Transmissão Adrenérgica

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Aula Sistema Adrenérgico
Prof. Rafael Barbosa
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Introdução
• Os fármacos adrenérgicos atuam em receptores que são 
estimulados pela:
• Norepinefrina (Noradrenalina)
• Epinefrina (Adrenalina)
• Ativadores
• Simpaticomiméticos
• Ação Direta
• Ação Indireta
• Ação Mista
• Bloqueadores
• Simpaticolíticos
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Neurônio Adrenérgico
• Liberam norepinefrina como neurotransmissor 
primário;
• Localização:
• SNC ou SNP
• Os fármacos podem atuar tanto na pré, quanto na 
pós sinapse (órgão efetor)
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Neurotransmissão Adrenérgica
• Etapas:
• Síntese;
• Armazenamento;
• Liberação;
• Ligação da Norepinefrina;
• Destino do 
neurotransmissor 
(Remoção)
1º Etapa: Síntese da Norepinefrina
• Dependente de tirosina;
• Hidroxilação (DOPA) (LIMITANTE)
• Enzima Descarboxilase de L-
Aminoácido Aromático
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2º Etapa: Armazenamento
• Sistema Transportador de 
aminas;
• Dopa  Norepinefrina
3º Etapa: Liberação da NE
• Dependente de Ca2+;
4º Etapa: Ligação aos receptores:
• Formação de Segundos 
mensageiros (AMPc Ciclo do 
Fosfatidilinositol)
• Pré-Sinápticos (Alfa-2) 
(Modulação)
5º Etapa: Remoção da NE
• Circulação Sistêmica;
• COMT;
• Captação dependente de Na+/Cl-
• MAO
6º Possíveis destinos 
• Recaptada;
• Citoplasma;
• MAO Prof. Rafael Barbosa
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Receptores Adrenérgicos
• Diferenciados em várias classes;
• Duas famílias:
• Alfa (α)
• Beta (β)
• Estas famílias são classificadas de acordo com as respostas
à agonistas adrenérgicos (Epinefrina, norepinefrina e
isoproterenol);
• Cada um apresenta um número específico de subtipos;
• Alterações nas estruturas primárias influenciam na sua
finidade para vários fármacos.
Adrenoreceptores Alfa (α)
• Apresentam respostas fracas para o isoproterenol
(sintético), mas respondem as catecolaminas naturais.
• α1; α2
Adrenoreceptores Beta (β)
• Intensa resposta o Isoproterenol;
• Β1 Afinidade = NOR e EPI (Músculos Esqueléticos)
• Β2 EPI > NOR
• Β3  Lipólise
• Ativação de Adenilatociclase; Aumento de AMPc Prof. Rafael Barbosa
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Subtipo dos Receptores Alfa
• Alfa – 1 
• Presentes na membrana pós sináptica;
• Ativa Proteína G  Fosfolipase C;
• Contração do Músculo Liso.
• Alfa – 2 
• Terminações dos nervos simpáticos, pré sinápticos;
• Controlam a liberação de norepinefrina;
• Retroalimentação inibitória;
• São encontrados em neurônios pré-sinápticos 
parassimpáticos  Inibe liberação de AcH.
• Outras Subdivisões
• Existem outras subclassificações que são muito 
importantes para estabelecer a seletividade de alguns 
fármacos (Ex. Tansulosina).
Distribuição dos Receptores
• Vasos sanguíneos e Músculos Esqueléticos
• Beta 2 predomina, mas existem Alfa 1 e Beta 1.
• Coração: Predominantemente Beta 1.
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Respostas Mediadas pelos Adrenoceptores
• Respostas fisiológicas de acordo com cada 
tipo de receptor;
• Generalizando:
• A1  Vasoconstrição
• B1  Estimulação Cardíaca
• B2  Vasodilatação
Dessensibilização de receptores
• Exposição prolongada reduz a 
sensibilidade;
• Down-regulation
• 1 – Sequestro dos receptores;
• 2 – Dessensibilização;
• 3 – incapacidade de se ligar a 
Proteína G.
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Agonistas Adrenérgicos
• A maioria dos fármacos são derivados da Beta Feniletilamina;
• Aspectos Estruturais Importantes:
• Localização das Substituições no Anel Benzênico;
• Natureza dos Substitutos no nitrogênio amino.
Catecolaminas
• Epinefrina, norepinefrina, isoproterenol e dopamina;
• Alta Potência;
• Inativação Rápida
• COMT e MAO
• Curto período de ação/Parenteral
• Escassa Penetração no SNC
Aminas não catecólicas
• Meia vida mais longa;
• Não são inativados pela COMT;
• Maior acesso ao SNC Maior Lipossolubilidade.
• Substratos Ruins para a MAO.
Substituições no nitrogênio amínico
• É importante para determinar a seletividade do agonista beta 
adrenérgico.
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Mecanismo de ação dos Agonista adrenérgicos
Agonistas de Ação Direta
• Atuam diretamente nos receptores alfa e beta;
• Epinefrina, noreprinefrina, isoproterenol e fenilefrina.
Agonistas de ação Indireta
• Podem bloquear a captação de norepinefrina ou promover a 
liberação de reservas citoplasmáticas ou das vesículas.
• Ex. Cocaína e anfetaminas.
Agonistas de ação mista
• Estimulam direta e indiretamente.
• Ex. efedrina, pseudoefedrina.
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Epinefrina
Interage com os receptores alfa e beta;
• Doses baixas, Beta; Doses Altas, alfa.
Ações
• Sistema Cardiovascular
• Inotropismo +
• Aumenta Débito Cardíaco;
• Aumenta demanda de O2;
• Liberação de renina;
• Contrai as arteríolas e relaxa os vasos.
• Sistema Respiratório
• Broncodilatação
• Inibe mediadores da alergia.
• Hiperglicemia
• Efeito hiperglicemiante  Aumenta Glicogenólise 
Diminui a liberação de insulina
• Lipólise
• Agonista nos receptores beta no tecido adiposo  aumenta 
AMPc estimula lipase hormônio-sensível.
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Epinefrina
Usos Terapêuticos
• Broncoespasmo
• Asma aguda e choque anafilático;
• Choque Anafilático
• Hipersensibilidade tipo I.
• Parada Cardíaca
• Reestabelecer o ritmo cardíaco
• Anestesia
• Aumenta significativamente a duração da anestesia, 
produzindo vasoconstrição local.
Farmacocinética
• Tem Início rápido;
• Curta duração;
• Preferencialmente IM, na coxa inferior;
• IV  Emergência
Efeitos Adversos
• SNC (Medo, ansiedade, tensão, cefaleia e tremores);
• Arritmias cardíacas (Observar Digoxina*)
• Edema pulmonar  Hipertireoidismo (Reduzir a dose)
• Taquicardia 
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Norepinefrina
O receptor alfa-adrenérgico é o mais afetado
Ações Cardiovasculares
• Vasoconstrição
• Aumento da resistência periférica;
• Pressão sístole e diastólica aumentam;
• Não induz vasodilatação compensadora como a epinefrina;
• Reflexo Barorreceptor
• Aumenta atividade vagal;
• Bradicardia reflexa;
Usos Terapêuticos
• Tratamento de choque;
Farmacocinética
• Via IV;
• Ação curta, 1 à 2 minutos;
• Rapidamente metabolizada pela MAO e COMT.
Efeitos Adversos
• Similares a epinefrina;
• Pode causar palidez e descamação ao longo da veia injetada.
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Isoproterenol /Dopamina
Isoproterenol
Catecolamina sintética de ação direta que estimula os receptoras 
Beta 1,2;
• Falta de seletividade;
• Raramente utilizado na terapêutica;
• Ação nos receptores alfa é insignificante.
Ações
• Estimulação cardíaca, frequência, contratilidade e o débito.
• Dilata arteríolas do músculo esquelético, diminuindo R. periférica;
• Broncodilatador.
Dopamina
Metabólito precursor imediato da norepinefrina;
Doses altas  ALFA; Doses baixas  Beta 1
Ações
Cardiovascular
• Estimula B1, Inotropismo e Cronotropismo positivos.
Renal e Visceral
• Dilata arteríolas renais.
Usos Terapêuticos
Choque Cardinogênico e séptico  Infusão Contínua
Efeitos Adversos
• Doses elevadas causam efeitos da estimulação simpática.
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Outros Agonistas de Ação Direta
Fenoldopam
• Agonista dos D1 receptores;
• Vasodilatador de Ação Rápida  Hipertensão Grave
• Mistura Racêmica, sendo o R ativo;
• Infusão Meia vida de 10 minutos.
Dobutamina
• Agonista B1;
• Aumenta frequência e débito cardíaco  Insuficiência C. 
Aguda;
• Aumenta condução AV;
• Não eleva significativamente a demanda de O2 pelo coração.
Oximetazolina
• Agonista Alfa 1,2;
• Descongestionantes nasais ou Colírios;
• Vasoconstrictor;
• Cogestão rebote ao uso controlado.
Fenilefrina
• Agonista Alfa 1;
• Aumenta Sístole e Diástole;
• Hipotensão
• Descongestionante Nasal;
• Colírios Midríase Prof. Rafael Barbosa
Outros Agonistas de Ação Direta
Clonidina
• Agonista Alfa-2
• Tratamento de Hipertensão;
• Diminui estimulação simpática para a periferia;
• Letargia, sedação, constipação e xerostomia;
• Pode causar hipertensão rebote.
Salbutamol e terbutalina
• B2 agonistas  ação curta;
• Broncodilatadoresoff-label relaxamento uterino;
• Ansiedade, apreensão, intranquilidade, taquicardia, arritimia;
• IMAO’s aumentam os efeitos cardiovasculares.
Salmeterol e formoterol
• B-agonistas de longa ação, seletivos B2;
• Não recomendados em monoterapia;
• Asma
Mirabegron
• B3 agonista
• Relaxa o músculo detrusor e aumenta a capacidade da bexiga;
• Pode causar aumento da pressão arterial;
• Aumenta os níveis de Digoxina.
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Outros Agonistas de Ação Indireta
Anfetamina
• Acentuada ação estimulante;
• Aumenta a pressão arterial A1;
• B1, no coração;
• Aumenta liberação não vesicular de catecolaminas.
Tiramina
• Não é clinicamente útil;
• Encontrada em alimentos fermentados;
• Coproduto da tirosina;
• iMAO Efeitos vasopressores
• Desloca norepinefrina.
Cocaína
• Bloqueia o transportador de Na+/Cl- da norepinefrina;
• Acúmulo de Norepinefrina  Aumento da Atividade Simpática;
• Estimula A1 e B.
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Outros Agonistas de Ação Indireta
Efedrina e Pseudoefedrina
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RESUMÃO
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