RESPOSTA INFLAMATORIA

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RESPOSTA INFLAMATORIA
Evento vascular
Evento celular
Inflamação aguda:
Bactérias extracelulares e Fungos. 
▪ Recrutamento e ativação de células (P.ex: neutrófilos e monócitos).
▪ Sistema complemento.
Defesa antiviral Vírus.
▪ Ativação e Inibição de receptores NK.
▪ Mediada por células NK e IFN α e β (tipo I citocina) principal célula que produz o IFN é a células dendriticas, só realiza a produção quando reconhece um vírus ativando o receptor de reconhecimento padrão.
Sinalizando as células em voltas, inibindo a replicação viral que induzem um estado antiviral, onde células tornam-se resistentes à infecção. Sendo 3 reações:
· Inibição de síntese de proteína viral.
· Produção de RNAse, degradação do possível RNA viral.
· Inibição do gene, impedindo nova formação.
Imunidade inata (células): 
Resposta inflamatória é uma resposta integrada por diversas células que trabalham juntas para a eliminação do patógeno. Com resposta imediata com a principal célula neutrófilo sendo a primeira a chegar, se não combater evolui para uma inflamação crônica com as células linfócito T e macrófago.
Sinais cardinais 
Rubor: vaso dilatação, maior circulação sanguínea.
Tumor: edema, extravasamento dos constituintes do vaso se direcionando para o interstício, aumento da permeabilidade.
Calor: na região por conta do vaso dilatação.
Dor: mediadores que atuam nos receptores prostaglandina e bradicinina.
Perda da função: nível celular.
Processo inflamatório detalhado
1. Vaso dilatação: estimulo pela histamina (mastócito faz a produção) e NO oxido nítrico (macrófago e as células endoteliais)
· Aumento da luz do vaso.
· Aumento do fluxo sanguíneo.
2. Aumento da permeabilidade: estimulo pela histamina, IL-1 e TNF (macrófago) INT-y.
· Espaçamento interendoteliais aumentado.
· Extravasamento de líquido proteico (exsudato) = formação do edema.
· Exsudato + vasodilatação = Maior concentração de células no interior do vaso, proporciona a movimentação lenta de hemácias e leucócitos (estase)
3. Marginação: células se direcionam para periferia do vaso sanguíneo.
4. Rolamento: neutrófilo realiza rotações entorno do eixo.
· Ocorre uma adesão da selectina (E-selectina) localizada no endotélio com a cd15 carboidrato na superfície da membrana do neutrófilo, reduzindo cada vez mais a sua velocidade.
· Este rolamento permanece ate encontrar o estímulo quimiotático.
5. Ativação: é realizado pelas quimiocinas. Estímulos quimiotáticos mediadores químicos que direcionam quais são os leucócitos que iram atuar no ponto da lesão. Sendo que tem quimiocinas especifica para cada leucócito.
· As quimiocinas são produzidas por células localizadas no ponto da lesão no interstício que se direciona até o endotélio, sendo que o endotélio tbm pode produz o mesmo. 
· Ficam ancoradas nos proteoglicanos no endotélio.
· A quimiocina cxcl8 ativa o neutrófilo se aderindo receptor cxcr1.
6. Adesão: ocorre o remodelamento no cito esqueleto dos neutrófilos.
· Mudando a sua conformação estabelecendo uma ligação das integrinas (lfa-1) com o citoesqueleto.
· A integrina começa a ter uma alta afinidade com as molécula de adesão endotelial Cam´s e o neutrófilo se adere no endotélio.
7. Diapedese: neutrófilo passa entre o espaçamento das junções extracelulares.
· Degradação da membrana basal, o neutrófilo libera enzimas colagenase e elastase para degradar o colágeno e a estatinas que possui nesta membrana basal.
· Os neutrófilos reconhecem o estimulo quimiotático.
· Se locomovendo até a lesão inflamatória realizando a quimiotaxia. (Locomoção originada ao longo de um gradiente químico.)
Os processos de rolamento e adesão acontecem por causa do estimulo IL-1 e TNF que ativa a expressão das proteínas que auxilia no acontecimento dos processos. 
Cascata do acido araquidônico AA
- AA esta associado com acido graxo na membrana plasmática fosfolipídio.
- A liberação ocorre por um estimulo: físico, mecânico, químicos, etc...
- Ativa a enzima fosfolipase A2, quebrando o fosfolipídio que libera o AA, assim ocorre a inflamação a parti dos subprodutos os mediadores produzidos.
Eicosanoides: grupo dos mediadores
Ciclo – oxigenases:
Tomboxanos: Agregação de plaquetas (coagulação) e vaso constrição.
Prostaglandinas: inibe agregação das paquetas, vasodilatação,
 aumento da permeabilidade, quimiotaxia.
Lipoxigenases: 
Leucotrienos: promove a inflamação, próprio quimitoaxia,
Favorece a fagocitose, aumento de permeabilidade.
Lipoxinas: inibe a resposta inflamatória, inibição da adesão dos neutrófilos,
Inibição de recrutamento dos leucócitos, bloquear a via broncoespasmos.
Sistema complementar
Mais de 20 proteínas envolvidas na imunidade inata e adaptativa, complexo que ataca a membrana do patógeno e induz a morte.
 ➢ Desencadeamento e aumento das reações inflamatórias.
 ➢ Migração de células fagocitárias (quimiotaxia). 
➢ Eliminação de imunocomplexos e células apoptóticas. 
➢ Destruição de patógenos. Resposta inata.
3 vias: Só se diferencia a iniciação para cada via.
Via clássica: iniciada por anticorpo ligada na superfície do patógeno.
Via alternativa: se inicia na imunidade inato e pode se propagar ate a adaptativa, iniciada por molécula da superfície microbiana.
Via lectina: 
Lectinina: para ativação precisa de um carboidrato que manose, a lectina proteína plasmatica se liga na manose e ativa a via.
Ficolina: ligação com açucares microbianos.
Reconhecem e se ligam a estas moléculas: Bactérias/Fungos /Vírus
Proteína reguladoras que controla MAC
Inibidor C1: inibi a via clássica
Fator de aceleraçãono decaimento DAF: inibição da c3 convertase, bloqueia todas as vias mac
CD59: inibição a C9 e não forma o poro.
Reconhecimento de antígeno
Patógeno entra no sistema
APC´s (cel. dendriticas) reconhece através o receptor TLR
Fagocitação do patógeno, 
No interior da célula se encontra em uma vesícula e é fragmentado.
O peptídeo se associa com o MHC (que foi formado no interior da cel.)
Se direciona para membrana plasmática.
Quando MHC se encontra na parte externa da membrana das APC´s vai a caminho dos órgão linfoides.
Cai na corrente sanguínea
Em direção principalmente pros linfonodos, mas pode ser capturado pelo baço tbm.
LT imaturo através do TCR reconhece o peptídeo na APC´s 
Ocorre ativação do CD4 ou CD8
Principais funções dos CD: célula efetora, cl. De memoria. Cl expansão clonal.
MHC ou HLA: proteína que se associa-se a um peptídeo, ou sequencia genética do cromossomo 6 
Moléculas de MHC de classe I reconhece CD8: molécula receptora presente em todas as células nucleadas, menos hemácias e plaquetas. Expressão de peptídeos de patógenos intracelulares
Moléculas de MHC de classe II reconhece CD4: formada por APC´s: Células dendríticas /Macrófagos/Linfócitos B/Células Epiteliais do Timo. Expressão de peptídeos de patógenos extracelulares.
	
RESPOSTA INFLAMATORIA
 
Evento vascular
 
Evento celular
 
 
Inflamação aguda:
 
Bactérias extracelulares e Fungos. 
 
?
 
Recrutamento e ativação de células (P.ex: neutrófilos e monócitos).
 
?
 
Sistema complemento.
 
 
Defesa antiviral Vírus.
 
?
 
Ativação e Inibição de 
receptores NK.
 
?
 
Mediada por células NK e IFN 
α e β (tipo I citocina) principal c
élula que produz o IFN é a células dendriticas
, só 
realiza a produção quando reconhece um
 
vírus
 
ativando o receptor de reconhecimento
 
padrão
.
 
Sinalizando as células em voltas,
 
inibindo a replicação viral que induzem um estado antiviral, onde células tornam
-
se 
resistentes à infecção. Sendo 3 reações:
 
Ø
 
Inibição de síntese de proteína viral.
 
Ø
 
Produção de RNAse, degradação do possível RNA viral.
 
Ø
 
Inibição do gene, 
impedindo nova forma
ção.
 
Imunidade inata (células): 
 
Resposta inflamatória é uma resposta integrada por diversas células que trabalham juntas para a eliminação do 
patógeno. Com resposta imediata com a principal célula neutrófilo sendo a primeira a chegar, se não combater 
evol
ui para uma inflamação crônica com as células linfócito T e macrófago.
 
 
Sinais cardinais
Rubor: 
vaso dilatação, maior circulação sanguínea.
 
Tumor: 
edema, extravasamento dos
 
constituinte
s do vaso
 
se direcionando para o interstício, 
aumento da 
permeabilidade.
 
Calor: 
na região por conta do vaso dilatação.
 
Dor: 
mediadores que atuam nos receptores 
prostaglandina e bradicinina.
 
Perda da função: 
nível celular.
 
 
Processo inflamatório
 
detalhado
 
1.
 
Vaso dilatação: 
estimulo pela histamina (mastócito faz a 
produção) e NO oxido nítrico (macrófago e as 
células endoteliais)
 
·
 
Aumento da luz do vaso.
 
·
 
Aumento do fluxo sanguíneo.
 
 
2.
 
Aumento da permeabilidade
: 
estimulo pela histamina, IL
-
1 e TNF (macrófago) INT
-
y.
 
·
 
Espaçamento interendoteliais aumentado.
 
·
 
Extravasamento 
de líquido proteico 
(exsudato)
 
= 
formação do 
edema.
 
·
 
 
Exsudato + vasodilatação = Maior concentração de células no interior do vaso, proporciona a 
movimentação lenta de hemácias e leucócitos 
(estase)
 
 
 
 
3.
 
Marginação: 
células 
se direcionam para periferia do 
vaso
 
sanguíneo
.
 
 
4.
 
Rolamento: 
neutrófilo 
realiza
 
rotações
 
entorno do eixo.
 
·
 
O
corre uma adesão
 
da selectina (E
-
selectina) localizada no endotélio
 
com a
 
cd15
 
carboidrato
 
na superfície
 
da membrana
 
do
 
neutrófil
o, 
reduzindo 
cada vez mais a sua velocidade.
 
·
 
Este rolamento permanece 
ate encontrar o
 
estímulo
 
quimiotático
.
 
RESPOSTA INFLAMATORIA 
Evento vascular 
Evento celular 
 
Inflamação aguda: 
Bactérias extracelulares e Fungos. 
? Recrutamento e ativação de células (P.ex: neutrófilos e monócitos). 
? Sistema complemento. 
 
Defesa antiviral Vírus. 
? Ativação e Inibição de receptores NK. 
? Mediada por células NK e IFN α e β (tipo I citocina) principal célula que produz o IFN é a células dendriticas, só 
realiza a produção quando reconhece um vírus ativando o receptor de reconhecimento padrão. 
Sinalizando as células em voltas, inibindo a replicação viral que induzem um estado antiviral, onde células tornam-se 
resistentes à infecção. Sendo 3 reações: 
 Inibição de síntese de proteína viral. 
 Produção de RNAse, degradação do possível RNA viral. 
 Inibição do gene, impedindo nova formação. 
Imunidade inata (células): 
Resposta inflamatória é uma resposta integrada por diversas células que trabalham juntas para a eliminação do 
patógeno. Com resposta imediata com a principal célula neutrófilo sendo a primeira a chegar, se não combater 
evolui para uma inflamação crônica com as células linfócito T e macrófago. 
 
Sinais cardinais 
Rubor: vaso dilatação, maior circulação sanguínea. 
Tumor: edema, extravasamento dos constituintes do vaso se direcionando para o interstício, aumento da 
permeabilidade. 
Calor: na região por conta do vaso dilatação. 
Dor: mediadores que atuam nos receptores prostaglandina e bradicinina. 
Perda da função: nível celular. 
 
Processo inflamatório detalhado 
1. Vaso dilatação: estimulo pela histamina (mastócito faz a produção) e NO oxido nítrico (macrófago e as 
células endoteliais) 
 Aumento da luz do vaso. 
 Aumento do fluxo sanguíneo. 
 
2. Aumento da permeabilidade: estimulo pela histamina, IL-1 e TNF (macrófago) INT-y. 
 Espaçamento interendoteliais aumentado. 
 Extravasamento de líquido proteico (exsudato) = formação do edema. 
 Exsudato + vasodilatação = Maior concentração de células no interior do vaso, proporciona a 
movimentação lenta de hemácias e leucócitos (estase) 
 
 
 
3. Marginação: células se direcionam para periferia do vaso sanguíneo. 
 
4. Rolamento: neutrófilo realiza rotações entorno do eixo. 
 Ocorre uma adesão da selectina (E-selectina) localizada no endotélio com a cd15 carboidrato na superfície 
da membrana do neutrófilo, reduzindo cada vez mais a sua velocidade. 
 Este rolamento permanece ate encontrar o estímulo quimiotático.