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TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS 
Fatores responsáveis pelo grande número de intoxicações por medicamentos 
•Grande número de especialidades; 
•Facilidade de aquisição; 
•Uso inadequado (auto-medicação); 
•Erros de prescrição; 
•Propaganda da indústria farmacêutica; 
•Falência do sistema de saúde; 
•Escassez de programas educativos. 
•Polifarmácia. 
 
DROGA: ​matéria prima de origem vegetal, mineral ou animal, que contém um ou mais 
fármacos; 
FÁRMACO: ​Substância de estrutura química definida, capaz de modificar um sistema biológico 
em pequenas quantidades; 
MEDICAMENTO: ​Contém um ou mais fármacos, com esquema terapêutico definido. 
EAM: ​Resposta biológica não desejável relacionada à administração de um fármaco; 
RAM*: ​Resposta biológica não desejável relacionada à administração de um fármaco em sua 
dose terapêutica; 
EFEITO TÓXICO: ​EAM relacionado com o aumento da dose. Intensificação do efeito 
farmacológico responsável pelo efeito terapêutico ou não. 
 
- Monitorização terapêutica 
-Melhorar a resposta terapêutica do medicamento; 
-Prevenir intoxicações por medicamentos com baixo índice terapêutico; 
-Fator patológico associado (Insuficiência renal, cardíaca, hepática...) 
-Gravidez; 
-*Exige conhecimentos obre a farmacocinética do medicamento ( Distribuição, meia-vida, 
eliminação...). 
 
-Análises de urgência e emergência: 
-Acidentes (crianças1-4anos) -> Antibióticos analgésicos; 
-Tentativas de suicídio (Mulheres, 20-29anos) -> Psicotrópicos. 
 
PSICOFARMACOS: 
- SNC e SNP. 
 
 
ANTICONVULSIVANTES: 
 
1) Fenitoína e Carbamazepina: 
•Ligam-se aos canais de Na+ dos tecidos nervoso e cardíaco: Inibição da despolarização; 
•↓ da motilidade intestinal (Efeito anticolinérgico*); 
•ligadas à proteínas plasmáticas ( hipoalbuminemia; competição com outros fármacos). 
CARACTERÍSTICAS GERAIS: 
•Metabolização hepática: Indução enzimática, ou↓ sua ação; 
*A carbamazepina potencializa a biotransformação da fenitoína 
• Re-circulação entero-hepática. 
 
INTOXICAÇÃO POR AGUDA POR FENITOÍNA: 
• Sintomas: náuseas, nistagmo, ataxia, turvação visual, diplopia e letargia; 
• Síndrome de hipersensibilidade ao anticonvulsivante (AHS): 
-Reação idiossincrática 
-2.3-4.5/10.000 dos usuários de fenitoína 
-Sintomas: rash cutâneo, eosinofilia eartralgias 
•Tratamento suportivo. 
 
INTOXICAÇÃO AGUDA POR CARBAMAZEPINA: 
• Sintomas: neurológicos (sonolência e coma), cardiológicos (taquicardia) e anticolinérgicos 
(midríase, redução do peristaltismo intestinal); 
•Tratamento: Suportivo 
*Avaliar o uso de carvão ativado devido o efeito anticolinérgico. 
 
2) Barbitúricos: 
• Fenobarbital: anticonvulsivante; 
•Tiopental e Pentobarbital: sedativo-hipnótico; 
• Toxicodinâmica: Interage com o receptor GABAA, abrindo canais de cloreto; 
• lipofilicidade; 
• Metabolismo hepático (Drogas de curta e longa duração); 
•Indutores hepáticos, interferindo no seu próprio metabolismo; 
número de metabólitos ativos*–níveis plasmáticos podem não corresponder aos efeitos 
clínicos. 
•Sintomas: 
Grau variado de depressão do SNC, podendo ocorrer efeito paradoxal (depressão de centros 
inibitórios); Colapso cardiovascular: Depressão miocárdica direta e vasodilatação periférica 
(perda do tônus simpático central); 
Depressão respiratória grave: Hipóxia e acidose respiratória (narcose); pode causar pneumonia 
aspirativa. 
 
3) BENZODIAZEPÍNICOS: 
•Diversos usos terapêuticos: anticonvulsivantes, sedativos, ansiolíticos, insônia... 
•lipossolúveis, podendo se acumular no tecido adiposo e cérebro. Forte ligação a proteínas 
plasmáticas. 
•Fármacos de meia-vida curta, intermediária e lenta; 
- Absorção via TGI 
- Distribuição: [plasmática] máx. = 40 min a 2,5 hrs. 
Biotrasnformação: no fígado, P450 (oxidação) -> subprodutos ativos e inativos. Conjugação 
glicurônica -> subprodutos inativos. 
-Toxicidade: 
Sítio de ação: SNC -> potencializam a inibição neural mediada pelo ácido aminobutirico (GABA) 
-> aumenta a frequência de abertura dos canais de cloro -> Intoxicação grave e letal (raras), 
Efeitos colaterais (sedação, letargia, interferência com o tempo de reação e coordenação 
motora -> risco para as atividades que envolvem precisão e rapidez de reflexos. 
•Toxicodinâmica: se liga à receptores GABAA, afinidade pelo GABA e abrindo os canais de 
cloreto; 
•Ampla faixa terapêutica (seguro). 
•Sintomas: Intoxicações graves causam depressão respiratória (narcose); 
Midazolam: excitação paradoxal (crianças, idosos,indivíduos com histórico de abuso de álcool). 
•“Antídoto”: Flumazenil 
Antagonista específico para receptores GABAA benzodiazepínicos. 
Indicações: Teste de confirmação da intoxicação (Pode desencadear síndrome de abstinência e 
convulsões em pacientes com tolerância farmacológica à BZD). 
- Interações: Depressores do SNC (álcool, barbitúricos, opioides...) ->potencializam os efeitos 
no SNC 
- Inibidores enzimáticos: P450 -> eritromicina – bloqueadores dos canais de cálcio 
- Indutores enzimáticos: aumenta eliminação dos benzodiazepínicos -> diminui efeitos. 
 •Tratamento: Descontaminação em caso de ingestão: não induzir o vômito, carvão ativado, 
lavagem gástrica. Tratamento de suporte: fluidos endovenosos, manter equilíbrio 
hidroeletrolítico. 
 
 
4) ANTIDEPRESSIVOS TRICICLICOS: 
•↓custo e ampla indicação terapêutica: dores crônicas, enurese em crianças, profilaxia de 
enxaqueca; 
•↓índice terapêutico, incidência de óbito (cardiotoxicidade); 
•Absorção lenta e irregular no TGI devido ação anticolinérgica; 
• Metabolização hepática, baixa taxa de recirculação entero-hepática. 
•Toxicodinâmica: 
1. Bloqueio dos receptores de dopamina e inibição da receptação de noradrenalina e 
serotonina; 
2. Antagonismo competitivo dos receptores muscarínicos 
(bradicardia),alfa-adrenérgicos(hipotensão)edehistamina; 
3. Inibição dos canais de Na+ cardíacos, retardo na condução cardíaca. 
•Sintomas: 
1° fase​: Manifestações anticolinérgicas*–mucosas secas, visão turva, taquicardia, midríase, 
convulsões tônico- clônicas, delírios, retenção urinária; 
•Óbito: taquicardia, retardo na condução elétrica 
2°fase​: Coma, depressão respiratória e hipotensão; 
3°fase​: retorno da síndrome anticolinérgica. 
•Tratamento: 
- Carvão ativado em dose única até 2hs após a ingestão maciça; 
*Avaliar o uso de carvão ativado devido o efeito anticolinérgico. 
- Arritimias cardíacas: Bicarbonato de sódio— O aumento ph sanguíneo e o aumento 
Na+sérico, revertendo a inibição dos canais de Na+. O aumento do pH também favorece a 
excreção do fármaco. 
 
5) ANTIDEPRESSIVOS ISRS: 
• Mais seguros que ADT (maior índice terapêutico); 
•Ampla indicação terapêutica: depressão, síndrome do pânico, TOC e obesidade; 
•Fluoxetina: metabólito ativo*(norfluoxetina) -> Inibe a receptação de serotonina e algumas 
enzimas do citocromo P450; 
•Sintomas: 
Citalopram: Sedação e cardiotoxicidade; 
- Geral: 
-Leves: distúrbios TGI, disfunção sexual e cefaleia; 
-Grave: Síndrome serotoninérgica–superestimulação dos receptores serotoninérgicos centrais 
e periféricos. 
• Síndrome Serotoninérgica: rigidez muscular, hiperemia e morte. 
•Tratamento: 
- Carvão ativado em dose única até 2hs após a ingestão maciça; 
- Síndrome serotoninérgica: Resfriamento corporal e uso de benzodiazepínicos para 
tratamento da rigidez muscular. 
 
6) ANTIPSICOTICOS: 
• Primeira geração: Ação sobre os sintomas cognitivos. Exs: Clorpromazina e Haloperidol; 
•Segunda geração: Ação sobre os sintomas cognitivos e negativos. Exs:Risperidona e 
Clozapina; 
• Brasil: Neurolépticos de primeira geração, aumenta toxicidade. 
- Metabolismo de primeira passagem altamente heterogêneo= variedade da concentração 
plasmática de pacientes -> intoxicações com doses terapêuticas; 
• Geração de metabólitos clinicamente ativos; 
• Meia vida longa: demora o aparecimento dos sintomas da intoxicação. 
• Toxicodinâmica: 
-Bloqueio dos receptores D2, como da atividade da Achnavianigro- estriatal; 
-Bloqueio de receptores de acetilcolina periféricos e centrais; 
-Bloqueio alfa-adrenérgico periférico. 
Sintomas: 
-Bloqueiodos receptores D2– sintomas extrapiramidais; 
-Bloqueio de receptores de acetilcolina periféricos e centrais cardiotoxicidade, visão borrada, 
retenção urinária; 
-Bloqueio alfa-adrenérgico periférico–hipotensão. 
 
SÍNDROMENEUROLÉPTICAMALIGNA 
•Síndrome de deficiência aguda de dopamina–bloqueio dos receptores dopaminérgicos dos 
gânglios da base. 
•Idiossíncratica(Não relacionada à dose)–antip.de primeira geração; 
•Sintomas: rigidezmuscular(rabdomiólise),hipertermia(desidratação),taquicardia,hipertensão. 
•Alta Mortalidade(20-30%;10%). 
 
•Tratamento da intoxicação por antipsicóticos: 
- Distonia:Biperideno(Antídoto)–redução temporária da rigidez muscular;- 
SNM: Hidratação, compressas geladas e relaxantes musculares 
(benzodiazepínicos,dantrolene),alcalinização urinária (mioglobinúria), bloqueio neuromuscular 
da placa motora (casos graves). 
 
7) LÍTIO: (Estabilizador de humor) 
• Mecanismo de ação: 
1. inibição da liberação de catecolaminas, 
2 .Aceleração da destruição pré-sináptica de catecolaminas, 
3.↓sensibilidade dos receptores de catecolaminas pós-sinápticos. 
*CompetiçãocomNa+,K+,Ca+2eMg+2; 
• Absorção hematoencefálica lenta:~24hs; 
•Excreção renal(95%); 
•Faixa terapêutica estreita: Monitorização terapêutica. Alta % intoxicação crônica. 
Toxicodinâmica: 
-Aumento natriurese com perda adicional de água, aumenta a reabsorção de Li+no túbulo 
renal=desidratação; 
- SNC:neurotoxicidade. 
•Sintomas: 
- Intoxicação crônica: Sintomas neurológicos– tremores, fasciculação, confusão mental e coma; 
- Intoxicação aguda: Comumente apenas sintomas TGI.*↓absorção; 
-Intoxicação crônica agudizada: Sintomas neurológicos e TGI. A gravidade depende do nível 
sérico pré-existente. 
•Tratamento: Não é indicado carvão ativado; Evitar diurese forçada.* Adepleção de Na+ e 
água. Reabsorção de Li+; Hemodiálise: >2.5mEg/L(crônica) e >4mEq/L (aguda) ou disfunção 
renal. 
 
8) DIGITÁLICOS: 
•Cardiotônicos; 
•Importância clínica: intoxicação crônica*; 
•Fatores predisponentes:Idade,isquemia miocárdica, hipocalemia e hipocalcemia; 
•Sintomas da intoxicação: Cardíacos (taquicardia), vômitos, vertigem, turvação visual; 
•Tratamento: Suportivo e imunoterapia. 
 
9) FERRO: 
- incidência em crianças e gestantes(*proteção do feto); 
•Década de 80(EUA): 30% dos óbitos infantis devido intoxicação acidental; 
•Nas intoxicações, a absorção independe do receptor: Absorção passiva a favor do gradiente 
de concentração +↓permeabilidadedamucosa. 
•Estimavadadosagemingerida: 
Ex: Criança de 10kg ingeriu 15 comprimidos de 300mg de sulfato ferroso hidratado, que 
contém 20% de ferro elemento. 
- Dose por comprimido: 300mgx20%= 60mg de ferro elemento 
-Dose total ingerida: 15 comprimidosx 60mg= 900mg 
- Dose por kg de peso corporal: 900/10= 90mg/Kg 
Intoxicação grave: 60 a 150 mg/Kg 
•Toxicodinâmica: 
- Geração de Radicais livres 
- Necrose de coagulação: Intestino, fígado e coração– sangramentos e agregação plaquetária. 
•Fases da intoxicação: 
-> FASE I (30m–6hs): 
-Efeitos agudos no TGI: Náusea, dor abdominal, diarréia, vômitos; 
-Intoxicações leves a moderadas geralmente não progridem além dessa fase 
-> FASE II (6-24hs): 
-“Falsa melhora”: Redistribuição do ferro para o sistema retículo endotelial e para os 
hepatócitos; 
-Fraqueza inespecífica. 
-> FASE III (24-48hs): 
-Choque circulatório: 1.↓volume por sangramentos, vômitos e diarréia; 
 2.Inibição da conversão do fibrinogênio em fibrina; 
-Choque cardiogênico: necrose miocárdica; 
-Acidose metabólica: 1. Aumento síntesedeácidosorgânicos; 
 2.Choque. 
-> FASE IV (48-96hs): 
-Hepatotoxicidade: radicais livres; 
-Segunda principal causa de morte; 
-Complicações: obstruções e estenose no TGI 
•Tratamento: Indução de vômitos e lavagem gástrica; Desferroxamina(até24hs); Drágeas de 
sulfato ferroso; Remoção endoscópica; Gastrostomia(bezoar). 
 
 
10) PARACETAMOL: 
•Poucos efeitos colaterais (doses terapêuticas); 
• segurança em crianças <6anos: 1.↓P450; restauração do GSH; 
•Metabolização hepática:*Uso de álcool, drogas e doença hepática prévia podem afetar sua 
eliminação/toxicidade. 
 
 
 
 
 
 
•Tratamento: 
- Antídoto: N-acetilcisteína(NAC -Fluimucil®) 
- NAC: Reação com metabólito tóxico (N-acetil-p-benzoquinonaimina) 
 Estimula produção de glutationa(GSH) 
*Indicações: 
1.Avaliação do nível sérico de paracetamol e possibilidade de hepatotoxicidade 
(NomogramadeRumack-Matthew); 
2.Ingestão de doses potencialmente tóxicas; 
3.Ausência de informação a respeito da quantidade ingerida. 
* Maior eficácia se administrado entre 8 e 10 horas após a ingestão. 
 
11) SALICILATOS: 
Mecanismo de ação: inativação reversível da Cox, inibição da síntese de PG. 
- Atividade plaquetária. 
- Toxicocinética: absorção -> difusão passiva -> estômago e ID. Distribuição: todos os tecidos, 
associação com lipoproteínas. 
-Excreção: dependente de pH e da dose. 
Urina alcalina (pH)= 80% salicilato livre 
Urina ácida (pH)= 10% salicilato livre 
Quantidade > Dose > Excreção do fármaco livre 
•Toxicodinâmica: 
- Desacoplamento da fosforilação oxidativa: Aumento do metabolismo anaeróbio e aumento 
do lactato; 
- Acidose metabólica: Aumento de lactato+ Aumento da droga circulante* 
•Sintomas: Hiperventilação; Irritação TGI; ↓acuidade auditiva: Ação tóxica sobre o labirinto. 
Toxicidade: efeitos gastrointestinais-> inibição de prostaglandinas moduladoras da secreção 
gástrica e produção de muco. 
- Efeitos renais: alteração: edema, redução da eficácia de esquemas anti-hipertensivos, 
hepatomegalia, anorexia, náuseas... 
-Efeitos respiratórios: indução da fosforilação oxidativa ->Aumenta o consumo de oxigênio 
Hiperventilação (alcalose respiratório), mecanismo de compensação (Aumenta excreção renal 
de bicarbonato) 
- Inibição enzimática do ciclo de Krebs, e metilação de aminoácidos. 
EFEITOS NO SANGUE: Anemia aplastica, trombocitopenia, agregação plaquetária. 
1)Iinibição do TxA2 (80mg/dia): vasoconstritor e agregante plaquetário, aumenta de doses de 
AAS. 
2)Inibição PGI2 (8mg/dia): vasodilatador e anticoagulante e antiagregante plaquetário, 
diminuição de doses de AAS, terapia antitrombótica preventiva. 
•Tratamento: Suporte; Infusão venosa de bicarbonato de sódio: Correção da acidose e 
eliminação da droga. 
-Diagnóstico: Nomograma de DONE 
Intoxicação aguda: [salicilato] no soro e tempo 
Intoxicação crônica: apresentação clínica inespecífica: confusão, desidratação, acidose 
metabólica.