Demências Neurodegenerativas

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FISIOPATOLOGIA 2	Karoline Barbosa da Silva	segunda-feira, 26 de outubro de 2020
DEMÊNCIAS
DEMÊNCIA 
“É definida como déficits múltiplos persistentes e progressivos comprometendo a memória e um ou mais dos seguintes domínios: linguagem, capacidade visuoespacial, emoção, personalidade ou cognição, capazes de interferir com as atividades sociais e ocupacionais.
DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Distúrbios caracterizados pela perda progressiva de neurônios que cursam com o acúmulo anormal de proteínas devido a uma alteração na conformação da proteína, no metabolismo e processamento dessa e a produção excessiva de proteínas. Duas abordagens:
Sintomática/anatômica: baseada nas regiões anatômicas do SNC que são primariamente afetadas, o que em geral se reflete nos sintomas clínicos (p. ex., envolvimento neocortical resultando em prejuízo cognitivo e demência).
Patológica: baseada nos tipos de inclusão ou de estruturas anormais observadas (p. ex., doenças com inclusões contendo tau ou contendo sinucleína);
O acúmulo de proteínas é conhecido como substância tóxica e isso pode comprometer a função dos neurônios somado a infamação gerada, resultando na destruição dessas células. Com isso, a sinapse que antes ocorria é prejudicada.
DOENÇA DE ALZHEIMER 
É a causa mais comum de demência na população idosa.
Patogenia 
Na fisiologia as enzimas alfa e gama secretase realizam a clivagem da proteína precursor de amiloide, gerando um peptídeo que é facilmente quebrado pois é solúvel 
Na via patológica ao invés da alfa secretase fazer a clivagem da proteína precursora, a beta secretase atua no lugar dela. Contudo, essa enzima faz a quebra em um local diferente da proteína, gerando um peptídeo maior que não é solúvel, ou seja, o organismo não consegue utilizá-lo em outras funções. 
O peptídeo gerado acaba acumulando-se no espaço extracelular, esse se junta com outros peptídeos gerando agregados maiores gerando, posteriormente, as placas e emaranhados. 
A amiloide beta se deposita na parede dos vasos sanguíneos desenvolvendo a angiopatia amiloide cerebral eu curso com hemorragia. 
Características patológicas: emaranhados neurofibrilares e placas 
Manifestações clínicas
Início insidioso
• Prejuízo da função intelectual superior
• Alterações de humor e comportamento.
Mais tarde
• Desorientação
• Perda de memória e afasia (indicativos de disfunção cortical grave)
• ao longo de mais 5-10 anos o paciente se torna profundamente incapacitado, mudo e imóvel.
Geralmente, a morte devido a pneumonia intercorrente ou a outras infecções
DEGENERAÇÃO LOBAR FRONTOTEMPORAL (DEMÊNCIA FRONTOTEMPORAL)
É a segunda causa mais frequente de demência pré-senil, com idade de início geralmente entre 45 e 65 anos. Está associada à atrofia do lobo frontal e temporal, levando a uma disfunção progressiva do comportamento, personalidade e linguagem, principalmente com preservação da memória.
Diferentes subgrupos são caracterizados por inclusões neuronais envolvendo as regiões afetadas. É subclassificada em três patologias distintas e não sobrepostas:
-Tau (doença de Pick) (50%)
-TDP ‐ 43 (45%)
-FUS (5%)
DOENÇA DE PARKINSON 
É uma doença neurodegenerativa marcada por um distúrbio de movimento hipocinético proeminente, que é causada pela perda de neurônios dopaminérgicos de substância nigra.
Patogenia 
Aqui também há um acúmulo anormal de proteína alfa sinucleína. Fisiologicamente, ela é fundamental para a homeostase da vesícula pré-sináptica, ou seja, ela é fundamental para a transmissão de sinapses entre os neurônios.
Quando ocorre esse acúmulo, o comprometimento da sinapse é geral, envolvendo a liberação de neurotransmissores. Além da inflamação dos neurônios e indução de apoptose deles. 
Além disso, os EROS comprometendo a proteostase.
Manifestações clínicas 
Sinais e sintomas extrapiramidais, como bradicinesia, rigidez, tremor durante o repouso, postura encurvada e marcha com passos progressivamente encurtados e acelerados, acompanhados de face inexpressiva característica. A morte geralmente é o resultado de infecção intercorrente ou trauma decorrente das quedas frequentes provocadas pela instabilidade postural.
Quando a demência surge no intervalo de um ano a partir do início dos sintomas motores, é chamada demência do corpúsculo de Lewy (DCL).