Exercícios e GD I - Padrões de Herança Monogênica e variações na expressão dos genes, Bases cromossômicas da hereditariedade (2017 1)

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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍ 
CAMPUS DE PARNAÍBA 
DISCIPLINA GENÉTICA HUMANA E MÉDICA 
PROFESSORA RENATA CANALLE 
Semestre 2017.1 
 
Exercícios e GD I – Padrões de Herança Monogênica e variações na expressão dos genes; Bases 
Cromossômicas da Hereditariedade 
 
1) Conceitue: herança monogênica, herança 
autossômica e ligada ao sexo; características 
dominantes e recessivas, polimorfismo, 
heterozigoto e homozigoto. 
2) Conceitue: alelos múltiplos; co-dominância; 
pleiotropia; fenocópia; heterozigoto composto. Dê 
exemplos. 
3) Conceitue penetrância reduzida de um gene. 
Exemplifique. 
4) Quais os critérios para o reconhecimento das 
heranças: autossômica dominante, autossômica 
recessiva, recessiva ligada ao sexo e dominante 
ligada ao sexo, todas raras na população? Dê 
exemplos de cada uma. 
5) Quais os tipos de casamentos mais prováveis de 
ter prole afetada, quando se considera uma 
característica autossômica dominante rara na 
população? E para uma característica 
autossômica recessiva rara? 
6) Que é expressividade variável? 
7) A penetrância estimada para o retinoblastoma 
familiar é de aproximadamente 90%. Se um 
homem teve o retinoblastoma familiar e se 
relaciona com uma mulher que não tem a mutação 
para esta doença, qual o risco de a sua prole 
desenvolver o retinoblastoma? 
8) Uma mulher de 30 anos de idade tinha uma irmã 
que morreu da doença infantil de Tay-Sachs, uma 
desordem autossômica recessiva que é fatal até os 
6 anos de idade. Qual a probabilidade de esta 
mulher ser uma portadora heterozigota da 
mutação de Tay-Sachs? 
9) Um homem tem neurofibromatose tipo 1. Sua mãe 
também apresenta essa condição. Qual é a 
probabilidade de sua irmã também apresentar esta 
doença? Na ausência de conhecimento do 
fenótipo da irmã, qual é a probabilidade de a filha 
de sua irmã ter a neurofibromatose tipo 1? 
10) Com base nos conceitos de doença recessiva do 
cromossomo X, descreva os genótipos e os 
fenótipos de homens e mulheres hemofílicos. 
Saiba diferenciar uma mulher portadora do alelo de 
hemofilia (portadora de hemofilia) de uma mulher 
hemofílica. Discuta a respeito das possibilidades 
de ocorrência de mulheres hemofílicas, incluindo 
heterozigotas manifestantes. 
11) A figura abaixo mostra a herança de hemofilia A, 
em uma família. Qual é a chance de a hemofilia A 
afetar um indivíduo do sexo masculino da geração 
IV? Qual é a chance de uma mulher na geração IV 
ser portadora heterozigota? Qual é a chance de 
criança afetada na geração IV? Qual é o risco de 
uma mulher ser afetada pela doença na geração 
IV? 
 
 
 
 
 
12) Por que os distúrbios autossômicos recessivos 
muito raros são mais prováveis de aparecer em 
famílias nas quais parentes se casam e têm filhos? 
13) Cathy está grávida pela segunda vez. Seu primeiro 
filho, Donald, tem Fibrose Cística (FC). Cathy 
possui dois irmãos, Charles e Colin, e uma irmã, 
Cindy. Colin e Cindy são solteiros. Charles é 
casado com uma mulher não aparentada, Carolyn, 
e tem uma filha de dois anos de idade, Debbie. Os 
pais de Cathy são Bob e Betty. A irmã de Betty, 
Barbara, é a mãe do marido de Cathy, Calvin, que 
tem 25 anos. Não há história familiar prévia de FC. 
a) Construa o heredograma utilizando os símbolos 
padrões. 
b) Qual é o padrão de transmissão da FC e qual 
risco de FC para o próximo filho de Cathy? 
c) Que pessoas neste heredograma são 
heterozigotas obrigatórias? 
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14) ) Qual o modo mais provável de herança 
representada no heredograma a seguir? 
Justifique. 
 
 
 
 
 
 
 
 
15) Explique como cada um dos seguintes fenômenos 
pode perturbar as proporções fenotípicas 
mendelianas e dê um exemplo para cada (imagine 
como aplicar em genética humana e clínica, 
principalmente em aconselhamento/ consulta 
genético). 
 
a) dominância incompleta 
b) penetrância incompleta 
c) heterogeneidade de locus 
d) mutações novas 
e) heterogeneidade alélica 
16) Um casal tem uma criança com NF1. Ambos os 
genitores são clinicamente normais, e nenhum dos 
seus familiares exibe uma história familiar positiva. 
a) Qual a provável explicação para a NF1 na sua 
criança? 
b) Qual o risco de recorrência em outras crianças 
desse casal? 
c) Se o marido tivesse uma outra criança de uma 
mãe diferente, qual seria o risco de NF1? 
d) Qual o risco de que qualquer descendente da 
criança afetada também tenha NF1? 
17) No heredograma abaixo, uma mulher grávida 
(III.3) consultou seu médico sobre a probabilidade 
de dar à luz outro filho afetado com osteogênese 
imperfeita (doença em que os ossos são muito 
frágeis e sofrem fraturas muito facilmente). O 
médico afirmou-lhe que o padrão que seguiam 
seus filhos vivos era que um filho afetado era 
seguido de outro normal, e como seu último filho 
era afetado, o próximo seria com toda certeza 
normal. Consulte o heredograma e responda: 
 
 
 
 
 
 
a) Qual o tipo de herança envolvida? 
b) Explique por que você estaria ou não de 
acordo com o médico. 
c) Qual o grau de parentesco de II.2 e II.3? E de 
III.2 e III.3? 
d) Suponhamos que os indivíduos IV.1 e IV.6 se 
casem, e recorram a você para se informarem 
sobre a probabilidade de terem um filho com 
osteogênese imperfeita. Qual seria a sua 
resposta? 
18) Relacione as colunas: 
a) Heterogeneidade alélica 
b) Heterogeneidade de locus 
c) Pleitropia 
d) Mutação nova 
e) Fenótipo limitado pelo sexo 
( ) Um único gene anormal produz efeito em 
diversos órgãos 
( ) Mutação no gene para a testosterona 
(hormônio masculino) 
( ) A doença de Charcot-Marie-Tooth pode ser 
causada por mutações nos autossomos e no 
cromossomo X 
( ) Único caso de Neurofibromatose Tipo I 
(autossômica dominante) na família 
( ) A Polineuropatia Amiloidótica Familiar pode 
ser causada por mais de 80 mutações 
 
19) Qual o padrão de herança no heredograma 
abaixo? Como você explicaria o fato do pai do 
probando não apresentar os sinais da doença. 
 
 
 
 
 
20) Considerando o heredograma abaixo, explique 
qual o tipo de herança em questão: 
 
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21) Um menino nasceu com uma série de 
malformações, mas não apresenta uma síndrome 
reconhecida. Os genitores não são aparentados e 
não há história familiar de uma condição similar. 
Quais das seguintes condições poderiam explicar 
esta situação? Qual a probabilidade? Por quê? 
a. herança autossômica dominante com uma nova 
mutação. 
b. herança autossômica dominante com 
penetrância reduzida. 
c. herança autossômica dominante com 
expressividade variável. 
d. herança autossômica recessiva. 
e. herança recessiva ligada ao X. 
f. herança autossômica dominante, paternidade 
erroneamente atribuída. 
g. ingestão materna de uma droga teratogênica em 
um estágio sensível do desenvolvimento 
embrionário. 
1) Qual é a importância das técnicas de bandamento para 
o estudo cromossômico? 
2) Que tipos de alterações podem apresentar os 
cromossomos em geral? 
3) Quais as principais indicações para o estudo 
cromossômico? 
4) Qual a vantagem ou relevância da técnica de 
bandamento de alta resolução em comparação ao 
bandamento convencional? 
5) Qual(is) o(s) mecanismo(s) de origem de embriões 
euplóides? E o(s) mecanismo(s) de origem de embriões 
aneuplóides? 
6) Um neonato com síndrome de Down, quando 
cariotipado, apresenta-se com duas linhagens celulares: 
70% de suas células têm o cariótipo típico 47,XX,+21 e 
30% são normais 46,XX. Quando provavelmente 
ocorreu a não-disjunção? Qual o prognóstico para esta 
criança? 
7) Como as inversões e as translocações produzem 
efeitos fenotípicos? As inversões pericêntricas ou 
paracêntricas estão mais provavelmenteassociadas ao 
nascimento de uma criança com anomalias 
congênitas? Isto é mais provável para um segmento 
invertido grande ou pequeno? 
8) Dois casais de genitores que tiveram filhos com 
síndrome de Down se encontram em uma clínica. Os 
Silvas sabem que seu filho tem trissomia do 21. Os 
Souzas têm dois filhos afetados, e a Sra. Souza já teve 
dois abortos espontâneos. Por que os Souzas 
provavelmente devem ficar mais preocupados com 
futuros problemas reprodutivos do que os Silvas? 
Como diferem as proles das duas famílias, muito 
embora tenham os mesmos sintomas? 
9) Uma amniocentese é feita devido à idade materna 
avançada, e estudos de FISH na intérfase são feitos 
procurando evidências de trissomia do 13, 18 e 21, bem 
como aneuploidias de cromossomos sexuais. Três 
sinais são vistos como representativos de trissomia do 
21, indicando que o feto terá síndrome de Down. Por 
que ainda é importante fazer análise cromossômica 
para informar o casal? 
10) Uma criança com anomalias congênitas múltiplas tem 
aparentemente uma translocação balanceada entre os 
cromossomos 2 e 11. É possível que a translocação 
seja responsável pelos problemas da criança? O que 
você faria para explorar mais esta possibilidade? 
11) Uma jovem com síndrome de Down é cariotipada e 
descobre-se que é portadora de uma translocação 
21q21q. Com o uso da nomenclatura citogenética 
padrão, qual é o seu cariótipo? 
12) Um de seus pacientes é uma menina com hemofilia A 
severa, um distúrbio hereditário ligado ao X 
tipicamente visto apenas no sexo masculino. 
a) Você foi aconselhado a solicitar uma análise 
cromossômica desta criança. Por que? Que 
mecanismos podem permitir a ocorrência de um 
fenótipo ligado ao X em uma mulher? 
b) O laboratório relata que esta criança tem uma 
translocação X;autossomo, com uma quebra no 
cromossomo X em Xq28. Como isso pode explicar seu 
fenótipo? 
13) Em uma mulher com um cariótipo 47,XXX, que tipos de 
gametas, teoricamente, seriam formados e em que 
proporções? Quais são os cariótipos teóricos e 
fenótipos de sua prole? Quais são os cariótipos e 
fenótipos reais de sua prole? 
14) Para cada um dos seguintes, determine se a análise 
cromossômica está ou não indicada. Para qual dos 
membros da família, se é que para algum? Em cada 
caso, para que tipo de anomalia cromossômica pode a 
família estar em risco? 
a) uma mulher grávida de 29 anos de idade e o seu 
marido de 41 anos, sem história de defeitos genéticos. 
b) uma mulher grávida de 41 anos de idade e seu marido 
de 29 anos, sem história de defeitos genéticos. 
c) um casal cujo único filho apresenta síndrome de 
Down. 
d) um casal cujo único filho apresenta fibrose cística. 
e) um casal que dois meninos gravemente retardados. 
15) Na clínica genética, você está informando cinco 
mulheres grávidas que o questionaram sobre seus 
riscos de ter um feto com síndrome de Down. Quais são 
os seus riscos e porquê? 
a) Uma mãe de 23 anos de idade com história pré-via de 
ter criança com trissomia do 21. 
b) Uma mãe de 41 anos de idade com história pré-via de 
ter criança com trissomia do 21. 
c) uma mulher de 27 anos de idade que tem uma 
sobrinha com síndrome de Down. 
d) uma portadora de uma translocação robertsoniana 
14;21. 
e) Uma mulher cujo esposo é portador de uma 
translocação robertsoniana 14;21. 
16) Um laboratório de citogenética relata um cariótipo 
46,XY,del(8)(p11) de um paciente e um cariótipo 
46,XY,dup(8)(11) para outro paciente. Com base nesta 
informação isolada, qual é o paciente provavelmente 
mais afetado? 
17) Quais das pessoas que se seguem são ou espera-se 
que sejam fenotipicamente normais? Indique que tipos 
de gametas cada uma destas pessoas produz e que 
tipos de prole podem resultar, supondo-se que outro 
genitor seja cromossomicamente normal. 
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a) Uma mulher com cariótipo 47,XX,+13. 
b) Um homem com deleção de uma banda no 
cromossomo 4. 
c) Uma pessoa com uma translocação recíproca 
balanceada. 
d) Uma pessoa com inversão pericêntrica do 
cromossomo 6. 
18) Quais são as consequências clínicas que se poderia 
esperar das deleções que se seguem? Se a mesma 
quantidade de DNA é deletada em cada caso, por que a 
gravidade de cada um pode ser diferente? 
a) 46,XX,13p− 
b) 46,XYq− 
c) 46,XX,5p− 
d) 46,XXq− 
19) Qual a justificativa de uma mulher 45,X apresentar 
sintomas relacionados a Síndrome de Turner se um dos 
cromossomos X das mulheres normais é inativo? 
20) Um homem com hemofilia A e uma mulher geram uma 
criança com Síndrome de Turner (45,X). A criança 
apresenta uma atividade normal do fator VIII. Em qual 
dos pais ocorreu o erro meiótico?