prova de iun, comp (1) - para mesclagem

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1. Acerca da Imunidade Inata, descreva e explique as características (morfologia, componentes) e funções de cada célula envolvida, bem como os componentes humorais. Vou dar um exemplo – sobre os neutrófilos – por que são polimorfonucleados, por que são chamados de granulócitos, o que contêm os seus grânulos, como se diferenciam dos macrófagos, por que são fagócitos, etc. E assim, vai respondendo com detalhes para cada célula e componente humoral.
1.1 Neutrófilos:
Os neutrófilos fazem parte da imunidade inata, possuem uma curta vida e eles são denominados polimorfonucleares, são conhecidos assim pois seu núcleo é segmentado de três a cinco lóbulos conectados, seus núcleos são irregulares por isso eles são conhecidos como polimorfunucleares, também são granulares, isso significa que seu citoplasma possui grânulos, tendo nos grânulos os azurófilos, sendo específicos e muito finos. Enquanto os grânulos primários tem na sua composição fosfatase acida, elastase, colagenase, lisozima entre outros, no específico há lisozima, fosfatase alcalina, colagenase, lactoferrina e proteínas básicas antibacterianas não enzimáticas, como também componentes da membrana e agentes que atuam na proteção celular contra agentes oxidantes. São os leucócitos em maior quantidade, sendo a primeira linha de defesa do corpo humano, ela atua em processos de inflamações e infecções, quando ocorre uma inflamação
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tecidual ocorre diversos fenômenos, tais como a mudança do local, com a vasodilatação, coagulação dos líquidos entre as membranas, aumento da permeabilidade tecidual, durante esse processo os neutrófilos são atraídos para o local pelo os produtos químicos que os invasores produzem, sendo o primeiro leucócito a chegar ao local, seguido dos monócitos. Quando estão no local inflamatório, ele rodeada a bactéria com pseudópodes, se fundindo ao redor dela, quando a bactéria ocupa o vacúolo (fagossomo) uma membrana derivada da superfície a delimita, nisso os grânulos específicos funde as membranas com as do fagossomos e esvaziam o seu conteúdo no interior, por fim o azurófilos descarrega as enzimas no fagossomo, ocorrendo a morte e a digestão microbiana, após a morte do organismo invasor, ocorre a hidrólise em moléculas menores que difundem para fora do fagossomo. Mas caso ele não seja recrutado para o sítio de inflamação, ele sofre apoptose e após isso um macrófago o destrói, sendo que eles conseguem fagocitar inúmeros os agentes infecciosos, mas diferentemente deles, os neutrófilos só conseguem fagocitar até 21 agentes estranhos, após isso ficam inativos, quando esse fator ocorre os macrófagos ficam responsáveis por sua fagocitose, os macrófagos faz a reparação tecidual e demoram muito a chegar no local da inflamação, diferente dos neutrófilos que não repara o tecido, podendo causar o pus no local da inflamação, que é quando há um grande numero de células mortas, podendo ser neutrófilos e agentes estranhos, eles formam o pus e como já citado são os primeiro a chegar no sitio da inflamação. Os neutrófilos são produzidos na medula óssea por uma diferenciação celular.
1.2 Monócitos/Macrófagos:
São produzidos na medula óssea, quando estão circulando no sangue eles são conhecidos como monócitos e ainda estão imaturos, durante essa fase eles estão em menor quantidade e tem pouco poder fagocitário, quando chegam ao tecido eles se diferenciam para macrófagos, tendo um alto poder fagocitário e multiplicam os números, ambos têm como função fagocitar organismos estranhos, tais como bactérias e fungos, podendo destruir células tumorais, controlam a inflamação e contribuem diretamente para o
reparo de tecidos lesionados ao remover células mortas ajudando no processo de cicatrização. Quando ele é ativado promove a secreção de citocinas que se ligam aos receptores aumentando a reposta protetora, inatas e adaptativas (IL-1, IL -6, TNF-α, entre outras), além dessas funções os macrófagos fazem a reparação tecidual e geram um potente agente oxidante, o óxido nítrico, os macrófagos reconhecem os antígenos, através da sinalização das opsoninas, elas se ligam a esses antígenos, apresentando receptores específicos nos macrófagos, o que é fundamental para o sistema imune inato, além disso os macrófagos ainda fazem a comunicação com o sistema imune adquirido/adaptativo. Tendo duas subpopulações, que são conhecidos como M1 e M2, o M1 sua principal defesa é a defesa do organismo, sendo mais necessário durante o inicio do processo inflamatório, pois eles realizam a fogocitose, propriamente dita, já os M2, eles são mais necessários no final do processo inflamatório, onde é preciso a reparação tecidual, reduzindo a inflamação, eles produzem citocinas que auxiliam nesse processo.
1.3 Eosinófilos:
São células de proteção, que tem maior desempenho em resposta a reações alérgicas, infecção parasitaria, atuam também em situações com dano ao tecido e a imunidade contra tumores e desordens alérgicas. São leucócitos multifuncionais, sua produção ocorre na medula óssea, em um dado momento eles tem propriedades compartilhada com os basófilos, mas se diferenciam em certo momento, Eles são recrutados para o local da inflamação, a sua ativação ocorre com a interação de seus receptores para citocinas, imunoglobulinas e sistema complemento toda essa interação levam a produção de mais citocinas, que é quando os eosinófilos ativados produzem citocinas IL-1 (pró-infamatórias), IL-2 (estimula linfócitos), IL-4 (estimula produção de IgE), IL-5 (estimula eosinófilo), IL-6 (pró- inflamatória),	I L 8 (quimiocina),		IL-13	(estimula		o	aumento	da produção	de		muco),	TNF-alfa	(fator	de necrose	tumoral).	Libera também mediadores lipídios pró-infamatórios LTC-4, LTD-4, LTE-4. PgE-2. A imigração é dada por quimiocinas, sendo semelhante ao dos neutrófilos, ele auxilia na ativação dos macrófagos através da sua produção
de citocinas, sendo uma das funções deles a secreção de citocinas, como também ele pode iniciar uma resposta imune especifica (imunidade adaptativa), Eles apresentam antígenos, apesar de apresentar antígenos, eles não são tao eficientes quanto a dos macrófagos, é uma célula que possui grânulos ricos em proteínas básicas, podendo promover degranulação assim como os neutrófilos, sendo muito utilizado para infecções por helmintos, já que são grandes, assim não e possível fagocitar eles, então a degranulação é o mais indicado, as proteínas básicas são, Proteína Básica Principal ou Major basic protein (MBP), sendo encontradas em forma de cristais, eosinófilo peroxidase (EPO), proteína catiônica dos eosinófilos (ECP), neurotoxina derivada dos eosinófilos (EDN).
1.4 Mastócitos.
A sua morfologia depende do ambiente que ele é encontrado, sendo encontrado no tecido epitelial, nervos, sistema respiratório e digestório, próximos ao músculo liso e glândulas. não possuem divisões no núcleo que é central e pouco corado em relação	aos grânulos citoplasmáticos. São encontradas nos tecidos (pele, tecido conjuntivo, e tecido epitelial da mucosa dos tratos respiratório, geniturinário e digestivo. Assim como os basófilos, possui vários grânulos citoplasmáticos que contêm substâncias como citocinas, histamina e outros mediadores. Os mastócitos do tecido conjuntivo e da pele são ricos em moléculas de histamina e heparina, enquanto os mastócitos encontrados na mucosa contêm, em seus grânulos, sulfato de condriotina e uma pequena quantidade de histamina. Os mastócitos são produzidos na medula óssea possuem um papel fundamental na imunidade intata, já que, quando encontram micro -organismos invasores, liberam moléculas que causam as alterações no fluxo sanguíneo vistas na inflamação aguda, como também secretam citocinas, sendo elas as GM-SCF, IL-1, IL- 3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL10, IL-13, IL-16, Essas moléculas
inflamatórias são normalmente confinadas aos grânulos mastocitários, mas são liberadas quando essas células desgranulam. Expressam receptores que reconhecem proteínas do sistemacomplemento e produtos microbianos. Essas células são importante na defesa de helmintos, eles também
expressam receptores para a fração FC de anticorpos IgE e IgG e geralmente são revestidos por esses anticorpos.. Os mastócitos podem distinguir os diferentes patógenos e gerar combinações altamente especificas de citocinas, quimiocinas e outros mediadores inflamatórios, dependendo da natureza do estimulo que receberam. Os mastócitos secretam quimiocinas, como CCL1, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, que atuam células-alvo, como outros mastócitos, macrófagos, linfócitos T, eosinófilos, basófilos, promovendo a migração destas células, ou ativação, ou liberação de mediadores inflamatórios. Expressam receptores que reconhecem proteínas do sistema complemento e produtos microbianos. Essas células são importante na defesa de helmintos, eles também expressam receptores para a fração FC de anticorpos IgE e IgG e geralmente são revestidos por esses anticorpos.
1.5 Células Dendríticas
São células de defesa, que tem como função identificar o patógeno e apresentar o antígeno, ela processa o material do antígeno e devolve a sua superfície o apresentando as células especializadas do sistema imune. Essa célula apresenta vários receptores de reconhecimento de padrões e podem reconhecer características comum de muitas bactérias e fungos patogênicos. Ela apresenta longas projeções, tendo várias semelhanças com os macrófagos, porém elas conseguem migra sendo seu diferencial, conhecidas como células fagocíticas migratórias. Sua origem é a medula óssea, migrando para os tecidos periféricos, através da corrente sanguínea, sendo um grupo heterogêneo, isso é, existem vários subtipos dessa célula, seus quatro grupos são, Células Dentríticas convencionais, DC plasmocitoides, Células de Langerhans e DC inflamatórias derivadas de monócitos.
As DC convencionais são encontra no baço e atuam na apresentação dos antígenos.
As DC plasmocitoides secretam inteferon alfa, decorrente de infecções virais, tendo uma capacidade reduzida em apresentação de antígenos.
As células de Langerhans são encontradas na pele, quando ativada são semelhantes as DC convencionais.
A DC inflamatórias captura de antígenos para apresentar aos linfócitos T e linfócitos B.
1.6 Células Natural Killer
São células do sistema imune inato, sendo células citotóxicas e não especifica que são importantes na resposta precoce vírus e tumores, combatendo também bactérias e micro-organismos. Sendo diferente das outras, ela não precisa de pré-estimulação para agir. Elas são granulares tendo à origem na medula óssea, se diferenciando e após isso ganha a circulação, diferente das outras células ela também pode ter origem baço, timo, linfonodos e amigdalas. Sua função é reconhecer células infectadas, lesadas ou que estejam sofrendo algum estresse e destruí-las, as células Natural Killer são expandidas e ativadas pelas citocinas Il-15, e Il-12. Quando ativadas da secretam de citocinas inflamatórias Il-1, Il-2. Sua morfologia e função são semelhantes ao linfócito T, do sistema adquirido. As NK são uma fonte de interferon-y extremamente importante, pois eles ativam os macrófagos para acabar com os organismos estranhos ingeridos. As NK, possuem pelo menos um receptor ou um inibidor, assim não corre o risco delas se autodestruírem, a interação da expressão das moléculas de HLA classe I, com esses receptores e inibidores, são o chekpoint, é assim que elas fazem o controle de ativação e inibição, impedindo qualquer imprevisto.
Nos grânulos das NK contém proteínas que medeiam a destruição de células-alvos, sendo granzima e perforina isto é na ativação ocorre a exocitose, é o processo que os grânulos libera as proteínas nas células-alvo a perforina facilita a entrada das granzimas no citoplasma das células alvo, a granzima induz a célula alvo a apoptose. Após isso, ocorre a ativação dos macrófagos, que fazem a fagocitose.
1.7 Sistema complemento
O sistema complemento faz parte da imunidade inata, sendo um conjunto de proteínas do plasma que possuem um efeito cascata, isso é quando um componente é ativado, ele ativa outro até ter o resultado final, ele não tem especificidade, podendo interagir com a imunidade adaptativa, sendo um conjunto de moléculas que fazem a lise das membranas, ocorre isso através da formação de um poro pelo complexo lítico (MAC), podendo ocorre sua ativação pro três formas diferentes, a primeira e pela via clássica, tem esse
nome por ter sido a primeira a ser descoberta, cada antígeno tem preinas especificas em sua superfície, e o sistema complemento ativado por essa via, ira precisa de anticorpos IgM e IgG, este vao se ligar a estas proteínas de membrana. Quando ocorre essa ligação em seguida há uma deformação, de forma que expões um sitio sendo possível ele se combina com componente da via clássica, toda a ativação ocorre por uma cascata,
No final resulta no complexo (C5b, C6, C7, C8 e C9) é chamado de complexo de ataque à membrana - MAC. Os fragmentos C4a, C3a e C5a, que foram resultado da clivagem dos componentes são desencadeadores de reação inflamatória. Eles são chamados de anafilotoxinas, esse nome é porque o que eles fazem parece com o que ocorre no ataque anafilático, que também há liberação de histamina. Eles também fazer quimiotaxia, ou seja, eles atraem polimordonucleares – neutrófilos e eosinófilos – e facilitam saída destes dos vasos e dos tecidos. O C3b e o C4b são moléculas que tem receptores específicos em macrófagos. Então se tem uma bactéria ativando o sistema complemento, esta é capaz de desencadear a secreção de C3b e C4b, essas moléculas vão se ligar na membrana da bactéria e vão facilitar o processo de fagocitose, já que a bactéria vai ficar ligada ao macrófago por essa ligação. Esse processo se chama opsonização.
A via das lectinas diferente da primeira, não possui o compenten C1, sendo esse componente que da inicio a efeito cascata da de cima, mas ela possui a lectina, uma molécula que se liga direto na superficie do patogeno e ativa a C4 e o C2 formando a mesma C3 converstase da via clássica, encurtando alguns caminhos da outra via, Se houver a monose na membrana do patógeno, disposta de maneira que a lectina possa se ligar, nisso ela cliva C4 e C2 e depois disso o processo é o mesmo da via clássica.
Via alternativa há componentes que não participam das outras vias, nessa via ela já vai direto ao C3, sendo ela a terceira proteína do plasma que funciona sempre, então sua ativação é natural, quando a lipopolissacarides e moléculas de revestimento de patógenos são identificadas no plasma elas tem seu potencial aumentado, sendo formado pela C3b e pelo fator B, se mais moléculas de C3b se ligar a ele, o seu sitio sera alterado e passa a ser local de ligação do C5sendo clivado em C5a e C5b. a molécula de
properdina vai se ligar nesse complexo e estabiliza-lo, tendo como função a lise de bactérias e facilita a fagocitose.
1.8 Proteína C reativa
A síntese de proteínas ocorre fígado, quando a células estão em estado de estresse, o que ocorre normalmente em infecções ou lesões nos órgãos e tecidos, o fígado aumenta sua produção, principalmente de proteínas da fase aguda, essas proteínas são anti-inflamatoria e ajudam o sistema imunológico a combater invasores, sendo a Proteína C reativa a que mais se destaca, ela tem como função se ligar os patógenos as células lesadas e apoptódicas e iniciar eliminação por meio da ativação do sistema complemento pela via clássica.
1.9 Proteína de ligação da manose.
E a proteína presente no sistema imune, produzida no fígado sendo uma proteína livre presente no plasma, ela é responsável por ativar o sistema complemento pela via lectinas, é ativada pela MBL, em ligção que identifica e se liga a manose do patógeno, por meio da lectina ligante da manose MBL.
2. E elabore um esquema diagramático, em que todas as células envolvidas e os componentes humorais também estejam inseridos, e como eles se comunicam entre eles, ou seja como estão interligados. Esta questão não é para ser descrita,mas elaborada na forma de uma figura/diagrama esquemático.
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IMUNIDADE INATA
LEUCOCITOST N F-α, IL-1β , IL-12
Lesão na barreira epitelial
Granulócitos
Mastócitos Histamina
Heparina
MonócitosSecreção de Quimiosinasas
Neutrófilos
SangueAgranolócitos
PATÓGENO
Tecidos
Macrófagos
fagocitose
Derivante MBL
EDN
Eosinófilos
SECREÇÃO DE CITOSINAS
Lisossomos
ECP
M1Receptores MBL
MAC-2
Fagocitose até a capacidade máxima,
M2	Receptor Toll LikeDAMPs
Inativa/morte
MAC-1
Secreção de citosina
Selectinas:
Células
Ligação manose ao patógeno		Associa zimogênios
Ativação dasOpsoninas CB3 e PCR
I1-12 I1-15
Ativação e recrutamento
Macrófagos e
Fagocitose pelos	células
Neutrófilos
IL-8 IL-6 IL-12
INFIL-2
Natural Killer
granzima
perforinas
Ativa
SISTEMA COMPLEMENTO
macrófagos
Prejuízo tecidual Proteína
C reativa
ATIVAÇÃO
dendríticas
Reparação TecidualTNF-α, IL-1β , IL-12 e IL-23
A via clássicaA via das lectinas
DO M2
LectinaAtivação dos
M1
Interferon- gama
Destruição do patógeno
IL-10 TGF-BMBL se liga a manose na superfície do microrganismo
A via alternativa
Relaciona com o sistema adaptativo
Hidrolise espontânea do c3 ou superfície das bactérias
Lise De Patógeno