Conceitos sobre o Crescimento Tumoral

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Aula 2 
06.08.2020 
Conceitos sobre Crescimento Tumoral 
Introdução 
↣ O crescimento celular normal é controlado por meio 
do equilíbrio entre fatores estimulantes e inibidores. 
Quando este equilíbrio é rompido, inicia-se então um 
processo de proliferação celular desordenado. 
↣ Esse equilíbrio é rompido quando nosso DNA é 
exposto a agentes carcinogênicos. Quando isso 
acontece, as células se dividem com propensão a 
crescimento anômalo, que são invisíveis aos 
mecanismos reguladores normais, surgindo à neoplasia. 
↣ O DNA foi lesado e quando isso acontece, pode 
ocorrer uma lesão nos locais importantes do DNA, que 
fazem a regulação genica e eles não conseguem parar o 
ciclo celular. 
 
Estágios da Carcinogênese 
 
Iniciação: 
↣ Nessa fase os genes sofrem ação do agente 
carcinógeno. Lá no DNA, ele é lesionado por um agente 
cancerígeno que pode ser físico, químico e biológico. Os 
defeitos no DNA não são muitos, podendo ocorrer o 
reparo, porem se continuar exposto ao agente, muda de 
fase. É REVERSÍVEL. 
↣ O câncer pode advir de alterações herdadas 
geneticamente, ou seja, passa de pai para filho um 
defeito ou alteração no DNA. 
 
Promoção: 
↣ Nessa fase, a única saída que tem é a apoptose 
porque os danos já são significativos e a célula deve 
deixar de existir. Se mesmo assim continuar a 
exposição, vai para outra fase. É REVERSIVEL. 
Progressão: 
↣ Nessa fase há a multiplicação desordenada e 
descontrolada de células alteradas de modo 
irreversível. 
 
Etapas da mutação 
 
↣ Nós conseguimos gerar algumas células mutáveis e 
para essa célula se transformar em uma célula 
neoplásica devem ocorrer muitas mutações (no mínimo 
4 mutações na linha de divisão). 
 ↬ Na primeira mutação tem pouca coisa 
diferente da célula normal. 
 ↬ Na segunda mutação, já possui pontos nas 
células, que quer dizer que as alterações começaram a 
se evidenciar. 
 ↬ Na terceira mutação já possui dois pontos 
vermelhos. 
 ↬ Na quarta mutação já possui três pontos, que 
quer dizer que as alterações das organelas e das 
células já estão se diferenciando muito da célula 
normal. 
 ↬ Após a quarta mutação já possui uma célula 
com quatro pontos, ou seja, ela já está bem diferente da 
célula normal. 
↣ Uma neoplasia, que é um aglomerado de células, 
possui uma característica especifica. 
 
 
 
 
 
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Tumor Maligno e Tumor 
Benigno 
Tumor Benigno 
 
↣ Não é câncer. 
↣ É um aglomerado de células que se parecem com o 
tecido de origem, que pode ter sofrido um estimulo 
muito grande para fatores de crescimento, pode ter 
ocorrido uma lesão no local em tecidos expansivos e fez 
com que proliferasse demais em um determinado tipo 
de célula. 
↣ Tem algumas patologias que fazem com que há uma 
alteração do epitélio, para auxiliar o nosso corpo. 
Ex: a mucosa vaginal sofre alterações e se 
houver algum trauma no colo do útero e próprio corpo 
gera algumas células metaplásicas ou de outro tecido, 
ou seja, adaptou o colo do útero para sofrer o trauma e 
queratinizar. 
↣ Crescimento progressivo, mas ele pode regredir. 
Mitoses normais ou raras. 
↣ Massa bem delimitada, expansiva. Não invade ou 
infiltra tecidos adjacentes. 
↣ Não ocorre metástase. 
↣ Dependendo do local onde se encontra o tumor 
benigno, ocorre à alteração na função do local. 
 
Tumor Maligno 
 
↣ Formado por células anaplásicas (diferentes das do 
tecido normal): atípico, falta diferenciação. 
↣ Crescimento rápido, mitoses anormais e numerosas. 
↣ Massa pouco delimitada, localmente invasivo. Infiltra 
tecidos adjacentes. 
↣ Metástase frequentemente presente, porque a área 
do tumor não é delimitada, ou seja, as células ficam 
aglomeradas e soltas e pela permeabilidade do vaso ela 
pode entrar e cair na corrente sanguínea. 
 
Crescimento Tumoral 
↣ A taxa de crescimento tumoral é o tempo necessário 
para que a massa do tumor duplique o seu volume. 
↣ Em tumores sólidos (conseguimos identificar) o 
tempo médio de duplicação varia entre 2 a 3 meses. 
↣ Para que o tumor se torne palpável, estima-se que 
sejam necessárias 30 duplicações. 
↬ 30x3=90 meses= 7,5 anos. 
↣ A menor carga detectável é de 1g e possui cerca de 10 
bilhões de células. 
↣ Quando se é detectado os tumores sólidos, eles 
pesam 10g e possuem 100 bilhões de células e já pode 
ter havido disseminação a distancia (metástase). 
 
Fração de Crescimento Tumoral 
↣ É o numero total de células e a quantidade de células 
em proliferação. 
↣ Tumores com FC maiores aumentam sua massa 
tumoral mais rapidamente. 
↣ À medida que o volume tumoral aumenta, a FC 
diminui, pois ocorre diminuição da fração de células em 
proliferação. 
↣ QUANTO MENOR O TUMOR, MAIS RAPIDO ELE 
CRESCE. 
↣ QUANTO MAIOR O TUMOR, MENOR É A TAXA 
DE PROLIFERAÇÃO. 
 
Vias de disseminação dos tumores 
malignos 
Indireta ou Metastática 
↣ Ocorre a invasão e destruição de tecidos não 
adjacentes ao tumor. 
 
Direta 
↣ Ocorre a invasão e destruição de tecidos adjacentes 
ao tumor. 
 
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↣ As próprias células cancerígenas liberam fator de 
crescimento vascular endotelial, formando novos vasos 
próximos a ela para nutrir. Permanecendo “imortais”. 
↣ Nessa imagem há um tumor de células cancerígenas, ou 
seja, um tumor original. 
↣ O tumor se desloca pelas vias linfáticas ou sanguíneas e se 
ancora em outro tecido. 
↣ Essa célula cancerígena acha um tecido normal, começa e 
se duplicar de forma anormal e o tecido começa a 
desenvolver uma neoplasia. 
↣ Quando essas células cancerígenas caem na corrente 
linfática, os tipos de canceres provavelmente serão de 
via linfática. 
Ex: linfomas, câncer dos linfonodos, etc. 
 
 
↣ Nessa imagem podemos ver os vasos sanguíneos, os 
vasos linfáticos e um tumor que começou no tecido de 
origem. 
↣ Esse tumor se desloca pela corrente sanguínea e 
encontra outro local para se proliferar. 
↣ Dependendo de onde esse diagnóstico, é identificado 
primeiro um tumor secundário. 
↣ Quando é feito uma quimioterapia, destroem algumas 
células que estão em mitose do tumor primário. Quando 
destroem essas células, outras caem na corrente 
sanguínea, ou seja, o próprio tratamento pode levar a 
uma metástase. 
 
Metástase 
↣ Geralmente as metástases ocorrem nos tecidos mais 
vascularizados. 
 ↬ Exemplo: SNC; pulmões; ossos; fígado. 
↣ Existem alguns fatores que aumentam a 
probabilidade de metástase. 
 ↬ Exemplo: Tumor primário de longa data; 
calor; radiação; quimioterapia; elevada taxa de glicose. 
 
Via Linfática 
↣ Ocorre quando as células cancerígenas penetram nos 
canais linfáticos que drenam o local onde se iniciou o 
tumor primário. 
 ↬ EX: Linfonodos Axilares – câncer de mama 
 
Via Hematogênica / vasos sanguíneos) 
↣ Ocorre deslocamento das células do tumor. As 
células ficam retidas no endotélio vascular dos tecidos 
do órgão adjacente ao tumor primário e ocorre um 
extravasamento destas, que permite sua entrada na 
corrente sanguínea. 
↣ Geralmente, os tumores metastáticos são mais 
agressivos, pois já estão próximos dos vasos 
sanguíneos. 
↣ Uma alta taxa de glicose facilita a metástase, pois a 
glicose é importante para a manutenção do corpo e as 
células cancerígenas também precisam ser nutridas, 
vivendo com pouca glicose. Se no nosso organismo tem 
uma taxa alta elevada de glicose vai nutrir o dobro do 
tumor. 
 
Estadiamento, Classificação e 
Nomenclatura dos Tumores 
Evolução do Tumor 
↣ Depende: 
 ↬ Velocidade de crescimento tumoral; 
 ↬ Do órgão-sede do tumor; 
↬ Fatores constitucionais do hospedeiro; 
↬ Fatores ambientais estão ligados à condição 
social, alimentação, acesso às informações, etc. 
 
 
 
 
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Grau de Diferenciação 
↣ Capacidade das células tumorais se assemelharem 
as células normais comparáveis, tanto na morfologia 
quando na funcionalidade. 
 
Grau Histológico de Malignidade 
GrauDefinição Descrição 
X Não avaliado Não é possível avaliar o 
grau de diferenciação 
I Bem diferenciado Células maduras que se 
assemelham ao tecido 
normal (é câncer) 
II Moderadamente 
diferenciado 
Células com alguma 
imaturidade, ou seja, não 
parecem com o tecido de 
origem. 
III Pouco 
indiferenciado 
Células imaturas com 
pouca semelhança com o 
tecido normal 
IV Indiferenciado Nenhuma semelhança 
com o tecido normal 
 
Evolução natural do CA 
Invasão Local 
↣ O câncer (carcinoma in situ) se desenvolve no interior 
do tecido de origem, sem ultrapassar a membrana 
basal. 
 
Invasão do órgão vizinho 
↣ O tumor (carcinoma microinvasor) ultrapassa a 
membrana basal e atinge o tecido conjuntivo. (*ps: não 
ultrapassa 5mm de profundidade). 
 
Disseminação regional 
↣ O câncer (carcinoma invasor) infiltra de forma mais 
profunda nos tecidos adjacentes. 
 
Conceitos importantes 
Hiperplasia 
↣ A hiperplasia corresponde a um aumento do numero de 
células em um órgão ou tecido, podendo resultar na 
formação de uma neoplasia benigna ou ainda no aumento do 
tamanho desse órgão. 
 
Metaplasia 
↣ Metaplasia é uma alteração reversível na qual um 
tipo celular diferenciado (epitelial ou mesenquimal) é 
substituído por outro tipo células da mesma linhagem. 
Displasia 
↣ São células geneticamente alteradas, mas que não 
são cancerígenas. 
Anaplasia 
↣ São células que são diferentes do tecido de origem. 
 
 
↣ Ocorreram alterações nas células displasicas e 
quando essas células são expostas aos agentes 
carcinogênicos e passam pelas fases da carcinogênese, 
podem vir a desenvolver um câncer. 
↣ Quando ocorre à progressão do câncer, ele passa a 
se chamar de câncer in situ. Esse câncer não possui 
proximidade com vasos sanguíneos. 
↣ Quando as células cancerígenas começam a se 
multiplicar e aumentar liberam fatores de crescimento 
vasculares e endoteliais para que o tumor comece a 
suprir suas próprias células e encontrar ligações com 
vasos sanguíneos. 
↣ O próprio câncer possui capacidade de criar vasos 
sanguíneos e quando ele se encontra com os vasos do 
próprio tecido, quando isso acontece passa a ser um 
câncer invasivo. 
 
Sistema de estadiamento 
desenvolvido pela UICC 
 
 
 
 
TNM 
 
 
Quanto menor o grau de 
diferenciação (quando o tumor 
parece com o tecido de origem) 
Maior a agressividade 
do tumor 
Por que precisa saber sobre? 
Para ser traçado o plano de assistência; 
Para se compreender as bases terapêuticas do 
tratamento instituído; 
Para realizar o raciocínio clinico diante dos sinais 
e sintomas apresentados pelo paciente. 
 
 
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T: Dimensão do tumor primário 
N Disseminação em linfonodos regionais 
M Presença ou não de metástase a distancia. 
T - 
T 
Tumor 
Primário 
Tamanho/ Extensão e 
Profundidade 
TX Não é possível avaliar o 
tumor primário 
T0 Ausência de evidencia de 
tumor primário 
Tis Tumor in situ 
T1 a T4 Tamanho e/ou extensão do 
tumor primário 
 
 
 
N 
N 
Linfonodos R. Extensão e Localização 
NX Não é possível avaliar os linfonodos 
regionais. 
N0 Ausência de metástase em 
linfonodos regionais 
N1 a N3 Comprometimento crescente de 
linfonodos regionais. 
 
 
 
↣ O linfonodo sentinela é o mais próximo do tumor. 
 
M 
M 
Metástase à 
distância Ausência ou Presença 
MX Não é possível avaliar a doença a 
distancia. 
M0 Ausência de disseminação a 
distancia. 
M1 Presença de disseminação a 
distancia. 
 
 
↣ Podem ocorrer metástases nos seguintes locais: 
cérebro, via linfática, pulmão, pleura, osso, pele (porção 
cutânea), fígado, ovário, peritônio. 
 
RECORDAR 
↣ Células anaplásicas são células diferentes do tecido 
normal. 
↣ Quanto mais diferente é do tecido normal, mais 
agressivo é o tumor. 
↣ Células diferenciadas são células especializadas. 
 
Classificação e Nomenclatura do 
Tumor 
↣ Os tumores são agrupados segundo seu tecido de 
origem. 
 
 
 
 
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Ectoderma Mesoderma Endoderma 
Tecidos de 
revestimento 
externo, 
glândulas, 
sistema nervoso. 
Mesênquima (tecidos 
ósseo, muscular, 
vascular, seroso, 
fibroso, cartilaginoso 
e hematopoiético). 
Epitélio de 
revestimento 
interno, 
glândulas. 
 
Sufixo OMA 
Tumores Benignos 
↣ Local de origem + oma 
 ↬ Tecido cartilaginoso: condroma 
 ↬ Tecido gorduroso: lipoma 
↣ Pode acontecer com o consumo excessivo de 
vitaminas lipossolúveis, podendo levar o corpo a 
produzir bastantes células gordurosas para suprir a 
necessidade de absorção da vitamina. 
↣ Uma dieta rica em gordura também pode causar 
lipoma, pois vai servir como forma de armazenamento e 
como o nosso corpo já tem uma quantidade X de células 
gordurosas, vai abrir o mecanismo de crescimento 
celular para absorver essa gordura ingerida. 
 ↬ Tecido glandular: adenoma 
 
Tumores Malignos 
↣ Origem epitelial: 
↣ Revestimento interno e externo. 
↣ Originou do ectoderma ou do endoderma. 
↣ Indicado pela raiz: carcin 
 ↬ Exemplo: carcinoma de colo de útero. 
 
↣ Origem de tecido conjuntivo 
↣ Indicado pelo nome do tecido de origem + sarcoma 
↣ Originou do mesoderma. 
 ↬ Exemplo: 
 ↬ Tecido gorduroso: lipossarcoma 
 ↬ Tecido cartilaginoso: condrossarcoma 
 ↬ Tecido muscular liso: leiomiossarcoma 
 ↬ Tecido muscular estriado: rabdomiossarcoma 
 
↣ Origem de epitélio glandular 
↣ Indicado por adenocarcinoma 
↣ Adeno é glândula. 
 ↬ Exemplo: 
↬ Adenocarcinoma gástrico 
 ↬ Adenocarcinoma de ovário 
 
 
 
Exceções 
↣ Tumores originados de células blásticas 
↣ São células imaturas. 
↣ Indicado por blastomas. 
↣ Mais comum na infância. 
 ↬ Exemplo: hepatoblastoma, nefroblastoma, 
neuroblastoma, retinoblastoma, osteoblastoma. 
 
↣ Tumores mistos 
↣ Contém mais de um tipo de célula neoplástica. 
 
↣ Teratoma 
↣ São tumores que contém de tudo dentro (cabelo, 
dente, pelos, etc). 
↣ Originam-se das células germinativas (totipotentes) 
↣ É composto por diversos tecidos diferentes 
↣ Originam-se a partir das três camadas germinativas: 
endoderma, ectoderma e mesoderma. 
↣ Podem ser malignos ou benignos 
 
Uso de Epônimos 
↣ Epônimos é quando uma pessoa identifica um padrão 
celular alterado e coloca o nome que ele quer. 
↣ Linfoma de Burkitt 
↣ Anteriormente denominado linfoma não-hogkin 
↣ Neoplasia de células B madura altamente agressiva 
 
↣ Sarcoma de Ewing 
↣ Osteossarcoma (câncer ósseo) 
 
↣ Sarcoma de Kaposi 
↣ É uma neoplasia cutânea 
↣ Ocorre geralmente em pacientes imunodeprimidos. 
 
↣ Tumor de Wilms 
↣ Nefroblastoma (câncer no rim derivado de células 
blasticas) 
 
↣ Tumor de Krukemberg 
↣ Adenocarcinoma mucinoso metastático para ovário