Drogas Anticolinérgicas

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DROGAS 
 ANTICOLINÉRGICAS 
ALUNO: MATHEUS BRATZ NORONHA
MATRÍCULA: 19142014-0 FARMACOLOGIA
1. Aspectos anátomo-funcionais do SNA 
3. Definição
4. Síntese e Liberação da ACh
5. Classificação 
 - Tipo de Receptor
 - Mecanismo de Ação das Drogas
6. Drogas Colinérgicas e Anticolinérgicas
 2. Histórico
 SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO
www.univ.trieste.it/~brain/ NeuroBiol/SNA.jpg
SNA - Divisão Anatômica
C
T
L
S
S N C
S N S
S N P
Ó
R
G
Ã
O
 
E
F
E
T
O
R
SNPerif. - Receptores e Neurotransmissores
SNP 
SNS 
SE Somático
S N C
ACh 
ACh 
Nor 
ACh 
Rec. Nicot
ACh 
Rec. Nicot 
Rec. Musc 
Rec. Adren (a, b) 
ACh 
ACh 
ACh 
Rec. Musc 
Rec. Nicot 
 1906 - Taveau e Hunt: ACh  100.000 vezes mais 
 ativa na diminuição da PA
 Descoberta fisiológica da ACh: glândulas supra-renais 
 
 1914 - Dale: receptores colinérgicos
 
HISTÓRICO
 1900 - Reid Hunt:  PA  colina
: digilander.iol.it/fungocenter/ fungocenter/amanita1.htm
Amanita muscaria
:www.monticello.org/grounds/inbloom/ Nicotiana_tabacum.html
Nicotiana tabacum
COLINÉRGICOS
Drogas que mimetizam os efeitos da ACh
ANTICOLINÉRGICOS
Drogas que 
antagonizam os efeitos da ACh
SÍNTESE E LIBERAÇÃO DA
 ACETILCOLINA
Síntese 
da 
Acetilcolina
CAT
AcCoa
CoA
ACh
colina
ACh
exocitose
ACh
Transportador de colina
colina
Transportador
Acetilcolina
ACh
Sinapse Colinérgica- 
 Liberação da ACh
Tecido pós-sináptico
P A
+ + + 
- - - - 
despolarização
Ca2+
exocitose
ACh
ACh
Ca2+
(+)
+ + + 
- - - - 
 
Destino da
Acetilcolina
exocitose
ACh
ACh
ACh
ACh
Rec.
Musc.
Coração
TGI
Glânds
Colina
 +
acetato
AChE
Gânglios
JNM
Rec.
Nicot.
Rec.
Musc.
RECEPTORES COLINÉRGICOS 
SUBTIPOS DE RECEPTORES
 
MUSCARÍNICOS
 
SNC
Estômago
Receptores 
Muscarínicos
 M 
1
M
1
 Excitação
Secreção 
HCl
ACh
ACh
ACh
ACh
PLC
IP
3
DAG
Ca
2+
Ações da Acetilcolina
 G
 q
 
Coração
Pré-
sinapse
ACh
ACh
ACh
ACh
Receptores 
Muscarínicos
M
2
Hiperpolarização
Inibição 
neural
Inibição cardíaca
Ca
2+
cond
.K
+
(-)
M
2
M
2
AC
AMP
c
G
i
Ações da Acetilcolina
Glândulas
Músc
. Liso
Cél
. 
endotelial
Receptores 
Muscarínicos
 M 
3
M
3
PLC
IP
3
DAG
­
 
Ca
2+
 Secreção
 Contração
Síntese NO
ACh
ACh
ACh
ACh
G
q
Ações da Acetilcolina
M
1
M
2
MECANISMOS 
MOLECULARES
M
3
M
4
M
5
RECEPTOR
TECIDO
RESPOSTAS
GÂNGLIOS 
AUTÔNOMOS
SNC 
DESPOLARIZAÇÃO
CORAÇÃO
DESPOLARIZAÇÃO
 DURAÇÃO DE AÇÃO
 VELOCIDADE DE CONDUÇÃO
 FORÇA CONTRÀTIL
MÚSCULO
LISO
GLÂNDULAS 
SECRETORAS
CONTRAÇÂO
SECREÇÂO
IP
3
/DAG
Ca
2+
AMP
c
K
+
IP
3
/DAG
Ca
2+
IP
3
/DAG
Ca
2+
AMP
c
K
+
CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS
 COLINÉRGICOS: 1) DIRETOS - muscarinícos
 - nicotínicos
 2) INDIRETOS - anticolinesterásicos
 
 ANTICOLINÉRGICOS: 1) DIRETOS - antimuscarínicos
 
 
COLINÉRGICOS DIRETOS
AGONISTAS MUSCARÍNICOS
1) Ésteres de colina: - acetilcolina
 - metacolina
 - betanecol
 - carbacol
2) Alcalóides: - pilocarpina
 - muscarina 
ACETILCOLINA E ÉSTERES 
DE COLINA
RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE
ACETILCOLINA
CH3 C O CH2 CH2 N CH3
O
CH3
CH3
+
GRUPO ÉSTER
GRUPO AMÔNIO
 QUATERNÁRIO
Acetilcolina
Grupo amônio
 quaternário
Grupo éster
 grupos substituintes
afinidade por receptores nicotínicos
hidrólise pela 
colinesterase
H3C
CH3
CH3
CH3
N
O
O
C
+
CARBACOL
 C O CH2 CH2 N CH3 
+
CH3
CH3
O
NH2
CH3
CH3 C O CH CH2 N CH3
0
CH3
+
CH3
METILCOLINA
BETANECOL
NH2 C O CH CH2 N CH3 
CH3
CH3
O
+
CH3
ALCALÓIDES 
RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE
H2C
H2C
CH3
CH2
CH
N
C
C
OCH3
O
ARECOLINA
CH
CH
O
C
O
H5C2
CH2
CH2
C
N
CH3
HC
N
CH
PILOCARPINA
CH3
CH
CH
CH2
O
CH
HO
H3C
CH2
N
CH3
CH3
+
MUSCARINA
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
•
•
•
•
•
•
•
•
•
 AUMENTO DO TONO
 AUMENTO DA PERISTALSE 
 AUMENTO DA PERISTALSE
 CONTRAÇÃO DO MÚSCULO DETRUSOR DA BEXIGA
 AUMENTO DA PRESSÃO MICCIONAL
 VASODILATAÇÃO
 EFEITO CRONOTRÓPICO NEGATIVO
 EFEITO DROMOTRÓPICO NEGATIVO
 EFEITO INOTRÓPICO NEGATIVO
 AUMENTO DAS SECREÇÕES 
Principais Efeitos Agonistas Muscarínicos
 Bradicardia,  FC, vasodilatação   PA
Broncoconstrição,  secreções
Contração musculatura lisa visceral
(intestino, bexiga),  peristaltismo,
 secreções 
 Miose e cont. músculo ciliar   PIO,
 lacrimejamento
Usos Clínicos Agonistas Muscarínicos
 Glaucoma
 Pilocarpina (amina 3ária)
 Esvaziamento vesical
 Carbacol, Betanecol
Efeitos Colaterais Agonistas Muscarínicos
Cólicas do TGI 
 secreção glandular
 PA
Bradicardia
COLINÉRGICOS INDIRETOS
COLINÉRGICOS INDIRETOS
Anti-colinesterásicos
reversíveis :
	- edrofônio
	- carbamatos (fisiostigmina, neostigmina,...)
irreversíveis :
	- organofosforados
		inseticidas (diflos, ecotiofato, paration,...)
		gases bélicos (sarin, soman, tabun, VX,...)
REVERSÍVEIS:
1) Curta Duração - Edrofônio
2) Média Duração - Carbamatos
 
 
IRREVERSÍVEIS:
 inseticidas 
organofosforados
(diflos; ecotiopato)
ANTICOLINESTERÁSICOS
Local
esterático
Local
aniônico
AChE
MECANISMO DE HIDRÓLISE DA AchE
acetato
esterático
Local
colina
Ex.:
 Acetilcolina
N
N
His
HO
Ser
COO-
Glu
 Ex.: fisostigmina
(derivado carbamato)
Local
esterático
Local
aniônico
Grupo 
carbamil
MECANISMO DE AÇÃO DOS 
ANTICOLINESTERÁSICOS REVERSÍVEIS
HO
Ser
COO-
Glu
 Ex.: Diflos
(organofosforado)
Local
esterático
fosforilado
P
HO
Ser
MECANISMO DE AÇÃO DOS 
ANTICOLINESTERÁSICOS IRREVERSÍVEIS
Mecanismo de recuperação da AChE pela pralidoxima
+
Principais Efeitos Anticolinesterásicos
 FC,  força, vasodilatação   PA
Broncoconstrição,  secreções
Contração musculatura lisa visceral
(intestino, bexiga),  peristaltismo,
 secreções 
 Miose e cont. músculo ciliar   PIO,
 lacrimejamento
Principais Efeitos Anticolinesterásicos
- SNC Excitação inicial; convulsão; depressão
	  inconsciência
- Gânglios Estimulação  bloqueio
- JNM Fasciculações;  tensão de tremor  paralisia
  parada respiratória
 Anestesia 
 neostigmina
 (reversão de bloqueador neuromuscular)
Usos Clínicos Anticolinesterásicos
 Glaucoma
 fisiostigmina / ecotiofato 
 Miastenia gravis ( receptores JNM, fraqueza muscular, 	falência da transmissão NM)
 edrofônio / neostigmina / piridostigmina 
 Veterinária  ectoparasiticidas e antihelmínticos
 organofosforados
Exemplos de Organofosforados
- DFP (Diisopropil fosfofluoridato) / Diflos
Potente inativador irreversível;
Inalação e absorção pela pele ; SNC
Tabun; Sarin; Soman; Agente VX
“Gases dos Nervos”
 Paration
Inseticida agrícola 
Envenenamentos acidentais
Absorção pelas mucosas e pele
- Malation
Inseticida de rápida detoxicação
Pulverizações aéreas
Intoxicação por Organofosforados
 - Causa: Exposição à inseticidas
 Gases bélicos
- Efeitos:	bradicardia intensa		hipotensão
		dificuldades respiratórias	sudorese
		salivação 			miose 	
		micção e diarréia incont.		Cólicas
  excitação, convulsão, fasciculações e 
		parada respiratória
Intoxicação por Organofosforados
Procedimentos:- Ventilação artificial
- Procedimento farmacológico: antagonista muscarínico
- Recuperação da enzima com pralidoxima
- Reforço adrenérgico
- Anticonvulsivante
ANTICOLINÉRGICOS DIRETOS
HISTÓRICO
 Idade Média: Envenenamento
 1867 - Bezold e Bloebaum: Bloqueio dos efeitos cardíacos
1831 - Mein: Isolamento da atropina
 1872 - Heidenhain: Inibição da secreção salivar
FONTES
Atropa belladonna
Datura stramonium
Hyoscyamus niger
Scopolia carniolica
ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
1) Alcalóides (atropina, escopolamina)
2) Antagonista com estrutura quaternária (Ipratrópio, tiotrópio) 
3) Antagonistas com estrutura de amina terciária
(tropicamida e ciclopentolato)
4) Antagonistas seletivos (pirenzepina) 
ANTICOLINÉRGICOS DIRETOS
Antagonistas muscarínicos :
 	Atropina (Atropa belladonna)
	Hioscina = escopolamina
	Pirenzepina
	Tropicamida
	Ciclopentolato
	Benztropina
	Ipratrópio  amina 4ária
aminas 3árias
RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE
N
CH3
O
C
O
CH
CH2OH
ATROPINA
N
CH3
O
C
O
CH
CH2OH
O
ESCOPOLAMINA
MECANISMO DE AÇÃO
ATROPINA
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
 TAQUICARDIA
 MIDRÍASE
 CICLOPLEGIA
 INIBIÇÃO DA MOTILIDADE 
 GASTRINTESTINAL
 RESSECAMENTO 
DA BOCA E PELE
 SONOLÊNCIA
 AMNÉSIA
 EUFORIA
 BRONCODILATAÇÃO
Relaxamento musculatura lisa visceral
(intestino, bexiga),  peristaltismo,
 secreções 
Midríase (dilatação das pupilas)
Cicloplegia (paralisia da acomodação)
Taquicardia
Principais Efeitos Antagonistas Muscarínicos
Broncodilatação,  secreções
Uso Clínico Antagonistas Muscarínicos
 Tratamento de bradicardia sinusal
 atropina
 Asma 
 ipratrópio
 Pré anestesia
 atropina, hioscina
 Dilatação da pupila
 tropicamida, ciclopentolato
 cinetose
 hioscina
 Parkinsonismo
 benztropina
Uso Clínico Antagonistas Muscarínicos
   secreção ácida gástrica 
 pirenzepina 
 Relaxamento musculatura lisa
 hioscina, diciclomina
Efeitos colaterais
Antagonistas Muscarínicos
 PIO e ciclopegia
Retenção urinária e constipação
Taquicardia
Inibição das secreções
Intoxicação por Atropa belladona
Taquicardia
 temperatura corporal
Boca seca
Midríase e visão embaçada
Constipação e retenção urinária
SNC  excitação, irritabilidade, hiperatividade, convulsão
	 alucinações e delírio
	 coma
Morte por parada respiratória
Tratamento
Impedir absorção intestinal
Fisiostigmina (doses repetidas a cada 2 horas)
Diazepam (sedação e controle das convulsões)
Ventilação artificial
Compressas com gelo ou álcool
ANTICOLINÉRGICOS INDIRETOS
CAT
AcCoa
CoA
ACh
colina
Drogas que interferem
 com a Síntese e 
Liberação de Ach
ACh
ACh
colina
ACh
Hemicolínio
(-)
vesamicol
(-)
Toxina 
botulínica
(-)
Receptor nicotínico 
(Ach)
Nicotiana tabacum
Curandeiros indígenas - enaltecer seus poderes
Jean Nicot - cura de úlcera na perna
Jean Nicot - Enxaqueca da Rainha Maria Catarina de Médicis
Batizada de Nicotiana em homenagem a Jean Nicot
Sobrenome tem duas origens 
Trinidad Tobagum - terras descobertas 			por Colombo
Tabacum - Instrumento utilizado por	 nativos para aspirar fumaça
Nicotina
Sistema cardiovascular
Vasoconstrição, taquicardia e  PA
SNC
 estimula CNS (euforia)
Estimula vômito
 Aminoácidos excitatórios (prazer)
Estimulantes ganglionares
Nicotina
TGI
 gânglios parassimpáticos
 motilidade 
Diarréia
½ vida após inalação 2 hs
Estimulantes ganglionares
simpático
Mm ciliar parassimpático
Iris	 parassimpático
parassimpático
simpático
parassimpático
Olhos
parassimpático
bexiga
TGI
Glândulas 
Efeitos Bloqueadores Ganglionares
OLHOS
CORAÇÃO
TGI
GLs. SALIVAR
SUDORÍPARA
BEXIGA
ciclopegia 
midríase
taquicardia
Motilidade e Secreções
Xerostomia
ANHIDROSE
Retenção urinária
ARTERÍOLAS
Vasodilatação e hipotensão (postural)
Como foi visto, essa é uma parte da Farmacologia muito vasta e de importância fundamental, tanto clinicamente quanto na área da pesquisa, onde estudos muito atuais tem focado seu emprego em doenças como o Alzheimer, dentre outras.