Necrose e Apoptose

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Patologia – Morte celular: Necrose e Apoptose 
31/03/2021 
Nome: Jemerson Santos do Monte Curso: Odontologia Matrícula: 20.1.001008 
Semestre: 3º semestre Turno: Noturno Sede: Parque Ecológico 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fatores que influenciam no processo de morte celular: 
• Natureza do agente agressor 
• Duração intensidade do estímulo 
• Capacidade do organismo de reagir 
 
APOPTOSE 
• Morte celular programada 
• Morte limpa (corpos apoptóticos) 
• Célula aciona mecanismos que culminam em sua morte 
• Não sofre autólise 
• Não induzem inflamação 
• Dependente de ATP 
• Cariorréxis – Fragmentação do núcleo 
 
- Fisiológica: remodelação de órgãos, proliferação e diferenciação celular 
- Patológica: vírus, radicais livres, substâncias químicas, agressão imunitária, 
agentes ionizantes. 
 
 
 
 
 
 
 
Mecanismos de apoptose 
• Caspases 
conjunto de enzimas responsáveis por ativar a apoptose 
normalmente existem na forma inativa (pró-caspases), que se ativam por 
estímulos celulares internos ou externos 
 
Tipos de Caspases 
- Inflamatórias: 1, 4, 5, 11, 12, 13 e 14 
- Ativadoras: 2, 8, 9, 10 
- Efetoras: 3, 6 e 7 
 
• DNAses 
Enzimas que quebram o DNA 
Fragmentos (Nucleossomos) -> formam os cariorréxis 
Endonucleases dependentes de Na e Mg 
 
Ao entrar no processo de apoptose a célula expressa sinalizações em sua 
membrana plasmática. Ex: expressão da enzima Fosfatilserina 
 
Mecanismos pró-apoptóticos Mecanismos anti-apoptóticos 
Mitocôndrias (Via Intrínseca) 
IAPS 
Receptor de morte (Via Extrínseca) 
 
 
Via mitocondrial/Intrínseca (intracelular) 
• Ativação 
- Acúmulo de proteínas mal dobradas 
- Privação de fatores de crescimento (o que são? TGF? sim) 
- Agentes que danificam o DNA/Mutações 
- Agentes que lesam diretamente a célula ou a membrana plasmática ou 
organelas essenciais de forma irreversível 
 
 
A célula recebe estímulos de 
fatores de crescimento, que 
vão sinalizar para a produção 
de proteínas anti apoptóticas 
(ex: Bcl-2), fazendo com que o 
citocromo C permaneça dentro 
das mitocôndrias. 
 
Já quando não ocorre o 
recebimento de estímulos de 
sobrevivência ou lesão na 
membrana, ocorre a produção 
de antagonistas da Bcl-2, 
culminando na liberação de 
citocromo C da mitocôndria por 
via dos canais Bax/bak, que 
por sua vez ativa as caspases 
e gera a apoptose. 
 
Para ativar as caspases o 
Citocromo C se junta a outra 
proteína chamada ApAF-1 e 
forma o Apoptossoma. 
 
 
Pode acontecer também uma via de inibição das IAPS (proteínas inibidoras da 
apoptose) por uma proteína chamada Smac/DIABLO, ou seja, inibindo as 
proteínas anti-apoptóticas, aumenta-se a chance de apoptose. 
 
 
 
IAPS (Proteínas Inibidoras de Apoptose) 
• Proteínas anti-apoptóticas 
• Inibe as caspases: 3, 7 e 9 
• Comum em células malignas 
 
Família BCL-2 
• BCL-2 e BCL-X -> Anti-Apoptóticas 
 
• BAX, BAK, BAD -> Pró-Apoptóticas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A imagem acima ilustra um estímulo apoptóticos que vai induzir a ativação das 
proteínas Bax/Bak na membrana da mitocôndria, que formarão o Complexo de 
Ativação de Permeabilidade Membranar, por onde será extravasado o Citocromo 
C, associado a SMAC, AIF e OMI. 
Com o extravasamento do Citocromo C, ele se junta a ApAF-1 (proteína 
adaptadora), que se juntarão as pró-caspases (principalmente a 9), ativando-a, 
e por fim ativando a cascata de Caspases (3, 6, 7). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
SMAC (Second Mitochondrial Activator of Caspases)/DIABLO 
Segundo ativador mitocondrial da via das capazes 
 
 
 
 
 
 
 
 
AIF (Apoptosis Inducing Factor) - Fator Indutor de Apoptose 
 
 
 
Estimula Caspase 9 e endonucleases 
 
OMI (Serina Protease) 
OMI ativa Endonucleases, que é uma via independente das Caspases, mas que 
não é muito utilizada, que também gera apoptose. 
 
Via de receptores de morte/Extrínseca (extracelular) 
Causada por ausência de estímulos tróficos (fatores de crescimento) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
O FAS-Ligante interage com o receptor FAS da célula que libera o Domínio 
Intracelular de Morte, que ativará as pró-Caspases 8 e 10, iniciando a cascata 
de ativação das Caspases, findando na apoptose. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Resumo 
Na via intrínseca temos Bax/Bak, associado ao extravasamento de Citocromo C, 
que ao se juntar com a ApAF-1, ativará a pró-caspase 9 e em seguida a cascata 
de Caspases, findando na apoptose. Em paralelo a esse processo temos as 
proteínas OMI, SMAC, AIF que ativarão endonucleases e caspases 
Na via extrínseca, ocorrerá um estímulo membranar (ex: FAS-L) que ativará a 
Caspase 8, que por sua vez ativa a Caspase 3, tem a sucessão da cascata de 
Caspases e apoptose. 
 
NECROSE 
Morte celular que ocorrem em organismos vivos, seguida da autólise 
- Compromete: 
 
 
 
 
 
 
- Passo-a-passo: 
 
 
 
 
Causas: 
• agentes físicos 
ação mecânica, temperatura, radiação, efeitos magnéticos. 
• agentes químicos 
substâncias tóxicas e não tóxicas. Ex: tetracloreto de carbono, álcool, 
medicamentos, detergentes, fenóis etc. 
• agentes biológicos 
infecções virais, bacterianas ou micóticas, parasitas etc. 
 
Achados microscópicos 
• Alterações nucleares 
picnose: contração e condensação da cromatina 
cariorrexe: núcleo fragmentado e disperso no citoplasma 
cariólise: ausência de núcleo celular 
 
• Alterações citoplasmáticas 
- Menos típicas 
- Acidofilia (eosinofílicos) 
- Grânulos 
- Massa amorfa 
 
Microscopia eletrônica 
• Tumefação: 
- Retículo endoplasmático 
- Complexo de golgi 
- Mitocôndrias 
 
• Depósitos de cristais de cálcio 
Necrose causa rompimento da carioteca e da membrana plasmática, além do 
comprometimento de organelas, e inflamação decorrente do extravasamento. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Tipos de necrose 
• Necrose de coagulação (isquemia)* 
• Necrose de liquefação (infecção bacteriana)* 
• Necrose lítica 
• Necrose caseosa (sistema imunológico, tuberculose)* 
• Necrose gangrenosa 
• Esteatonecrose 
*principais 
 
NECROSE DE COAGULAÇÃO 
• Causa: isquemia 
• Exemplo na boca: Sialometaplasia necrotizante 
Aspecto macroscópico: 
• Cor esbranquiçada 
• Saliência na superfície do órgão 
• Área eritematosa circundando a área da necrose 
• Arquitetura é preservada 
 
Aspecto microscópico: 
• Cariólise (degradação da cromatina) 
• Citoplasma acidófilo e granuloso 
• Arquitetura celular preservada 
 
lise celular acontece em momentos posteriores, pela são 
de enzimas leucocitárias -> heterólise 
 
Necrose isquêmica por osteorradionecrose 
• necrose isquêmica 
• tecido ósseo 
• induzida por radiação 
 
 
NECROSE POR LIQUEFAÇÃO 
• Sintomas: necrose por Coliquação/Necrose coliquativa 
• Causa: infecções bacterianas agudas, isquemia do tecido nervoso 
• patogênese: liberação de grande quantidade de enzimas lisossômicas 
• pus (resposta inflamatória intensa) 
• Mistura de tecidos bem acentuada 
 
Característica macroscópica 
• consistência mole, semifluida ou líquida 
 
Característica microscópica 
• Presença de células inflamatórias (neutrófilos) 
• massa eosinofílica amorfa 
 
NECROSE PULPAR 
Pode ocorrer por 
• Necrose Liquefativa: mais comum 
• Necrose Isquêmica: após trauma 
 
NECROSE GANGRENOSA 
• Termo clínico (tipo de necrose isquêmica) 
• Necrose de todo um membro 
• Após perda de suprimento sanguíneo 
• Diabéticos/trombose 
 
NECROSE LÍTICA 
• Causa: hepatites virais 
• local: hepatócitos 
• lise celular 
 
NECROSE CASEOSA 
• local: Pulmão, coração 
• Causa: Tuberculose, infarto, neoplasias 
 
• Características macroscópicas: 
- cor esbranquiçada 
- amolecida 
- friável 
• Associações 
- linfócitos T -> linfotoxinas 
- macrófagos -> produtos citotóxicos 
- hipóxia 
 
Aspecto microscópico 
• Massa homogênea (células perdem o contorno) 
• Acidofílico 
• Núcleos picnóticosna periferia 
• Cariorrexe 
 
 
Tuberculose – Necrose Caseosa 
mecanismo de morte celular: 
• apoptose 
• Necrose caseosa 
 
NECROSE GOMOSA 
• Local: 
• Causa: Sífilis 
• aspectos macroscópicos 
- compacto e elástico (como goma) 
- fluido e viscoso 
 
ESTEATONECROSE 
• Sinônimo: necrose enzimática 
• Onde: pâncreas 
• Causas: pancreatite aguda 
• Patogênese: há extravasamento das enzimas 
dos ácidos para adipócitos 
 
 
 
 
 
Evolução da necrosa 
o tecido necrótico pode evoluir para: 
• calcificação distrófica 
• cicatrização 
• regeneração 
 
Necrose X Apoptose 
• muitas agressões podem induzir morte pelos 2 mecanismos 
• em um mesmo tecido, pode se encontrar necrose e apoptose 
concomitantemente. 
• Apoptose: produção de mediadores lipídicos -> CERAMIDAS 
• ATP -> necessário para Apoptose