1 Aula - 2 TRIMESTRE - Farmacologia Da Inflamação E Dor

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FARMACOLOGIA I
Prof. KEMPER DOS SANTOS
Email:
kmp.santos@yahoo.com.br
DOR – CONTEXTO HISTÓRICO
✓ Nas civilizações antigas era atribuída aos maus espíritos e a faltas cometidas
✓ Dor e sofrimento eram inseparáveis → castigo merecido, martírio necessário, provação 
7000 a.C.
Trepanações
2800 a.C. Terapia chinesa:
Plantas sedativas e 
analgésicas (opioides, 
cannabis...)
Acupuntura
2600 a.C.
800 a.C. – 300 a.C. Produção e comércio do 
ópio no Egito, China e 
Mediterrâneo
400 a.C.
Hipócrates introduz:
Água fria, casca do 
salgueiro e ópio, para 
alívio da dor
Ano 175
Galeno:
Classifica diferentes 
nervos e tipos de 
dor
1500
1662
1784
1803
1828
1842
1846
1874...
É integrante dos primeiros quatro sinais 
clássicos da inflamação
✓ É a percepção desagradável de uma sensação nociceptiva
✓ Não é um evento isolado, mas a sucessão de eventos de modos lineares e não lineares
✓ Hiperatividade defensiva, como um sintoma, uma queixa...
✓ Principal causa de procura ao médico 
EFEITOS DA DOR
Cardiovascular
↑ da atividade
cardíaca
(↑ PA) Estimulação
simpática
↑ consumo de
oxigênio
↑ viscosidade
sanguínea
↑ agregação
plaquetária
↓ tempo de
coagulação e
fibrinólise
Metabólicos
Retenção de
Na e água
Hiperglicemia
Maior nível de
corpos cetônicos
↑ ácido lático
↑ do tônus
simpático
Gastrintestinais Diminuição do esvaziamento gástrico
Psicoativos Medo Ansiedade Reclusão social
Dificuldade de
se relacionar
alteração do
humor
insônia
Urinários Diminuição da motilidade da uretra e da bexiga Dificuldade de urinar
Neuroendrócrino Liberação de catecolaminas ↑ cortisol, ADH, glucagon
Imunomodulador Stress físico e psicológico produz depressão à resposta imune
American Pharmacists Association, 2004
US$ 80 bilhões: pessoas 
na faixa etária produtiva 
US$ 64 bilhões: perda 
de produtividade 
Quanto maior a 
escolaridade, menor a 
prevalência da dor
23,5% + 15 anos de 
estudo e 33,7% entre os 
analfabetos
donas de casa (33,3%) 
aposentados (36,0%) 
autônomos (35,7%)
DOR – EVENTO SUBJETIVO
1. Estímulo 
Nociceptivo
(ativação NC)
2. Ativação de 
terminais 
periféricos de 
fibras aferentes
(αβ)
3. Liberação de 
mediadores
(BK, Hist, 5HT, 
PGE, Subs. P...) 
FISIOPATOLOGIA NOCICEPTIVA
FISIOPATOLOGIA NOCICEPTIVA
MEDIAÇÃO QUÍMICA CONDUZ A LESÃO E AO PROCESSO INFLAMATÓRIO
Tipo particular de NC (NC Silente)
Dor inflamatória (NC Silente) 40% fibras C, 30% fibras Aδ + NC Silentes 
MANUTENÇÃO DO ESTÍMULO NC
Através de mediadores químicos algiogênicos liberados no ambiente tissular
Bradicinina, ACh, TNFα, Neuropeptídeos P, PgE2 Leucotrienos, Histamina, Tromboxana, NGF, AMPc
ESTÍMULO NOCICEPTIVO (NC)
Ativação das Fibras neuroperiféricas
Potencial de ação das fibras Aδ e fibras C (NC) Condução NC ao SNC através do córtex cerebral
SUBS. ALGOGÊNICAS NA DOR NA INFLAMAÇÃO
Prostaglandina E2 (PGE2) Efeito sensibilizante nociceptor Quimiotaxia, Proinflamatórios algogênicos
Leucotrienos Metabolito da degradação de membranas celulares Proinflamatórios algogênicos
Tromboxana A persistência da agressão causa modificações no 
sistema nervoso periférico e sensibilização de fibras 
nervosas, com conseqüente hiperalgesia e aumento 
dos níveis de AMPc e cálcio nos nociceptores
Agregação plaquetária persistente
Prostaciclina Contraposto à tromboxana Contraposto à tromboxana
Neuropolipeptideos (subs. P),
Neurocinina A
vasodilatação e aumento da permeabilidade 
vascular
Estimulam a degranulação de substancias 
proinflamatórias e algonênicas, 
manutenção da inflamação
Bradicinina Aumento da permeabilidade, vasodilatação Contribui na propagação inflamatória
Histamina Potente vasodilatador Contribui na propagação inflamatória
Fator de crescimento 
nervoso (NGF)
Efeito sensibilizante nociceptor Contribui na propagação inflamatória
Serotonina Aumento da permeabilidade, vasodilatação Contribui na propagação inflamatória
ALGUNS DOS PAPÉIS DOS ALGOGÊNICOS NA DOR E INFLAMAÇÃO 
FARMACOTERAPIA DA DOR E INFLAMAÇÃO
1. OPIOIDES
2. ANTINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDES (AINEs)
3. GLICOCORTICOIDES (AIEs)
✓ OUTROS → Barbitúricos, anticonvulsivantes, anestésicos...
✓ DOR LEVE → Analgésico de ação local (periférico)
✓ DOR MODERADA → Opioide fraco (codeína) + AINE
✓ DOR CRÔNICA → Opioide forte (morfina) 
NA DOR INTENSA - AGITAÇÃO, INSÔNIA
Opioide + BDZ + Anti-Histamínico
FARMACOTERAPIA
1. OPIOIDES
✓ Descoberto por Friedrich Wilhelm Adam SERTÜRNER, em 1804
✓ Derivados do suco da papoula – Papaver somniferum
✓ Morfina, Codeína, Tebaína, Heroína, Fentanil...
✓ Causa efeitos centrais (sonolência, sedação, analgesia, depressão do SNC...)
FARMACOCINÉTICA
LIBERAÇÃO IM, EV e VO 
DISTRIBUIÇÃO
Ligação às Pt plasmáticas é variável
Maior distribuição nos órgãos mais vascularizados (cérebro, rim, pulmão...)
Reservatório muscular (liberação lenta e prolongada – [ ↓ ])
METABOLISMO VO → Biotransformação hepática (efeito de 1ª passagem)
EXCREÇÃO Excreção renal → MF II (ácido glicurônico)
(Goodman e Gilman, 2012)
RECEPTOR LIGANTES ENDÓGENOS EXEMPLO DE FÁRMACOS
Receptor µ 
(mi)
Encefalinas
β-endorfinas
Morfina, Buprenorfina, 
Metadona, Meperidina, 
Fentanila
Receptor k 
(capa)
Dinorfinas Butorfanol, Pentazosina
Receptor δ
(delta)
Encefalinas
β-endorfinas
Baixa afinidade
MECANISMO DE AÇÃO
✓Analgesia e sedação (↑ no receptor µ)
✓ Dependência e euforia (relacionada ao receptor µ)
✓ Depressão do SNC (respiração, cardiovascular, TGI, biliar,
uterino, renal):
Respiratório → Diminuição da frequência respiratória
Cardiovascular → Hipotensão e taquicardia
TGI → Diminuição do peristaltismo e constipação
Biliar → Relaxamento da musculatura, melhora dor do cálculo
Uterino → Promove relaxamento evitando o trabalho de parto
Renal → Promove liberação do ADH diminuindo a diurese
ESTÍMULO NOCIVO
✓ QUÌMICO
✓ FÍSICO
✓ MICROBIOLÓGICO
✓ IMUNOLÓGICO
→ FASE AGUDA: Vasodilatação e ↑ permeabilidade 
→ FASE SUBAGUDA: Quimiotaxia
→ FASE CRÔNICA: Degeneração e fibrose
2. AINEs (Anti-inflamatórios Não Esteroides)
MECANISMO DE AÇÃO
3. GLICOCORTICOIDES (AIEs)
COMPOSTO POTÊNCIAANTIINFLAMATÓRIA
CORTISONA 0,8
PREDINISONA 4
PREDINISOLONA 4
TRIANCINOLONA 5
BETAMETASONA 25
DEXAMETASONA 25
OUTROS
✓ DESONIDA
✓ CLOBETASOL
✓ BUDESONIDA
✓ HIDROCORTISONA
✓ BECLOMETASONA
INIBIÇÃO
SÍNTESE PROTEICA
✓ ↓ Síntese de Citocinas
✓ ↓ Síntese de Quimiocinas
✓ ↓ Síntese dos Eicosanóisea
✓ ↓ Permeabilidade Vascular
✓ Inibição Leucocitária
✓ Inibição Humoral (AC)
MECANISMO DE AÇÃO
INDICAÇÃO CONTRA INDICAÇÃO
POTENTE 
IMUNOSSUPRESSOR 
(transplantes)
IMUNOSSUPRIMIDOS
DOENÇAS AUTOIMUNES 
(lúpus, artrite reumatóide...)
CRIANÇAS EM FASE DE 
CRESCIMENTO (diminuição a função 
osteoblástica aumento da osteoclástica)
ARTRITE
IDOSOS, MENOPAUSA 
(hipocalcemiantes)
ANAFILÁXIA
DIABETES MELLITUS 
(hiperglicemiante)
ALERGIAS
SINDROME DE CUSHINGTRAUMAS 
EDEMAS CEREBRAIS
CORTISOL
(Estímulo Noturno)
(Liberação Diurna - Manhã)
EIXO (ACTH - Adrenocorticotrófico) 
Hipófese → Hipotálamo → S. Renal
(RETROALIMENTAÇÃO)
AUMENTO (Hipercorticotismo)
✓ ESTERÓIDES
✓ ESTRESSE EXCESSIVO
✓ CORTICÓIDES
✓ ENDÓGENO (RARO)
SINDROME DE CUSHING
SÍNDROME DE CUSHING