NEOPLASIAS AULA 4

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NEOPLASIAS 	AULA 4 	PATOLOGIA		 Prof. Dr. Fernando Ananias
R.G.B.H. 60 anos, torneiro mecânico, passou a apresentar regiões eritematosas pelo corpo com hiperqueratinização. Ao procurar um médico a suspeita levantada foi de dermatite solar e uma biópsia foi feita para exame histopatológico e ao auscultar seu tórax, logo percebeu que havia algo diferente. Na radiografia 
torácica, imagens compatíveis com presença de neoformações. Questionado pelo médico, informou que na família era comum casos de neoplasia e que ele era tabagista. Foi solicitado biópsia pulmonar que revelou a presença de um carcinoma pulmonar grau IV/V. Encaminhado para o exame de imagem com PetScan, foram diagnosticados tumores secundários em glândula suprarrenal, fêmur e encéfalo. Tratamento quimioterápico e radioterápico foi iniciado, houve regressão da massa neoplásica pulmonar, mas não remissão. Após 2 anos de intenso tratamento o paciente veio a óbito.
ERITEMATOSAS – região avermelhada com escamação
NEOFORMAÇÃO – algo diferente, novo
Uma célula tumoral perde o controle do ciclo, ela só sabe se dividir.
As células tumorais liberam fator de angiogênese (ele estimula a formação de vaso sanguíneo), esses vasos ficam por todo o tumor.
Algumas células do tumor, se movimentam, se destacam e entram nos vasos sanguíneos, onde forma a metástase (células do tumor que cai na corrente sanguínea ou na corrente linfática). Essa célula metastática, anda pelo corpo e em algum momento, sai do vaso sanguíneo e se fixa em um outro tecido, ela escolhe o local de fixação por afinidade com proteínas desse novo local. Forma-se então um novo tumor, esse tumor é chamado de tumor secundário (leigamente chamado de metástase).
Somente o exame histopatológico mostra qual tumor é o primário e ou secundário. Ex: se foi no pulmão o tumor primário a imunoestoquimica, detecta as proteínas referentes ao pulmão e a biopsia no fígado, detecta proteínas do pulmão também, então o pulmão tem o tumor primário e no fígado o tumor secundário. 
Mama geralmente forma tumor secundário nos ossos.
A mitose é uma divisão onde uma célula se divide em duas células e assim se multiplica.
A checagem da célula é um ciclo de três pontos, G1/S, G5/S e M checkpoint, sempre começa em G1/S, essa checagem é para saber se está tudo ok com a célula, se estiver tudo bem, a célula segue para o segundo ponto G5/S, estando ok, segue para o terceiro ponto M checkpoint e no final se divide em duas células. A célula normal respeita os pontos de checagem e se divide, a célula tumoral, não respeita a checagem, passa pelos pontos sem parar e corre pelo ciclo se multiplicando.
A célula tumoral, sofre mutação no DNA da célula, na informação genética. Temos 46 cromossomos em nossa célula, cada cromossomo tem DNA, na molécula de DNA, o local que tem a informação genética se chama gene, essa informação genética é para produzir proteínas. Todas as proteínas do nosso corpo são produzidas no gene. Gene da hemoglobina produz hemoglobina, mas outros também. Genes tumorais são Proto-oncogenes e Genes supressores tumoral, que também produz proteínas.
https://brasilescola.uol.com.br/o-que-e/biologia/o-que-e-cromossomo.htm
Gene
Proteína
Gene da Hemoglobina
Genes Supressores
Tumorais
Proto-oncogenes
Proto-oncogenes myc, ras, src, abl, bcl2			Genes Supressores Tumorais p53, Rb, APC, MEN1, NF1 
Proto-oncogenes tem cinco tipos de proteínas: myc, ras, src, abl, bcl2, essas proteínas estimulam as células a se dividir, porque as proteínas que ele produz, estimula essa divisão. 
Genes Supressores Tumorais produz as proteínas p53, Rb, APC, MEN1, NF1, essas proteínas inibem a divisão da célula. 
Quando a célula está se dividindo, o que está estimulando é o Proto-oncogene e para bloquear essa divisão, o Gene Supressores, entram em ação (isso na célula normal). 
Quando acontece a mutação no gene da célula, a célula perde o controle e se transforma numa célula NEOPLASICA. 
PROTO-ONCOGENESES X GENES SUPRESSORES TUMORAIS 
Figura 1 – células Normais. As duas copias do Gene Supressores Tumoral estão funcionando normalmente.
Figura 2 – apenas 1 do Proto-oncogeneses com mutação, começa a produzir proteína sem parar, essa proteína estimula a célula a se dividir sem para, então houve uma mutação no proto-oncogenese e não parará de se dividir. 
Figura 3 – o Gene Supressor está inativado porque sofreu mutação, que silenciou esse gene, ele não produz proteína, essa proteína impediria a divisão, se ele está inativado, não inibe, não bloqueia mais.
Quando a mutação ocorre no Proto-oncogenese ou no Gene Supressor, pode gerar o câncer.
O Proto-oncogenese quando sofre mutação, passa a se chamar ONCOGENE, já o Gene Supressor não muda de nome.
Proto-oncogenes myc, ras, src, abl, bcl2
A célula normal quando se transforma em tumoral (vermelha), ela sofre novas mutações e quando avaliamos o tumor, as células não são todas iguais, teremos clones, grupos diferentes de células. Algumas células se transformam em metastáticas. Quando em um tratamento o tumor diminui, mas não some, ele é resistente, ou seja, houve uma seleção de clone e o quimioterápico não consegue atingir nem destruir.
ETAPAS DO PROCESSO DE METASTASE
ASPECTO GERAIS DA SUPERFÍCIE NEOPLÁSTICA – PELE
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ASPECTO GERAIS DA SUPERFÍCIE NEOPLÁSTICA – EXAME HISTOPATOLÓGICO 
COMPORTAMENTO BENIGNO X MALIGNO http://udel.edu/~swati/tumors.htm
São tumores de comportamento diferentes, o crescimento do maligno é rápido, em alguns casos, muito rápido. 
Crescimento 				Lento 			Rápido 
Semelhança com o tecido de origem
(Diferenciação)				Sim			Não
Limites 				Definidos		Indefinidos
Invasão				Não 			Sim
Metastização				Não			Sim
CLASSIFICAÇÃO DOS TUMORES
				 (Fibroblastos)
				 (Tecido adiposo)
				 (Cartilagem)
		 (Ossos)
				 (tecido musc. Liso)
				 (tec.Musc.Esquelético)
Regra de terminações – no tecido conjuntivo e endotélio, quando benigno termina com OMA e no maligno termina com SARCOMA, conforme a tabela acima.
CARCINOMA DUCTAL DE MAMA
No câncer de mama, existe vários tipos de câncer, o mais comum é o Carcinoma Ductal de Mama.
Quando recebe o nome de CARCINOMA é que tem origem no tecido epitelial, pode ter carcinoma em todos os lugares, que tem tecido epitelial. O carcinoma precisa de sobrenome, na mama é carcinoma ductal de mama.
Figura 1 – normal
Figura 2 – a célula ao sofrer mutação, começa a se multiplicar no ducto, mas esse tumor é relativamente lento, se a mulher fizer os exames de rotina e identificado no momento de grau 1 a cura é fácil, pois ainda não sofreu metástase.
Figura 3 – na fase invasiva essa célula sofre metástase.
Figura 4 - nessa fase já houve metástase, ela vai andar pelo vaso e o local de maior ocorrência é o osso.
A metástase pode entrar também em vasos linfáticos, quando isso acontece, ela para no linfonodo axilar, se for fazer a remoção, tem de retirar toda a cadeia de linfonodo, esse procedimento se chama: esvaziamento axilar. A remoção da mama se chama: mastectomia e pode ser total ou parcial.
EVOLUÇÃO DO ADENOMA
O adenoma é pólipo (projeção da mucosa), é um tumor benigno, é necessário a remoção, pois pode se transformar em maligno, essa transformação se leva a mutações adicionais, novas e passa a ser carcinoma.
ADENOCARCINOMA DE PRÓSTATA 
É maligno, essa neoplasia tem crescimento lento e de fácil identificação.
LEIOMIOMA X LEIOMISSARCOMA
Leiomioma – é benigno, se forma no tecido muscular liso, tem crescimento lento e localizado, presente no útero, não some, se começa a crescer é porque mudou de comportamento e houve mutação.
Leiomissarcoma – é maligno, se desenvolve invadindo o tecido, altamente vascularizado, sofre metástase facilmente.
INVASÃO LOCAL
Benignos – Fibroadenoma			 Malignos – Carcinoma Ductal invasivo de mama
QUERATOSE ACTÍNICA
Displasias por efeito raio ultravioleta. Manchas avermelhadas na pele, o raio ultravioletaaltera a queratina da pele, não é indicativo de tumor, mas indicativo que alguma alteração ocorreu, tem que se cuidar, pois pode vir a desenvolver um câncer. 
METASTIZAR
Carcinoma células 
Escamosas
(muito invasivo)
					 Carcinoma basocelular
						 (pouco invasivo)
Carcinoma de células escamosas é muito invasivo, se forma no tecido epitelial, mas invade rapidamente o tecido conjuntivo, tem aparência de ferida que não cura.
Carcinoma basocelular é pouco invasivo, região com aparência de mancha, bem pigmentada e demorada invasão, saliência pequena (pápula=pinta) 
NEVOS MELANOCÍTICOS / DISPLÁSICOS
Melanócitos – célula que produz melanina, quando ele sofre alteração, começa a produzir muito melanina, formando manchas, não é neoplasia maligna.
Quando é maligno, recebe o nome de MELANOMA, não tem forma definida, tem bordas irregulares, sulcos, regiões ressecadas outras menos. 
https://g1.globo.com/ciencia-e-saude/noticia/2020/02/04/brasil
-
podera-ter-625-mil-novos-casos-de-cancer-em-2020-estima-
inca.ghtml
O câncer mais relacionado a óbito é o de pulmão, apesar do de mama ser o mais prevalente nas mulheres e o de próstata ser o mais prevalente no homem. 
ESTADIAMENTO DA NEOPLASIA
SISTEMA TNM – é um sistema de classificação para TODOS os tipos de câncer.
· T – (Tumor)
· N – (Linfonodos)
· M – (Metástase)
(Exemplo utilizado será o câncer de mama)
GRAU 1 – Tamanho < de 2cm
 Não tem célula em Linfonodo 
 Não tem tumor secundário 
GRAU 2 - Tamanho de 2 a 5 cm
 Já encontra células no linfonodo axilar 
 Já tem tumor secundário
GRAU 3 - Tamanho > que 5cm
 Vários linfonodos (axilar e outros acometidos)
 Tumor secundário
GRAU 4 – Tamanho inespecífico, ultrapassa a pele e ulcera a mama
 Vários linfonodos no corpo acometidos 
 Tumores secundários 
Para cirurgia e tratamento, depende do caso.
https://crosswordlabs.com/view/neoplasia-11
RESPOSTAS PALAVRAS CRUZADAS
Across
 ✓3. Neoplasia que não invade o tecido adjacente, tem limites definidos e não sofre metástase: R: Benigno
✓4. Displasia que ocorre envolvendo melanócitos, portanto, aparecendo manchas hiperpigmentadas na pele. R: Nevos melanocíticos 
✓6. Genes que sofre uma mutação e se torna superativo levando a célula a não respeitar os controles do ciclo e se dividir sem parar. R: Oncogenes 
✓7. A transformação de uma célula normal em tumoral (neoplásica) envolve: R: Mutação
✓8. Os tumores (neoplasias) originadas a partir de tecido conjuntivo recebem uma classificação mais específica. Quando um tumor maligno se origina em células adiposas ele se chama: R: Lipossarcoma
✓10. Neoplasia origina a partir de tecido epitelial recebe o nome de: R: Carcinoma
Down
 ✓1. Tipo de neoplasia muito comum, que ocorre a partir das células epiteliais que revestem os ductos da glândula mamária. Carcinoma ductal de mama
✓2. O sistema TNM de classificação de um tumor (neoplasia) leva em consideração três avaliações: o tamanho do tumor, a ocorrência de metástase e _R: Linfonodo_. 
✓5. Neoplasia maligna originada a partir de tecido muscular liso, podendo ser encontrada no útero. R: Leiomiossarcoma
✓9. Neoplasia mais comum entre os homens e geralmente benigna. R: Próstata