo 
- Parte fixa 
- Local onde as células do sistema imune são geradas e distribuídas 
 
- Órgãos linfóides secundários 
- Baço, Linfonodos 
- Locais onde ocorrem as respostas imunológicas mais específicas 
- Humoral : Anticorpos e Linfócito B 
- Celular : Células T, citocinas e quimiocinas 
 
 
Tipos de Imunidade : 
 
- Imunidade Inata tem como função : 
● a Inflamação participa do início da imunidade inata 
● ativação do complemento 
● ativação dos sensores de sinais 
● mediadores 
● mecanismos de fagocitose (englobamento de patógenos, partículas) 
 
 
OBS : uma célula, dependendo do microambiente e do sinal recebido, pode se 
diferenciar em um tipo ou outro de célula. 
 
 
 
 
 
 
Características e Componentes : 
 
1) Especificidade 
❖ Imunidade Inata reconhece : 
➢ PAMP’s​ = padrões moleculares associados ao patógeno 
(liberado pelo estranho/patógeno) 
➢ DAMP’s​ = padrões moleculares associados ao dano 
(liberado pelo próprio organismo que já sofreu dano) 
 
❖ Imunidade Adaptativa reconhece : 
➢ Epítopos Específicos​ (Antígenos patogênicos específicos) 
 
 
OBS : 
- Imunidade Inata : Receptores do tipo toll (toll-like) = reconhecem PAMP’s 
(padrões comuns a diversos tipos de patógenos) 
- Imunidade Adaptativa : Receptores TCR (receptor de célula T) e BCR 
(receptor de célula B) = para cada patógeno diferente, há um receptor 
diferente. 
 
 
- Teoria do “Danger Model” 
- Criado por Polly Matzinger 
- Quebra o paradigma do que é próprio e o que é não-próprio. 
- Introduz a ideia do que é danoso/perigoso e oque nao é 
perigoso/danoso 
- Organismo em perfeito funcionamento tem que saber diferenciar entre 
o que é estranho mas não é danoso e o que é estranho mas também é 
danoso. 
 
 ​2) Diversidade : 
● Inata : limitada / codificada pelo genoma 
● Adaptativa : Ilimitada / recombinação somática 
 
 3) Receptores : 
● Inata : não clonal 
● Adaptativa : expansão clonal (especificidade distinta) 
 
 4) Memória : 
● Inata : não tem memória (​questionável​) 
● Adaptativa : tem memória 
 
 5) Reatividade Ao Próprio : 
● Inata : reage a células próprias 
● Adaptativa : reage a células próprias 
 
 6) Discriminação Entre Próprio e Não-Próprio : 
● Inata : há discriminação (ação de moléculas inibitórias) 
● Adaptativa : há discriminação ( auto-imunidade = falha) 
 
 7) Barreiras Celulares e Químicas : 
● Inata : pele, mucosa,cílios, moléculas antimicrobianas, pH 
● Adaptativa : linfócitos epiteliais 
 
 8) Proteínas Plasmáticas : 
● Inata : complemento e outros 
● Adaptativa : anticorpos 
 
 9) Células : 
● Inata : fagócitos, NK, ILC’s 
● Adaptativa : Linfócitos 
 
 
Comunicação entre as respostas imunes e o processo inflamatório : 
 
● A ​inflamação aguda​ é um mecanismo de defesa benéfico do hospedeiro, em 
resposta a um ​estímulo lesivo​ que, por sua vez, provocou uma injúria 
tecidual. 
● Essa inflamação é parte da resposta do sistema imune inato. Em alguns 
casos, requer também, em uma fase posterior, a participação do sistema 
imune adaptativo. 
● Estímulo lesivo : Estresse mecânico, estresse químico, estresses térmicos, 
infecção, radiação, respostas imunológicas (autoimunes e alergias). 
 
● Diapedese : passagem da célula da corrente sanguínea para região em que 
está ocorrendo o processo infeccioso. 
 
 
OBS : 
- Primeiro a chegar na infecção : Neutrófilo 
- Segundo a chegar : Monócito 
- Diferenciação : Monócito (na corrente sanguínea) e Macrógafo (nos tecidos) 
 
 
● Afim de lidar com uma infecção e/ou Injúria Tissular, o sistema imune 
estimula a Inflamação Aguda, causando assim acúmulo de leucócitos, 
Proteínas Plasmáticas e Fluidos vasculares nos tecidos extravasculares de 
infecção e/ou injúria. Essas portanto são as funções efetoras de eliminação 
de patógenos e por fim, o Reparo Tissular. 
● Na região de infecção, os macrófagos residentes tissulares fazem a 
fagocitose inicial do patógeno, de modo a estimular a liberação de IL-1 /IL-6 
/IL-8 /TNF-α /Prostaglandinas / Leucotrienos/PAF/C5a/ROS. Assim, os 
leucócitos são recrutados, se comunicando com células danificadas/ 
infectadas, as quais liberam IL-8, que irá atrair neutrófilos, monocitos, 
mastócitos, eosinófilos e basófilos (neutrófilos potencializam a atividade 
fagocítica, por meio das quimiocinas MIP-1​α​ e MIP-1​β​). Esses neutrófilos, por 
meio dessas quimiocinas, irão recrutar monócitos, que irão se diferenciar em 
macrófagos ativos funcionalmente, produzindo mais mediadores inflamatórios 
(IL-1/IL-6/IL-8/TNF-α/Prostaglandinas/ Leucotrienos/PAF/C5a/ROS). Já os 
mastócitos, liberam Histamina e TNF-​α. 
 
● Ao ocorrer um estímulo lesivo, há ação da enzima Fosfolipase A2, causando 
quebra da membrana plasmática da célula, de modo que fosfolipideos viram 
ácido araquidônico, assim liberando a COX-1 e COX-2, as quais estimulam : 
○ Prostaciclinas ( causam vasodilatação e inibição da agregação 
plaquetária) 
○ Prostaglandinas (causam dor, febre, vasodilatação, inibição da 
agregação plaquetária) 
○ Tromboxanos (causam vasoconstrição e agregação plaquetária) 
 
● Cinco pilares da inflamação : Calor, Rubor, Edema, Dor e Perda da função. 
○ Vasodilatação, aumentando permeabilidade vascular 
○ Vermelhidão : a região vai conter mais células sanguíneas 
 
● Quimiotaxia : citocinas e quimiocinas liberadas num local específico, que vão 
formar um gradiente químico, assim recrutando especificamente certas 
células. 
 
● Portas de entrada de patógenos : 
○ Mucosa nasal-respiratória 
■ Inalação de material infectado ou esporos 
○ Mucosa oral e gastrointestinal 
■ Ingestão de material infectado ou esporos em água ou comida 
○ Mucosa ocular 
■ Contato com material infectado ou esporos 
○ Pele 
■ Contato físico com material infectado, Injurias ou Picadas de 
insetos 
○ Mucosa genito-urinária 
■ Transmissão Sexual ou pelo Sangue 
 
● Barreiras para a entrada de patógenos : 
○ Mucosa nasal-respiratória 
■ Muco, Epitélio Ciliado, Anticorpos, Fagocitose 
○ Mucosa oral e gastrointestinal 
■ pH ácido do estômago, Microbiota,pH alcalino do intestino, 
Peristaltismo, Enzimas, Secreção de mediadores 
antimicrobianos, Anticorpos, Fagocitose 
○ Mucosa ocular 
■ Lágrimas e Lisozima 
○ Pele 
■ Barreira Anatômica, Secreção de mediadores antimicrobianos, 
Ácido láctico, Ácidos Graxos Livres, pH ácido, Microbiota, 
Anticorpos, Fagocitose 
○ Mucosa genito-urinária 
■ Urina, pH ácido da urina, Enzimas, Ácido láctico vaginal, 
Anticorpos, Fagocitose 
 
● Pontos de resolução das respostas inflamatórias : processo ativo 
1. Remoção de patógenos, células mortas e debris 
2. Restauração da integridade vascular e perfusão 
3. Regeneração tissular 
4. Remissão da febre 
5. Alívio da dor 
 
● Mediadores de pró-resolução : 
○ Declinio da doença, retorno para a homeostasia tissular 
○ Atividade anti-inflamatória 
○ Atividade anti-infectiva