Antinflamatórios: usos terapêuticos e efeitos adversos

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Antinflamatórios
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Divisão
AINES: inibidores competitivos das enzimas COXs
AAS: acetilador irreversível
Paracetamol: Ação apenas antipirética e analgésica
Derivados do Ácido salicílico:
Derivados do Ácido propiônico:
Derivados do Ácido acético:
Derivados do Ácido fenólico:
Derivados do Ácido fenâmico:
Alcanonas:
Diaril-hetericiclos:
naproxeno, ibuprofeno, flurbiprofeno, 
cetprofeno
indometacina, cetorolaco, diclofenaco
Piroxicam, fenilbutazona
Ac. Mefenamico, ac. Meclofenamico
nabumetona
Celecoxibe, valdecoxibe, refecoxibe, etorecoxibe
Acido acetilsalicilico, acido salicilico
Química
Farmacocinética
Absorção:
Ác. Orgânicos: pKa baixo 
Bem absorvidos por via oral → pico 2 a 3h 
Podem ser adm. com antiácidos (atrasam, mas não reduz) e
bloqueadores de canais de prótons
Farmacocinética
Distribuição:
Altamente ligados a proteínas plasmáticas, principalmente a 
albumina (95-99%) 
naproxeno e ibuprofeno: ligações saturáveis em altas conc. 
naproxeno, ibuprofeno, piroxicam, indometacina e tolentina:
altamente dist. no liquido sinovial
Farmacocinética
Metabolização:
Fígado: reações de oxidação, hidroxilação e conjugação 
Hepatotoxicidade: paracetamol, diclofenaco, lumarocoxibe
Farmacocinética
Excreção:
Renal: filtração glomerular e secreção tubular
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Usos terapêuticos
Inflamação:
Artirte reumatóide
Osteoartrite
Espondilite
Gota 
Artropatias leves
Usos terapêuticos
Dor:
Eficaz contra dores moderadas
Não é eficaz contra dor visceral (exceção: disminorreia
primeria ou dor menstrual → Pg aumentam a dor) 
Menos efeitos adversos que os opioides (coadmonistração, 
diminui os efeitos adversos opioides)
Enxqueca: combinação → naproxeno + sumatripano
Não possui eficácia contra dor neuropática 
Usos terapêuticos
Febre:
Regulação térmica hipotalâmica - PGE2 (SNC)
Usos terapêuticos
Cardioproteção: AAS
Mecanismo de ação: 
Acetila residuo de serina da COX de forma irreversível
Suprime a produção TXA2 pelas plaquetas por 8 a 12 dias
Dose de 30 a 80 mg/dia
Reduz eventos graves em pacientes de alto risco: exemplo 
Infarto agudo do miocardio
Gera também efeitos adversos: hemorragia TGI e 
intracraniana
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Efeitos adversos
Gastrointestinais:
15 a 30% de usuários regulares
Principais sintomas: anorexia, nauseea , dispesia, 
dor abdominal e diarréia
Coadministração com análogo da PGE1 → misoprosol ou
Inibidores da bomba de prótons 
Efeitos adversos
Cardiovasculares:
Aumentam a chance de infarto do miocárdio, acidente vascular
Encefálico e trombose
Seletivos COX-2: Diclofenaco, Meloxicam, Nimesulida,
Celecoxibe, valdecoxibe (suspenso), refecoxibe (suspenso) 
→Reservado a pacientes com alto risco de complicação TGI
RINS - COX2→ PGI2 e PGE2: contribuem para a homeostase 
da PA: diminnuem a PG que inibe a reabsorção de Cl
Efeitos adversos
Hipersensibilidade:
Rinite 
Urticaria
Asma brônquica
Rubor
Hipotensão
Choque 
Efeitos adversos
Síndrome de REYE:
AAS → contra indicado 
Jovens com menos de 20 anos com sintomas associados a 
Infecções virais 
Sintomas: encefalopatia, disfunção hepática (esteatose)
Usar paracetamol
Interações Medicamentosas
Inibidores da ECA: inibem a degradação de cininas →
estimulam a produção de PG 
Corticoestroides associados a AINES: problemas cardio.
Varfarina + AINES: aumentam o sangramento 
AINES são altamente ligados a ptns plasm: evitar o uso com
Varfarina, hipoglicemiantes como sulfonilureia e metotrexato
Lítio + Piroxicam: diminui excreção renal 
Indicações e problemas
PEDIÁTRICOS E GERIÁTRICOS
Crianças: 
Fármacos indicados → paracetamol, ibuprofeno e naproxeno
Doença de KAWASAKI : AAS 30 a 100mg/kg/dia = diminui 
aneurisma na coronária por vasculite
Depuração do paracetamol reduzida, baixa capacidade de 
Conjugação (deve ser estendida o intervalo de dosagem 8 a 12h)
Boa biodisponibilidade
Em crianças com fibrose cística a conc. plasmática é reduzida 
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Indicações e problemas
PEDIÁTRICOS E GERIÁTRICOS
Idosos: 
Diminuição da função hepática, principalmente na 
biotransformação oxidativa : piroxicam, tenoxicam, celecoxibe
A capacidade do AINES de se ligar a proteínas plasmáticas é 
diminuída: naproxeno
Diminuição das ações gastroproteroras
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