Aula 03 - Eritropoese - Eritrócitos - Hemoglobinas

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ERITROPOESE
- Produção de Eritrócitos
- Maturação Eritróide
- Áreas Críticas para Função Eritróide
Prof. Ramon Alves Pires
ERITROPOESE
PROCESSO TOTAL PELO QUAL AS HEMÁCIAS SÃO
PRODUZIDAS NA MEDULA ÓSSEA.
ERITROPOESE
Pode ser dividida em duas fases: 
Fase Independente de Eritropoetina:
Stem-Cell - Comprometimento desta progênie da célula-tronco
pluripotente com a proliferação e diferenciação eritróide
Extra Embrionária: depende da interação célula-célula, e
aparentemente não é influenciada pela eritropoetina.
Fase Dependente de Eritropoetina:
BFU-E - Produção de Unidade Formadora Explosiva Eritróide (mais
primitiva, está relacionada com a célula-tronco hematopoiética)
CFU-E - Produção de Unidades Formadoras de Colônias Eritróides (um
pouco mais madura, está relacionada estruturalmente com o
proeritroblasto)
RBC - Maturação/Diferenciação de células eritróides mais maturas e
funcionais.
Fases hepática e mielóide: são caracterizadas por uma crescente
dependência sobre a eritropoetina
ERITROPOESE
ERITROPOESE
O processo dura cerca de 5 a 7 dias com produção de 16
eritrócitos.
ERITROPOESE
Células grandes primitivas eritróides do saco vitelino têm uma vida
relativamente curta;
Sobrevida das hemácias geradas nos períodos hepático e mielóide intra-
uterino também é menor que das geradas ao nascimento;
Pode-se inferir um gradual prolonagamento da sobrevida das 
hemácias durante o desenvolvimento;
Importância: icterícia fisiológica do recém-nascido na destruição de 
hemácias produzidas no período intra-uterino e substituição da 
hemoglobina fetal
FATORES ESIMULADORES DA ERITROPOESE
ERITROPOETINA
Vida Uterina: o RIM não é o principal sítio de produção de
EPO,
após nefrectonia bilateral de fetos caprinos onde se observou produção
de EPO,
enquanto que hepatectomia parcial houve redução dos níveis de EPO,
indicando a importância deste sítio para produção intra-uterina.
Vida Pós Natal: o RIM assume a função de principal spitio
regulador de produção de EPO,
a geração de EPO parece ser regulada pela disponibilidade
relativa de oxigênio e não pelos fatores maternos;
FATORES ESIMULADORES DA ERITROPOESE
ERITROPOETINA
Local de Síntese:
90% nos RINS (células epiteliais dos túbulos renais, células
endoteliais justaglomerulares);
10% no FÍGADO (difere do período intra-uterino);
Estímulo:
Hipóxia (baixa perfusão de O2);
Funções: (PHD)
estimula a PRODUÇÃO de pró-eritroblastos a partir de células-tronco
hematopoiéticas;
promove HEMOGLOBINIZAÇÃO;
estimula a DIFERENCIAÇÃO dos pró-eritroblastos aos diferentes
estágios eritroblásticos.
FATORES ESIMULADORES DA ERITROPOESE
ERITROPOETINA
Local de Síntese:
90% nos RINS (células epiteliais dos túbulos renais, células
endoteliais justaglomerulares);
10% no FÍGADO (difere do período intra-uterino);
Estímulo:
Hipóxia (baixa perfusão de O2);
Funções: (PHD)
estimula a PRODUÇÃO de pró-eritroblastos a partir de células-tronco
hematopoiéticas;
promove HEMOGLOBINIZAÇÃO;
estimula a DIFERENCIAÇÃO dos pró-eritroblastos aos diferentes
estágios eritroblásticos.
FATORES ESIMULADORES DA ERITROPOESE
ERITROPOETINA HUMANA RECOMBINANTE
Insuficiência renal crônica
Pacientes com AIDS em terapia com zidovudina
Pacientes oncológicos em QT
TERAPIA ERITROPOÉTICA
VITAMINA B12 e ÁCIDO FÓLICO
Vitamina B12 e ácido fólico são importantes na ploliferação
celular (síntese de DNA).
FERRO e VITAMINA B6
Ferro e Vitamina B6 são importantes na maturação (síntese
de hemoglobina).
FATORES ESIMULADORES DA ERITROPOESE
MATURAÇÃO ERITRÓIDE
MATURAÇÃO ERITRÓIDE
MATURAÇÃO ERITRÓIDE
A substituição do conteúdo de RNA (intensa atividade celular) que
confere cor azul (cora-se por corante básico – azul de metileno) pela
Hemoglobina (transporte de gases) que confere cor vermelho-
alaranjado (cora-se por corante ácido – eosina)
MATURAÇÃO ERITRÓIDE
MATURAÇÃO ERITRÓIDE
PROERITROBLASTO
Primeira célula morfologicamente distinguível da série vermelha;
Célula oval ou arredondada de tamanho entre 18 e 25 μm de
diâmetro;
Citoplasma
reduzido com intensa basofilia e halo claro ao redor do núcleo;
Núcleo
Grande e arredondado (alta relação Núcleo/Citoplasma)
Cromatina frouxa e delicada
Presença de 1 ou mais nucléolos
Constitui aprox.1% da medula óssea
MATURAÇÃO ERITRÓIDE
PROERITROBLASTO
Primeira célula morfologicamente distinguível da série vermelha;
Célula oval ou arredondada de tamanho entre 18 e 25 μm de
diâmetro;
Citoplasma
reduzido com intensa basofilia e halo claro ao redor do núcleo;
Núcleo
Grande e arredondado (alta relação Núcleo/Citoplasma)
Cromatina frouxa e delicada
Presença de 1 ou mais nucléolos
Constitui aprox.1% da medula óssea
MATURAÇÃO ERITRÓIDE
ERITROBLASTO BASÓFILO
MATURAÇÃO ERITRÓIDE
ERITROBLASTO BASÓFILO
Célula menor que o PROERTROBLASTO, com tamanho entre 16 a 18
μm de diâmetro;
Citoplasma
Intensamente basofílico, mas variável pelo início da hemoglobinização;
Núcleo
Menor que o do PROERITROBLASTO, com cromatina um pouco
condensada e grosseiramente disposta
Já não apresenta nucléolos visíveis (com panóptico)
Grande e arredondado (alta relação Núcleo/Citoplasma)
Constitui aprox. 1 a 4% da medula óssea
MATURAÇÃO ERITRÓIDE
ERITROBLASTO POLICROMÁTICO
MATURAÇÃO ERITRÓIDE
ERITROBLASTO POLICROMÁTICO
Célula com tamanho entre 10 a 13 μm de diâmetro;
A Hemoglobina está presente em grande quantidade, mas os
ribossomas ainda persistem, assim...
Citoplasma
A coloração citoplasmática varia de azul à cinza/alaranjado
Núcleo
Mais centralizado e ocupa cerca de 25% da célula
Cromatina mais compactada expressando uma menor relação N/C
Constitui aprox. 10 a 20% da medula óssea
MATURAÇÃO ERITRÓIDE
ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO
MATURAÇÃO ERITRÓIDE
ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO
Célula com tamanho entre 8 a 12 μm de diâmetro;
Nesta fase atinge o fim de sua sintese de DNA e capacidade mitótica;
Citoplasma
É saturado de hemoglobina com consequente acidofilia
Núcleo
Picnótico e normalmente excêntrico, fase que precede sua expulsão;
Constitui aprox. 5 a 10% da medula óssea
MATURAÇÃO ERITRÓIDE
RETICULÓCITO
MATURAÇÃO ERITRÓIDE
RETICULÓCITO
Célula “anucleada”com tamanha ligeiramente maior que de eritrócitos
maduros;
Em coloração panóptica apresenta citoplasma acidófilo (alaranjado);
Em coloração supravital (Novo Azul de Metileno ou Azul de Cresil
Brilhante) apresenta um retículo basófilo (RNAm) em seu citoplasma;
Os retículos são lançados no sangue periférico e encaminhado ao baço;
MATURAÇÃO ERITRÓIDE
RETICULÓCITO
Permanecem por até 1 dia e meio na M.O em seguida são lançados no
sangue periférico onde em aproximadamente 3 dias tornam-se
eritrócitos maduros
Sua contagem em sangue periférico é útil para classificação fisiológica
das anemias
Anemias HIPERPROLIFERATIVAS (valores aumentados de reticulócitos)
Anemias HIPOPROLIFERATIVAS (valores reduzidos de reticulócitos)
MATURAÇÃO ERITRÓIDE
ERITRÓCITO / HEMÁCIA
MATURAÇÃO ERITRÓIDE
ERITRÓCITO / HEMÁCIA
Elemento sanguíneo figurado que apresenta forma circular e
bicôncava sendo dotado de grande flexibilidade devido ao
arranjo de sua membrana e suas funções metabólicas.
Principal função???
Diâmetro variando entre 6 a 8μm
Vida em média de 120 dias
Hemocaterese realizada por macrófagos esplênico e hepático
MATURAÇÃO ERITRÓIDE
ERITRÓCITO / HEMÁCIA
São os elementos mais abundantes encontrados na corrente
sanguínea:
4,5 a 6 milhões/mm³ (♂);
4 a 5,5 milhões/mm³ (♀).
O equilíbrio entre eritopoese e hemocaterese mantém
aproximadamente 5 milhões/mm3 de eritrócitos
A contagem de reticulócito indica a atividade medular e a
dosagem de urobilinogênio indica destruição do eritrócito
MATURAÇÃO ERITRÓIDE
HEMOGLOBINA
MEMBRANA
METABOLISMO (BIOENERGÉTICA)
FATORES NUTRICIONAIS
ÁREAS CRÍTICAS PARA A 
FUNÇÃO ERITRÓIDE
ÁREAS CRÍTICAS PARA A 
FUNÇÃO ERITRÓIDE
BIBLIOGRAFIA
• WINTROBES’S, M. M. et. Al. Clinical hematology. 9 ed., 1998
• ZAGO, MA, et al Hematologia, fundamentos e prática 2ª. Edição 2005, 
Atheneu
• FAILACE,R. Hemograma, Manual de interpretação 4ª. Ed.. Porto Alegre: 
Artes Médicas, 2003. 
• VERRASTRO, Therezinha; LORENZI, Therezinha; WENDEL NETO, 
Silvano. Hematologia e hemoterapia: fundamentos de morfologia, 
fisiologia, patologia e clínica. São Paulo: Atheneu , 2005. 303 p
• HOFFBRAND, A.V.; PETTIT, J.E. Hematologia clínica ilustrada: manual e 
atlas colorido. 3ª Ed., São Paulo: Manole, 2001 
• CECIL, Russell La Fayette; GOLDMAN, Lee; BENNETT, J. Claude. Tratado de 
medicina interna Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2000. V. 1. 1266 p
• FLEMANS, R. J.;HAYHOE, F. F. J. Citologia Hematológica. 3ª ed. São Paulo, 
1995.
• CARVALHO, William F, Técnicas médicas de Hematologia e 
Imunohematologia, 1999