IMUNOLOGIA

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IMUNOLOGIA
O papel do sistema imune é defesa contra infecções e tumores (resposta imune – feita através das CITOCINAS), porém há respostas negativas como lesão de células e indução de inflamação (reação autoimune) ou rejeição a enxertos ou transplantes.
- Imunoterapia: utilizada no câncer, estimula células de defesa a lutarem contra células tumorais.
- Imunidade ativa: é a adquirida pela exposição a antígenos ou vacinação (porque mesmo recebendo anticorpo de fora é o corpo do indivíduo que se adapta e reage ao agente agressor), resulta em resistência a infecção tardia.
- Imunidade passiva: indivíduo não exposto previamente recebe anticorpos ou células de alguém imune, como receber soro na picada de cobra, feto na cavidade uterina ou neonato com leite materno, não dá resistência a infecção tardia.
O MICROORGANISMO PASSA PRIMEIRO PELO SISTEMA IMUNE INATO E DEPOIS PELO ADAPTATIVO
- Sistema complemento: conj de proteínas circulantes no sangue que trabalham em conjunto para destruir ag agressor.
- Citocinas: grupo de moléculas sinalizadoras que trabalham em conjunto para garantir funcionamento do sist. imune e controlam resposta imunológica.
→ Imunidade inata: sempre age igual. Formado por barreiras físicas (pele e mucosas – trato respiratório, sist. digestório, canal vaginal), químicas (secreções epiteliais – muco produzido no intestino e facetas gástricas, e suor produzido para manter pH da pele), células (fagócitos – macrófagos e neutrófilos; linfócitos especializados – mastócitos que liberam histamina para ajudar na vasodilatação, linfócito NK, células dendriticas que ativam sist. imune adaptativo) e proteínas (citocinas e sistema complemento)
→ Imunidade adaptativa: protege contra invasores específicos, resistentes à imunidade inata. Formado por células (linfócito T – reconhece célula infectada por vírus e leva à apoptose, linfócito B – combate microorganismos INTRACELULARES, plasmocitos – diferenciação do linf B que produz anticorpos) e proteínas (anticorpos – combate microorganismos EXTRACELULARES, sistema complemento e citocinas). Suas propriedades são:
- especificidade: antígenos distintos produzem respostas especificas
- diversidade: resposta a vários antígenos
- memoria imunológica: força a resposta em exposições repetidas, ou seja, a célula se torna especifica para combater certo microorganismo e a resposta vai aumentando conforme a exposição
- expansão clonal: aumenta numero de linfócitos com antígenos específicos
- especialização: respostas para diferentes antígenos
- tolerância imunológica: ausência de resposta frente automoleculas
→ Células fagocitárias do sistema imunológico:
- neutrófilos: os grânulos são lisozimas (especifico para bactéria – degrada peptideoglicano), defensinas, catelidicinas, lisossomos (receptores que reconhecem agressor). Eles desgranulam bactérias e fungos
- monócitos: não possuem grânulos, exclusivamente fagocitário, estão no sangue, e quando vao para os tecidos viram macrófagos (fazem fagocitose, secretam citocinas, APC, fibrose e angiogenese)
- mastócitos: os grânulos são citocinas e histaminas (alergia → vasodilatação), residentes em tecido conjuntivo (epitélio de mucosas e pele), é mediador de alergia, faz fagocitose
- basófilos: os grânulos são histaminas, heparina (anticoagulante) e citocinas, estão no sangue periférico atuando em hipersensibilidade, fagocitose e imunização contra parasitas
- eosinófilos: granulocitico, sangue periférico, possui núcleos cristaloides com proteína principal básica, combatem helmintos, induz liberação de histamina, fagocitose, ativa plaquetas e neutrófilos, estimula inflamação
- plaquetas: fragmentos celulares que fazem contração do coagulo, induzindo a coagulação e inflamação aguda, ativa sistema complemento, aumenta permeabilidade capilar
→ Células APC’s: apresentam agente invasor aos linfócitos
- linfócito T auxiliar (CD4): coordena resposta imunológica, libera citocinas e coordena inflamação
- linfócito T citotóxico (CD8): fagocita cel infectada por vírus e induz à apoptose
- linfócito T regulatório: subtipo do CD4, bloqueia resposta imunológica 
- linfócito NK: regula hematopoiese e respostas imune, destrói cels tumorais e infectadas por vírus, fator estimulador de colônia de granulocitos e macrófagos.
→ Órgãos linfoides primários (centrais):
Fazem produção e maturação dos linfócitos T (formado na medula/maturado no timo) e B (formado e maturado na medula óssea)
- Timo: cobre grandes vasos do coração, TCR alfa e beta têm como receptores os linfócitos T auxiliar, regulador e citotóxico; TCR gama e lambda protegem superfícies/mucosas de bactérias e vírus e fazem timocitos duplo positivo
As células tronco migram para o timo, onde sofrem diferenciação celular para timocitos duplo positivo e depois forma TCR e quando não forma sofre apoptose
Na seleção positiva so TCR com afinidade moderada para MHC continuam se desenvolvendo, os timocitos duplo positivo viram único positivo, virando CD4 e CD8
IMUNIDADE INATA – primeira a ser ativada
 - Combate invasores imediatamente após a infecção, ou seja, não possui preparo nem memoria imunológica (toda vez é como se fosse a primeira)
- Ativa a imunidade adaptativa através das células dendriticas
- Retiram tecidos necrosados → reparação tecidual
→ PAMPs (padrões moleculares associados a patógenos) (nas bacterias o peptideoglicano, LPS ou manose; nos vírus ácido ribonucleico fita simples ou dupla; nos fungos as mananas e glucanas) são reconhecidos pela imunidade inata e ativam os receptores de reconhecimento de padrões.
→ DAMPs (padrões moleculares associados a danos) (são substâncias endógenas produzidas ou liberadas por células mortas ou danificadas causadas por infecção) também ativam os receptores, fazendo reparo tecidual e eliminação de células danificadas.
→ Receptores: estão presentes em fagócitos e células dendriticas, a maioria na membrana, mas também há no citoplasma e endossomos
Receptores tipo TOLL-TLR: não reconhecem DAMP’s:
- Na membrana plasmática: TLR1 (lipopeptideos bacterianos), TLR2 (peptideoglicano e glicolipideos), TLR4 (LPS de bac G -), TLR5 (flagelina) e TLR6 (lipopolipeptideos bacterianos)
- No endossomo: TLR3 (fdRNA), TLR7 (fsRNA), TLR8 (fsRNA) e TLR9 (DNA CpG).
O TLR reconhece o antígeno e ativa NF-kB (fator de transcrição genica), que por sua vez expressa citocinas, enzimas, proteínas antimicrobianas, moléculas de adesão e coestimuladores
Receptores tipo NOD: estão no citoplasma
- NOD 1 e 2 reconhecem o peptideoglicano e ativam NF-kB
- NLRP 3 e inflamassoma são ativados por PAMPs e DAMPs por causa de estruturas microbianas. Produzem IL-1, que gera resposta inflamatória aguda e causam alterações patológicas no citosol, como produção de radicais livres, acumulo de ions, cristais de colesterol
INFLAMASSOMA = CASPASE (ENZIMA) + ADAPTADOR + NLRP3 (SENSOR)
IMUNOLOGIA
 
O papel do sistema imune é defesa contra 
infecções
 
e tumores
 
(resposta imune 
–
 
feita 
através
 
das CITOCINAS)
, porém 
há respostas negativas como 
lesão
 
de 
células
 
e 
indução
 
de 
inflamação
 
(
reação
 
autoimune) 
ou 
rejeição
 
a enxertos ou 
transplante
s
.
 
-
 
Imunoterapia: utilizada no 
câncer
,
 
estimula 
células
 
de defesa a lutarem contra 
células
 
tumorais
.
 
-
 
Imunidade ativa: é a adquirida pela 
exposição
 
a 
antígenos
 
ou 
vacinação
 
(porque mesmo 
recebendo anticorpo de 
fora é o corpo do 
indivíduo
 
que se adapta e reage ao agente agressor)
,
 
resulta em 
resistência
 
a 
infecção
 
tardia
.
 
-
 
Imunidade passiva: 
indivíduo
 
não
 
exposto previamente recebe anticorpos ou 
células
 
de 
alguém
 
imune
, como receber 
soro na picada de cobra, 
feto
 
na cavidade uterina ou 
neonato com leite materno, 
não dá 
resistência
 
a 
infecção
 
tardia
.
 
 
O MICROORGANISMO PASSA PRIMEIRO PELO SISTEMA IMUNE 
I
NATO E DEPOIS PELO ADAPTATIVO
 
-
 
S
istema complemento: 
conj de 
proteínas
 
circulantesno sangue que trabalham em conjunto para destr
uir ag agressor.
 
-
 
Citocinas: grupo de 
moléculas
 
sinalizadoras que trabalham em conjunto para garantir funcionamento do 
sist.
 
imune
 
e controlam resposta 
imunológica
.
 
 
?
 
Imunidade inata: 
sempre age igual
. 
F
ormado 
por barreiras 
físicas
 
(pele e mucosas 
–
 
trato 
respiratório
,
 
sist.
 
digestório
,
 
canal vaginal), 
químicas
 
(
secreções
 
epiteliais 
–
 
muco 
produzido no intestino e facetas 
gástricas
,
 
e suo
r 
produzido para manter pH da pele), 
células
 
(
fagócitos
 
–
 
macrófagos
 
e 
neutrófilos
;
 
linfócitos
 
especializados 
–
 
mastócitos
 
que liberam histamina para ajudar na 
vasod
ilatação
,
 
linfócito
 
NK, 
células
 
dendriticas que ativam 
sist.
 
imune 
adaptativo) e 
proteínas
 
(citocinas e sistema complemento)
 
 
?
 
Imu
nidade adaptativa: 
protege contra invasores 
específicos
,
 
resis
tentes à imunidade inata. Formado por 
células
 
(
linfócito
 
T 
–
 
reconhece 
célula
 
infectada por 
vírus
 
e leva à apoptose, 
linfócito
 
B 
–
 
combate 
micro
organismo
s 
INTRACELULARES
, plasmocitos 
–
 
diferenciação
 
do linf B que produz anticorpos) e 
proteínas
 
(
anticorpos 
–
 
combate 
microorganismos 
EXTRACELULARES
, sistema complemento e citocinas
)
. Suas propriedades são:
 
-
 
especificidade: 
antígenos
 
distintos produzem respostas especificas
 
-
 
diversidade: resposta a 
vários
 
antígenos
 
-
 
memoria
 
imunológica
:
 
força a resposta em 
exposições
 
repetidas
, ou seja, a 
célula
 
se torna especifica para combater 
certo microorganismo e a resposta vai aumentando conforme a 
exposição
 
-
 
expansão
 
clonal: aumenta numero de 
linfócitos
 
com 
antígenos
 
específicos
 
-
 
especialização
: respostas para diferentes 
antígenos
 
-
 
tolerância
 
imunológica
:
 
ausência
 
de resposta frente automoleculas
 
 
?
 
Células 
fagocitárias
 
do sistema 
imunológico
:
 
-
 
neutr
ófilos
:
 
os 
grânulos
 
são
 
lisozimas
 
(espe
cifico para 
bactéria
 
–
 
degrada 
peptideoglicano
)
, de
fensin
as, catelidicinas, 
lisossomos (receptores que reconhecem agressor). 
E
les 
desgranulam 
bactérias
 
e fungos
 
-
 
monócitos
:
 
não possuem 
grânulos
,
 
exclusivamente 
fagocitário
,
 
estão no sangue, e quando vao para os tecidos viram 
macrófagos
 
(
fazem fagocitose, secretam citocinas
, APC
, fibrose e angiogenese)
 
-
 
mastócitos
: 
os 
grânulos
 
são
 
citocinas e histaminas
 
(alergia 
?
 
vasodilatação
)
, 
residentes em tecido conjuntivo
 
(
epitélio
 
de mucosas e pele),
 
é mediador de alergia
, faz fagocitose
 
-
 
basófilos
:
 
os 
grânulos
 
são
 
histaminas, heparina (anticoagulante) e
 
citocinas, estão no sangue 
periférico
 
atuando em 
hipersensibilidade
,
 
fagocitose e 
imunização
 
contra parasit
as
 
-
 
eosinófilos: granulocitico, sangue 
periférico
,
 
possui 
núcleos
 
cristaloides com 
proteína
 
principal 
básica
,
 
combatem 
helmintos
, induz 
liberaç
ão
 
de histamina, fagocitose, ativa plaquetas e 
neutrófilos
, estimula 
inflamação
 
-
 
p
laquetas:
 
fragmentos celulares 
que fazem 
contração
 
do coagulo
, induzindo a 
coagulação
 
e 
inflamação
 
aguda, ativa 
sistema complemento
, aumenta permeabilidade capilar
 
 
?
 
Células APC
’
s:
 
apresentam agente invasor aos 
linfócito
s
 
-
 
linfócito
 
T auxiliar (CD4): coordena resposta 
imunológica
,
 
libera citocinas e coordena 
inflamação
 
-
 
linfócito
 
T 
citotóxic
o (CD8): fagocita cel infectada por 
vírus
 
e induz à apoptose
 
-
 
linfócito
 
T 
regulatório
:
 
subtipo do CD4, bloqueia resposta 
imunológica
 
 
IMUNOLOGIA 
O papel do sistema imune é defesa contra infecções e tumores (resposta imune – feita através das CITOCINAS), porém 
há respostas negativas como lesão de células e indução de inflamação (reação autoimune) ou rejeição a enxertos ou 
transplantes. 
- Imunoterapia: utilizada no câncer, estimula células de defesa a lutarem contra células tumorais. 
- Imunidade ativa: é a adquirida pela exposição a antígenos ou vacinação (porque mesmo recebendo anticorpo de 
fora é o corpo do indivíduo que se adapta e reage ao agente agressor), resulta em resistência a infecção tardia. 
- Imunidade passiva: indivíduo não exposto previamente recebe anticorpos ou células de alguém imune, como receber 
soro na picada de cobra, feto na cavidade uterina ou neonato com leite materno, não dá resistência a infecção tardia. 
 
O MICROORGANISMO PASSA PRIMEIRO PELO SISTEMA IMUNE INATO E DEPOIS PELO ADAPTATIVO 
- Sistema complemento: conj de proteínas circulantes no sangue que trabalham em conjunto para destruir ag agressor. 
- Citocinas: grupo de moléculas sinalizadoras que trabalham em conjunto para garantir funcionamento do sist. imune 
e controlam resposta imunológica. 
 
? Imunidade inata: sempre age igual. Formado por barreiras físicas (pele e mucosas – trato respiratório, sist. 
digestório, canal vaginal), químicas (secreções epiteliais – muco produzido no intestino e facetas gástricas, e suor 
produzido para manter pH da pele), células (fagócitos – macrófagos e neutrófilos; linfócitos especializados – 
mastócitos que liberam histamina para ajudar na vasodilatação, linfócito NK, células dendriticas que ativam sist. imune 
adaptativo) e proteínas (citocinas e sistema complemento) 
 
? Imunidade adaptativa: protege contra invasores específicos, resistentes à imunidade inata. Formado por células 
(linfócito T – reconhece célula infectada por vírus e leva à apoptose, linfócito B – combate microorganismos 
INTRACELULARES, plasmocitos – diferenciação do linf B que produz anticorpos) e proteínas (anticorpos – combate 
microorganismos EXTRACELULARES, sistema complemento e citocinas). Suas propriedades são: 
- especificidade: antígenos distintos produzem respostas especificas 
- diversidade: resposta a vários antígenos 
- memoria imunológica: força a resposta em exposições repetidas, ou seja, a célula se torna especifica para combater 
certo microorganismo e a resposta vai aumentando conforme a exposição 
- expansão clonal: aumenta numero de linfócitos com antígenos específicos 
- especialização: respostas para diferentes antígenos 
- tolerância imunológica: ausência de resposta frente automoleculas 
 
? Células fagocitárias do sistema imunológico: 
- neutrófilos: os grânulos são lisozimas (especifico para bactéria – degrada peptideoglicano), defensinas, catelidicinas, 
lisossomos (receptores que reconhecem agressor). Eles desgranulam bactérias e fungos 
- monócitos: não possuem grânulos, exclusivamente fagocitário, estão no sangue, e quando vao para os tecidos viram 
macrófagos (fazem fagocitose, secretam citocinas, APC, fibrose e angiogenese) 
- mastócitos: os grânulos são citocinas e histaminas (alergia ? vasodilatação), residentes em tecido conjuntivo 
(epitélio de mucosas e pele), é mediador de alergia, faz fagocitose 
- basófilos: os grânulos são histaminas, heparina (anticoagulante) e citocinas, estão no sangue periférico atuando em 
hipersensibilidade, fagocitose e imunização contra parasitas 
- eosinófilos: granulocitico, sangue periférico, possui núcleos cristaloides com proteína principal básica, combatem 
helmintos, induz liberação de histamina, fagocitose, ativa plaquetas e neutrófilos, estimula inflamação 
- plaquetas: fragmentos celulares que fazem contração do coagulo, induzindo a coagulação e inflamação aguda, ativa 
sistema complemento, aumenta permeabilidade capilar 
 
? Células APC’s: apresentam agente invasor aos linfócitos 
- linfócito T auxiliar (CD4): coordena resposta imunológica, libera citocinas e coordena inflamação 
- linfócito T citotóxico (CD8): fagocita cel infectadapor vírus e induz à apoptose 
- linfócito T regulatório: subtipo do CD4, bloqueia resposta imunológica