Antifúngicos Farmacologia

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Acadêmica: Maria Beatriz 
 
 
Os fatores que predispõe a infecções fúngicas são: uso 
prévio de antibióticos (amplo espectro), corticosterapia 
crônica, imunidade baixa (AIDS), tratamento do câncer. 
Sistêmicas – meningite e endocardite criptocócica, 
histoplasmose, aspergilose pulmonar. 
Dificuldade no tratamento – semelhança estrutural das 
células fúngicas com a dos mamíferos, resistência de 
suas paredes celulares. 
Tratamentos 
Anfoterecina B (complexo lipídico); 
Anfoterecina B (desoxicolato); 
Anfoterecina B (lipossomal); 
Fluconazol; 
Itraconazol. 
É um medicamento que aparece em diferentes formas 
(complexos). 
Indicações – candidíase, criptococose, aspergilose, 
blastomicose, histoplasmose, mocormicose, 
esporotricose, coccidioidomicose, etc. também é utilizada 
em neutropenia febril (ocorrência de febre em pacientes 
em tratamento quimioterápico – alteram os níveis de 
células de defesa no organismo). 
Mecanismo de ação: ligação principalmente ao ergosterol, 
levando a alteração da permeabilidade. 
Farmacocinética: é pouco absorvida pela via oral, também 
pode ser usada topicamente. 
Pode permanecer no corpo por muito tempo (2 meses) 
pois é eliminado muito lentamente pelos rins. 
A nefrotoxicidade induzida pela anfoterecina B é muit 
frequente. Isso se deve ao mecanismo de acúmulo de 
medicamentos nos túbulos renais. O mecanismo de lesão 
renal pela anfoterecina B é resultante da vasoconstrição 
da arteríola aferente e a tivação do sistema feedback 
tubuloglomerular, que induz a redução do fluxo sanguíneo. 
 
Foi descoberta pelo departamento de saúde de Nova 
York em 1957. É utilizada no tratamento de infecções 
cutâneas e de mucosas superficiais por cândida. Não tem 
absorção sistêmica, disponível na forma de creme, 
suspensão oral e pó. 
• Imidazóis: alguns exemplos benzimidazol, clotrimazol e 
cetoconazol. 
Efeito adverso do clotrimazol – administração oral e a 
indução enzimatia limitaram esta droga ao uso tópico, 
principalmente para candidíase. 
Miconazol foi o primeiro azol disponível para 
administração parenteral. Espectro de ação limitado. 
Atualmente mais usado topicamente, retirado do 
mercado em alguns países. 
Cetoconazol tem algumas cautelas como: forte 
influencia do pH gástrico (necessário de pH acido – não 
pode ser utilizado com antiácido), forma farmacêutica 
para administração IV não disponível, raramente epode 
induzir hepatite fatal e doses superiores a 400mg/dia 
pode inibir a síntese de testosterona e cortiso. 
• Triazóis – amplo espectro e reduzida toxicidade. 
Terconazol foi o primeiro a ser utilizado – candidíase 
Acadêmica: Maria Beatriz 
 
vaginal e dermatomicoses. Esses medicamentos não 
levam a nefrotoxicidade. 
Mecanismo de ação: interação com o citocromo P 450, 
inibindo a ação da enzima 14 alfa-lanosterol demetilase, 
causando a depleção do ergosterol e acúmulo de 
substâncias toxicas na membrana celular. 
Ergosterol faz parte da membrana fúngica, para sua 
formação e necessário de um precursor chamado 
nanosterol, entre um e outro há uma enzima (14 alfa 
lanosterol demetilase) que atua formando esse 
ergosterol. 
 
Interação medicamentosa dos azóis com as CYPs 
hepáticas: (quase todas as vezes com a inibição ocorre 
um aumento do efeito do medicamento) 
- fluconazol: inibidor de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 
 - voriconazol: inibidor e substrato de CYP2C9, inibidor de 
CYP3A4, CYP2C19 
- itraconazol: inibidor de CYP3A4 
- posaconazol: inibidor de CYP3A4 
 
• Terbinafina: fungicida, lipossoçuve, espectro menor que 
os triazolicos. Categoria B, apresentação 125 e 250mg. 
Eventos adversos principais: GI, mialgia, hepatoxicidade, 
hipersensibilidade, exantema, urticaria, artralgia, 
neutropenia, trombocitopenia, eritema multiforme. 
Contra indicada em pacientes com heatopatia prévia 
aguda ou crônica. Menos efetiva contra cândida. 
Biodisponibilidade baixa. Inibe a esquaeleno epoxidase, 
inibindo a biossíntese do ergosterol. 
• Griseofulvina: fungistático, secifico para dermatófitos, 
tratamento de longa duração e recidivas frequentes, 
categoria C, apresentação comprimidos de 500mg. 
Eventos adversos principais: desconforto gástrico, 
fotossensibilidade, eritema multiforme, urticaria, tontura, 
fadiga, cefaleia, neurite periférica, letargia, confusão, 
granulocitopenia, leucopenia, exacerbação do LE. 
• Itraconazol: fungitástico, lipossolúvel, amplo espectro. 
Categoria C, apresentação capsulas de 100mg, eventos 
adversos principais: GI, cefaleia, hipersensibilidade, 
toxicidade hepática, rash cutâneo, rinite, sinusite. Relatos 
de disfunção miocárdica levando a ICC. 
As soluções e cremes mostram-se poucos efeitos no 
tratamento das onicomicoses. 
Alguns tratamentos: ciclopirox olamina, amorolfina 
(loceryl), fluconazol + terbinafina. Está indicada nos casos 
em que a matriz ungueal não está envolvida, quando 
existir contra-indicação no tratamento sistêmico, na 
onicomicose superficial branco e na profilaxia pós 
tratamento. Tem como vantagem o baixo nível de efeito 
sistêmico e interação medicamentosa. 
Mecanismo de ação: 
• Ciclopirox olamina: quela cátions trivalentes, incluindo 
Fe3+ e Al3+, o que resulta na inibição de enzimas 
dependentes de metal, particularmente citocromos, 
catalases, peroxidases, levando a redução do transporte 
de íons através da membrana citoplasmática e ingestão 
reduzida de nutrientes. 
• Amorolfina: inibe a síntese de ergosterol em dois níveis 
- inibindo o delta 14 redutase e delta 7-8 isomerase, que 
afetam a síntese da membrana do patógeno, esgota o 
ergosterol e causa esteróis esféricos não típicos para 
acumular no fungo membranas citoplasmáticas. 
• Griseofulvina: desagrega o fuso mitótico mediante uma 
interação com os microtúbulos polimerizados. 
Acadêmica: Maria Beatriz 
 
 
Caspofungina, micafungina, anidulafungina. 
São administrados pela via parenteral. Varia de R$1.200 
a R$4.200. 
Mecanismo de ação: uma subunidade da glicano sintase 
designada Fks 1p é tida como alvo da caspofungina. A 
parede fúngica é feita de glicano pela glicano sintase, 
esses antifúngicos acabam inibindo a formação da parede 
fúngica. 
Efeitos adversos: a infusão rápida tem sido associada 
com rubor, dispneia hipotensão e urticaria.