Macrolídeos: Antibióticos Inibidores da Síntese Proteica

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Camille Covre Costa
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MACROLÍDEOS
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTEICA
Antibiótico bacteriostático mas em alguns tecidos onde a concentração é muito alta pode funcionar como bactericida;
Estrutura química – anel da lactona macrocíclica;
Espectro antimicrobiano – ~ Penicilina G;
Administrados pela via oral ou iv;
Características famacológicas e tóxicas menor que da Penicilina G;
Quando o paciente é alérgico à beta-lactamicos usa-se macrolídeos, seu espectro antimicrobiano é quase o mesmo da Penicilina G;
ESTRUTURA QUÍMICA:
A ERITROMICIDA tem meia vida curta (8-8hrs) e dá muita náusea, geralmente administrado pela maioria dos pediatras.
A CLARITROMICINA difere pelo grupamento metil, desenvolvendo uma substância que apresenta um espectro de ação maior que a ERITROMICINA, com um tempo de meia vida maior, podendo ser utilizada duas vezes ao dia (12-12hrs). Hoje tem um preparado novo que faz apenas 1 tomada/dia.
A AZITROMICINA tem tempo de meia vida extremamente longa, podendo tomar 1comprimido/dia, fazendo um protocolo de 5 dias sendo que ainda vai ter efeito terapêutico até 12 dias. Por apresentar estabilidade grande no pH ácido, há um aumento da sua biodisponibilidade, sendo praticamente 100% absorvida. Os efeitos deletérios (nauseantes, eméticos) como da Eritromicida não acontece com a administração da Azitromicina. 1comprimido de 1g é capaz de tratar uma infecção urinária com efeito terapêutico de 48hrs. O uso de Azitromicina após o 5º dia quem tem arritmia cardíaca pode descompensar e ter morte súbita.
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTEICA: 
A célula procarionte tem uma velocidade de sedimentação (S) de 50S (unidade pesada) e 30S (unidade leve). O alvo dos antibióticos vão ser justamente nessas unidades, por exemplo, os Macrolídeos e Tetracilinas se ligam à 50S e impede uma etapa da síntese de proteína chamada de translocação péptida – a leitura vai ser feita de maneira incorreta.
O Clorafenicol interfere na ligação do RNAt com o complexo RNA.
Os antibióticos que atuam na unidade 30S são mais “violentos”, eficazes em bactérias GRAM (-), os aminoglicosídeos, deixa que o RNAm seja lido de maneira incorreta dando uma informação errada para o RNAt sintetizando uma proteína diferente da estrutural da bactéria.
Produção da enzima metilase – atua na ligação do RNAt com o RNAm modificando o sítio de ligação de ambos. O antibiótico precisa dessa ligação para conseguir fazer sua função: impedir a transcrição péptica.
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA:
1. Efluxo do antibiótico por um mecanismo ativo;
2. Produção de uma enzima metilase que modifica o sítio ribossomal;
3. Hidrólise do macrolídeo por esterases (abre o anel fazendo o macrolídeo perder sua função antibactericida) produzidas por Enterobacteriaceae;
4. Mutação cromossomal que altera a proteína 50S do ribossoma e o macrolídeo não consegue identifica-la;
Tanto a claritromicina como a azitromicina apresenta resistência cruzada com a eritromicina.
ESPECTRO DE AÇÃO:
Eficácia: 3+, geralmente efetivo (>80%); ++ eficácia moderada (50-80%), + baixa eficácia (25-50%); -, baixa eficácia
A eritromicina é eficaz contra os mesmos microrganismos atingidos pela Penicilina G, podendo ser uma alternativa para os pacientes alérgicos à Penicilina. Além disso é fármaco de escolha para o tratamento das infecções (outros);
A claritromicina tem espectro similar da eritromicina, sendo também eficaz contra H influenzae e mais efetiva contra patógenos intracelular;
A azitromicina embora menos eficaz que a eritromicina contra os cocos gram (+) é bem mais eficaz nas infecções respiratórias por H influenzae. Exceto por seu alto custo, é atualmente a terapia preferida para a uretrite causada por chlamidia trachomatis;
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS:
Tratamento da Pneumonia comunitária por pneumococos, M. pneumoniae, Chlamydia pneumoniae e Legionella (droga de eleição);
Tratamento das infecções por Chlamydia – respiratória, neonatal, genital e ocular (quando a tetraciclina é contra-indicada);
Tratamento das infecções brandas respiratórias como pneumonia, sinusite e faringite, de pele e tecidos moles, em otite média por streptococos, staphylococos e pneumococos (Alternativa às penicilinas em pacientes alérgicos);
Infecções genitais não complicadas por Neisseria gonorrheae ou Chlamydia trachomatis (Azitromicina – 1g dose oral única);
Tratamento da coqueluche (eritromicina é a droga de escolha);
Infecções por Helicobacter pylori (Claritromicina + Omeprazol + amoxicilina);
Tétano (erotromicina – pacientes alérgico a penicilina);
Infecções disseminadas causadas por Micoplama intracelulares em pacientes aidéticos (claritromicina e azitromicina);
FARMACOCINÉTICA:
A Eritromicina existe na forma de estearato de eritromicina e éster etilsuccinato de eritromicina, eles tem uma absorção de boa a moderada. O Ilosone possui o sal estolato melhor sal no mercado para absorção de eritromicina, porém é altamente enterotóxico.
* Ligação protéica concentração-dependente
EFEITOS ADVERSOS:
EFEITOS GASTRO-INTESTINAIS (>eritromicina): Dispepsia – náuseas/vômitos- diarréia – anorexia – dor abdominal (Novos macrolídeos – melhor tolerado);
 Disfunção auditiva: perda de audição, surdez e/ou tinido;
Disfunção hepática: hepatite e icterícia colestática (estolato de eritromicina - > 2 sem);
Reações alérgicas: febre e erupções, edema, urticária;
Palpitações e arritmias (eritromicina);
Macrolídeos – interações medicamentosas:
ERITROMICINA e CLARITROMICINA inibem o metabolismo hepático de diversas drogas (aumenta os níveis plasmáticos da teofilina, warfarin, fenitoína, carbamazepina, triazolam, midazolam, glicocorticóides, terfenadina e astemizol, etc);
A ERITROMICINA aumenta a biodisponibilidade oral da digoxina por modificação da flora intestinal a qual inativa parte do cardiotônico oral;
LINCOSAMINAS
· CLINDAMICINA
Melhor absorção oral que a lincomicina;
Semi-sintética com uma biodisponibilidade extremamente aumentada, se concentra muito bem em mucosas
Melhor Espectro de ação: ~ eritromicina: Gram (+) e Anaeróbios;
Em creme é usada pelos dermatologistas para tratar acne;
Administração oral, iv e tópica;
Ampla distribuição (ossos e articulações – ótimos para cirurgia ortopétida), mas não atravessa a BHE;
Maior espectro de ação em relação à Eritromicina.
Infecções abdominais por Anaeróbios e Infecções ósseas e articulares por Staphylococcos;
Elas agem de forma semelhante aos macrolídeos, também se ligam a subunidade 50S inibindo a síntese proteica.
CLINDAMICINA – ESPECTRO DE AÇÃO:
USOS TERAPÊUTICOS:
Tratamento das infecções por ANAERÓBIOS, especialmente B. fragilis, por ex. abscessos intra-abdominal e pélvico e peritonite;
Tratamento das infecções ÓSSEAS e ARTICULAÇÕES por estafilococos;
Conjuntivite bacteriana por estafilococos (tópico);
Tratamento Adjuvante das encefalites e pneumonia em pacientes com AIDS;
EFEITOS ADVERSOS:
DIARRÉIA (2-20%)
Erupções cutâneas (10%)
Colite pseudomembranosa (0,01-10%) causada por Clostridium difficile (sintomas: dor abdominal, diarréia, febre, muco e sangue in the stools)
Raros: eritema exudativa e multiforme; granulocitopenia – trombocitopenia; Anafilaxia; Potencializa o bloqueio neuromuscular;